Mobilitazione delle cellule staminali del sangue periferico CD34+ in pazienti con sindrome da anemia Blackfan diamante (DBAS)

La sindrome da anemia Diamond Blackfan (DBAS) è una rara sindrome da insufficienza ossea ereditata, caratterizzata da anemia grave, difetti alla nascita e una predisposizione al cancro. La maggior parte dei pazienti con DBAS ha una mutazione in un gene che codifica una proteina ribosomiale associata alla subunità piccola o grande (L) (RP). DBAS in genere presenta anemia grave nei primi due mesi di vita. Circa l'80% dei pazienti inizialmente risponde ai corticosteroidi con un miglioramento della loro anemia, mentre il 20% non risponderà e richiederà trasfusioni di cellule rosse. Dell'80% dei pazienti che inizialmente rispondono al trattamento con corticosteroidi, solo circa la metà di essi sosterrà una risposta terapeutica a una dose tollerabile e il resto dovrà ricorrere alle trasfusioni per la vita. Complessivamente ~ il 20% dei pazienti può in definitiva essere in grado di interrompere la terapia corticosteroide o trasfusionale ed entrare in una fase indipendente dal trattamento. L'unica terapia curativa per l'anemia associata ai DBA in questo momento è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche, tuttavia, ciò è limitato dalla disponibilità di donatori abbinati e dalle complicanze potenzialmente potenzialmente letali associate al trapianto.

Vi è una necessità fondamentale per nuove opzioni terapeutiche per questi pazienti. Dei 28 geni DBAS noti, le mutazioni RPS19 sono annotate nel 25% dei pazienti. La terapia genica rappresenta una potenziale opzione curativa per l'anemia dei DBA. Questa terapia prevede l'inserimento del vettore corretto (in questo caso contenente il gene RPS19) in cellule staminali ematopoietiche (HSC), portando alla correzione dell'anemia nei modelli animali e, potenzialmente, nell'uomo. L'applicazione della terapia genica richiede un numero sufficiente di HSC su cui è possibile eseguire la correzione. Non è stato determinato se i pazienti con DBA possono mobilitare abbastanza HSC nel sangue periferico per consentire la raccolta di numeri sufficienti per consentire la manipolazione genetica. È importante dimostrare la capacità di raccogliere un numero adeguato di HSC prima della terapia genica per questa rara popolazione.

È noto che i pazienti con DBA hanno un numero ridotto di cellule nel midollo osseo, specialmente con l'età dei pazienti, il che solleva la preoccupazione che gli HSC potrebbero non essere in grado di essere mobilitati nel sangue periferico. L'obiettivo di questo progetto è determinare la fattibilità della raccolta di HSC periferiche in pazienti con DBA per ottenere i numeri necessari per un'efficace terapia genica. I partecipanti a questo studio subiranno l'aspirazione e la biopsia del midollo osseo per valutare la cellularità e la conta delle cellule CD34+ del midollo osseo, quindi inizierà un protocollo di mobilizzazione delle cellule staminali standard costituita da filgrastim (fattore stimolante della colonia di granulociti, G-CSF; un fattore stimolante le cellule bianche) e pluixafor. I partecipanti subiranno quindi i compiti di sangue per venipuntura per quantificare il conteggio delle cellule staminali nel sangue periferico per determinare se è possibile raccolto sufficienti cellule staminali. Non ci sarà una vera raccolta di cellule staminali. Lo studio valuterà anche i fattori che possono essere predittivi della mobilizzazione dell'HSC periferica di successo, incluso il conteggio delle cellule staminali del sangue periferico, il numero di cellule iniziali del midollo osseo e il conteggio iniziale del midollo osseo CD34. La popolazione target per questo studio includerà individui con una mutazione DBAS nota che dipende dalla trasfusione di globuli rossi. Lo studio mira a reclutare un totale di 10 partecipanti di età compresa tra 3 e 30 anni. Almeno 4 partecipanti saranno reclutati con una mutazione RPS19 e almeno 6 partecipanti avranno meno di 18 anni.