多发性骨髓瘤的BCMA/GPRC5D CAR-T治疗

纳入标准：

1. 患者或他们的监护人理解并自愿签署知情同意书，并期望完成研究方案的后续检查和治疗。
2. 年龄18-85岁（包括），性别不受限制；
3. 根据“中国诊断和治疗多发性骨髓瘤的指南（修订2022）”的多发性骨髓瘤的标准；
4. 根据以下任何标准确定筛查过程中可测量病变的存在：血清单克隆蛋白（M蛋白）水平≥1.0g/dl或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或被诊断为轻度多发性骨髓瘤，没有可测量的血清或尿液病变：血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dL和血清免疫球蛋白κ/γ游离光链比率异常；
5. 以前曾至少接受过多发性骨髓瘤的一线或更高治疗。
6. 根据修订的IWG标准，淋巴瘤患者必须至少有一个可测量的病变，以评估恶性淋巴瘤的疗效。
7. 器官功能良好；
8. ECOG性能状态得分为0-3和估计的生存时间大于3个月。

排除标准：

1. 在3年内被诊断出患有或治疗其他侵入性恶性肿瘤，不包括多发性骨髓瘤；
2. 先前的抗肿瘤治疗（在收集和制备CAR-T血液之前）：在14天内或至少5个半衰期（以较短的为准）或使用侵入性的实验医疗设备内，接受了靶向治疗，表观遗传治疗或实验药物治疗；在21天内接受了多发性骨髓瘤的单克隆抗体治疗；在14天内接受了细胞毒性治疗；在14天内接受了蛋白酶体抑制剂治疗；在7天内接受了免疫调节剂治疗；在14天内接受了放疗（除了辐照场覆盖骨髓储备的5％时）；
3. 在筛查期间，Waldenström的大球体血症，诗歌综合征（多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆性肝病和皮肤变化）或原发性AL淀粉样病；
4. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性，乙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性和外周血HBV-DNA高于检测极限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的人；巨细胞病毒（CMV）DNA阳性病例； EBV-DNA阳性患者；梅毒抗体是阳性的。
5. 患有过敏反应病史的患者[过敏反应史被定义为2级或更高级的过敏反应，其中任何一个临床表现都发生：气道阻塞（Rhinorrhea，Rhinorrhea，Cough，Stridor，dyspnea），心动过速，心律不足，性低下，心理症状（心脏病），透明度综合症状，综合症状，囊肿（水肿，支气管痉挛，氰化物，休克，呼吸道，心脏骤停或已知对本试验中包括的任何药物活性成分，摄取产物或小鼠衍生的产物或异甲蛋白过敏（包括淋巴细胞清除方案）。
6. 患有严重的心脏病，包括但不限于严重的心律失常，不稳定的心绞痛，大规模心肌梗塞，纽约心脏协会III类或IV心脏功能障碍以及难治性高血压。
7. 过去6个月内患有急性/慢性移植物抗宿主病（GVHD）的患者的筛查，或者需要对GVHD进行免疫抑制治疗；
8. 活动性自身免疫性或炎症性疾病（例如，肠the氏综合征（GBS），肌萎缩性外侧硬化症（ALS））和临床上显着的活动性脑血管疾病（例如，脑性脑性质，后骨后水肿，可逆转的可逆转性障碍症综合征（PRES））。
9. 患有癌症紧急情况的患者（例如脊髓压缩，肠梗阻，白细胞，肿瘤裂解综合征等），需要在筛查或再灌注之前紧急治疗。
10. 需要抗生素治疗的不受控制的细菌，真菌，病毒或其他感染。
11. 在淋巴细胞清除之前的4周内进行了大型手术（不包括诊断手术和活检）的患者，或计划在研究期间进行大型手术，或者在入学前没有完全治愈手术伤口。
12. 患有严重精神疾病的人。
13. 在收集周围血液单核细胞（PBMC）的1周内，使用粒细胞群刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）（GM-CSF）和其他血小质量细胞因子对患者的影响（如果有2周的影响）的影响，则使用粒细胞刺激因子（GM-CSF）（GM-CSF），这是2周以前的影响（如果是长期以来）由调查员判断的准备。

14. 在收集PBMC之前的2周内，患者接受了由研究者判断的激素或免疫抑制药物，以对细胞产生产生影响。

    1. 激素：在收集PBMC之前2周内接受全身类固醇治疗的受试者，并且需要长期全身性类固醇治疗（除了吸入或局部用途），这是研究者在治疗过程中所判断的。
    2. 免疫抑制剂：在PBMC收集前2周内接受免疫抑制剂的人。
15. 在筛查前4周内进行活疫苗（衰减）病毒疫苗接种。
16. 酗酒者或有滥用药物史的人。
17. 根据研究人员的判断和/或临床标准，患者对任何研究程序或其他医疗状况都有禁忌症，这可能会使他们处于无法接受的风险。