Terapia CAR-T BCMA/GPRC5D para mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. El paciente o su tutor comprende y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado y espera completar los exámenes de seguimiento y los tratamientos del Protocolo de investigación ；
2. Edad de 18 a 85 años (inclusive), género sin restricciones;
3. De acuerdo con los estándares para la recurrencia del mieloma múltiple en las 'directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple (revisado 2022)';
4. Determine la presencia de lesiones medibles durante la detección en función de cualquiera de los siguientes criterios: nivel de proteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 1.0 g/dl u nivel de proteína M de orina ≥ 200 mg/24 horas; o diagnosticado con mieloma múltiple de cadena ligera sin lesiones medibles en suero o orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL y la relación de la cadena ligera libre de inmunoglobulina κ γ anormal;
5. Ha recibido previamente un tratamiento de primera línea o superior para mieloma múltiple.
6. Los pacientes con linfoma deben tener al menos una lesión medible desde el inicio de acuerdo con los criterios revisados ​​de IWG para evaluar la eficacia del linfoma maligno ；
7. El órgano funciona bien ；
8. El puntaje de estado de rendimiento de ECOG 0-3 y el tiempo de supervivencia estimado superior a 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Diagnosticado o tratado para otros tumores malignos invasivos, excluyendo mieloma múltiple, dentro de 3 años;
2. Tratamientos antitumorales anteriores (antes de la recolección y preparación de sangre CAR-T): recibió terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento farmacológico experimental dentro de los 14 días o dentro de al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) o usó dispositivos médicos experimentales invasivos; recibió tratamiento con anticuerpos monoclonales para mieloma múltiple en 21 días; recibió tratamiento citotóxico en 14 días; recibió el tratamiento con inhibidor de proteasoma dentro de los 14 días; recibió tratamiento con inmunomodulador dentro de los 7 días; recibió radioterapia dentro de los 14 días (excepto cuando el campo irradiado cubre ≤5% de la reserva de médula ósea);
3. Durante la detección, individuos con macroglobulinemia de Waldenström, síndrome de poemas (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammopatía monoclonal y cambios en la piel), o amiloidosis primaria de Al;
4. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) positivo, anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) ADN de HBV de HBV en sangre periférica más alto que el límite de detección; Anticuerpo de virus de hepatitis C (VHC) positivo; Personas con anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positiva; Citomegalovirus (CMV) Casos positivos de ADN; Pacientes con ADN EBV positivos; El anticuerpo de sífilis fue positivo.
5. Those with a history of anaphylaxis [A history of anaphylaxis was defined as an allergic reaction of grade 2 or higher, in which any of the following clinical manifestations occurred: Airway obstruction (rhinorrhea, cough, stridor, dyspnea), Tachycardia, Hypotension, Arrhythmia, Gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting), Incontinence, Edema laríngeo, broncoespasmo, cianosis, shock, respiratorio, paro cardíaco] o que se sabe que es alérgico a cualquiera de los ingredientes de los medicamentos activos, excesivos o productos derivados del ratón o xenoproteínas incluidas en este ensayo (incluido el protocolo de limpieza de células linfáticas).
6. Tener una enfermedad cardíaca severa, que incluye, entre otros, arritmia severa, angina inestable, infarto masivo de miocardio, disfunción cardíaca de la Asociación Corazón de Nueva York o IV e hipertensión refractaria.
7. Pantalla para pacientes que han tenido una enfermedad aguda/crónica de injerto contra huésped (GVHD) en los últimos 6 meses, o que requieren tratamiento inmunosupresor para GVHD;
8. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barre (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ALS)) y enfermedades cerebrovasculares activas clínicamente significativas (por ejemplo, edema cerebral, síndrome de encefalopatía reversible posterior (Pres)).
9. Los pacientes con emergencias de cáncer (como compresión de la médula espinal, obstrucción intestinal, leucostasis, síndrome de lisis tumoral, etc.) que requieren tratamiento de emergencia antes de la detección o la reinfusión.
10. Presencia de infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección no controlada que requiere tratamiento antibiótico.
11. Los pacientes que se habían sometido a una cirugía mayor (excluyendo cirugía de diagnóstico y biopsia) dentro de las 4 semanas antes del aclaramiento de las células linfáticas o planearon someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio, o que no habían curado completamente la herida quirúrgica antes de la inscripción.
12. Personas con enfermedad mental severa.
13. Within 1 week before the collection of peripheral blood mononuclear cells (PBMC), patients who use granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and other hematopoietic cytokine drugs that have an impact on the patient's blood picture (if it is a long-acting preparation, it is 2 weeks) and have an impact on cell preparación juzgada por el investigador.

14. Dentro de las 2 semanas previas a la recolección de PBMC, los pacientes recibían fármacos hormonales o inmunosupresores que el investigador juzgó que tenía un efecto sobre la producción celular.

    1. Hormona: sujetos que recibían terapia de esteroides sistémicas dentro de las 2 semanas previas a la recolección de PBMC y que requirieron terapia esteroides sistémicas a largo plazo (excepto el uso inhalado o tópico) según lo juzgado por el investigador durante el tratamiento.
    2. Agentes inmunosupresores: aquellos que recibían agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas antes de la recolección de PBMC.
15. Vacunación con vacuna contra el virus en vivo (atenuado) dentro de las 4 semanas previas a la detección.
16. Alcohólicos o aquellos con antecedentes de abuso de sustancias.
17. Los pacientes que, en el juicio del investigador y/o los criterios clínicos, tienen contraindicaciones con cualquier procedimiento de estudio u otras afecciones médicas que puedan ponerlos en un riesgo inaceptable.