CD34+: n perifeeristen veren kantasolujen mobilisointi potilailla, joilla on timantti Blackfan -anemia -oireyhtymä (DBAS)

Diamond Blackfan Anemia -oireyhtymä (DBAS) on harvinainen, perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta -oireyhtymä, jolle on ominaista vaikea anemia, syntymävauriot ja taipumus syöpään. Suurimmalla osalla DBA: ta sairastavista potilaista on mutaatio geenissä, joka koodaa joko pientä (S) tai suurta (L) alayksikköön liittyvää ribosomaalista proteiinia (RP). DBA: lla on tyypillisesti vaikea anemia kahden ensimmäisen elämän kuukauden aikana. Noin 80% potilaista reagoi alun perin kortikosteroideille, joilla on parantunut anemia, kun taas 20% ei reagoi ja vaatii punasolujen verensiirtoja. Niistä 80%: sta potilaista, jotka alun perin reagoivat kortikosteroidihoitoon, vain noin puolet heistä ylläpitää terapeuttista vastetta siedettävällä annoksella ja loput on turvauduttava hengensiirtoihin. Kaiken kaikkiaan ~ 20% potilaista voi viime kädessä pystyä lopettamaan kortikosteroidi- tai verensiirtohoidon ja pääsemään hoidosta riippumattoman vaiheen. Ainoa DBA: hon liittyvän anemian parantava terapia on allogeeninen hematopoieettinen kantasolujen siirto, mutta tätä rajoittaa vastaavien luovuttajien saatavuus sekä siirtoihin liittyvät mahdollisesti hengenvaaralliset komplikaatiot.

Näille potilaille tarvitaan kriittinen tarve uusille terapeuttisille vaihtoehdoille. 28 tunnetusta DBAS -geenistä RPS19 -mutaatiot havaitaan 25%: lla potilaista. Geeniterapia edustaa potentiaalista parantava vaihtoehto DBA: n anemialle. Tämä terapia käsittää korjatun vektorin (tässä tapauksessa RPS19 -geenin) asettamisen hematopoieettisiin kantasoluihin (HSC), mikä johtaa anemian korjaamiseen eläinmalleissa ja mahdollisesti ihmisillä. Geeniterapian soveltaminen vaatii riittävän määrän HSC: itä, joille korjaus voidaan suorittaa. Ei ole määritetty, voivatko DBA -potilaat mobilisoida tarpeeksi HSC: tä ääreisvereen, jotta riittävän määrän sadonkorjuu geneettisen manipuloinnin mahdollistamiseksi. On tärkeää osoittaa kyky korjata riittävä määrä HSC: tä ennen geeniterapiaa voidaan harkita tälle harvinaiselle populaatiolle.

DBA: n potilailla tiedetään olevan vähentynyt lukumäärä soluyytimessä, etenkin kun potilaat ikään, mikä herättää huolta siitä, että HSC: t eivät ehkä pysty mobilisoitumaan ääreisvereen. Tämän hankkeen tavoitteena on määrittää perifeerisen veren HSC -keräyksen toteutettavuus DBA -potilailla, jotta saadaan tarvittavat määrät tehokkaalle geenihoidolle. Tämän tutkimuksen osanottajille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia luuytimen solullisuuden ja CD34+ -solujen määrän arvioimiseksi, aloittavat sitten filgrastimista (granulosyyttikolonien stimuloiva tekijä, G-CSF; valkosolujen stimuloiva tekijä) ja plerixaforin tavanomaisen kantasolujen mobilisointiprotokolla. Osallistujille tehdään sitten verenkierto verenkiertoon perifeerisen veren kantasolujen määrän kvantifioimiseksi sen määrittämiseksi, voidaanko riittävästi kantasoluja kerätä. Varsinainen kantasolujen keräys ei ole. Tutkimuksessa arvioidaan myös tekijöitä, jotka saattavat ennustaa onnistuneen perifeerisen veren HSC -mobilisaation, mukaan lukien perifeerisen veren kantasolujen määrän, luuytimen alkuperäisen solujen lukumäärän ja luuytimen alkuperäinen CD34 -määrä. Tämän tutkimuksen kohdepopulaatio sisältää yksilöitä, joilla on tunnettu DBAS -mutaatio, jotka ovat punasolujen verensiirtoa riippuvaisia. Tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida yhteensä 10 osallistujaa 3–30 -vuotiaita. Ainakin 4 osallistujaa rekrytoidaan RPS19 -mutaatiolla ja vähintään 6 osallistujaa on alle 18 -vuotias.