Terapia com carros-t BCMA/GPRC5D para mieloma múltiplo

Critérios de inclusão:

1. O paciente ou seu guardião entende e assina voluntariamente o formulário de consentimento informado e espera concluir os exames e tratamentos de acompanhamento do protocolo de pesquisa ；
2. Idade de 18 a 85 anos (inclusive), sem restrições de gênero;
3. De acordo com os padrões para a recorrência de mieloma múltiplo nas 'Diretrizes chinesas para o diagnóstico e tratamento de mieloma múltiplo (revisado 2022)';
4. Determine a presença de lesões mensuráveis ​​durante a triagem com base em qualquer um dos seguintes critérios: nível de proteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 1,0 g/dL ou nível de proteína M da urina ≥ 200 mg/24 horas; ou diagnosticado com mieloma múltiplo de cadeia leve sem lesões mensuráveis ​​no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL e imunoglobulina κ/γ de imunoglobulina κ/γ γ da taxa de cadeia leve anormal;
5. Recebeu anteriormente pelo menos tratamento de primeira ou superior para mieloma múltiplo.
6. Pacientes com linfoma devem ter pelo menos uma lesão mensurável da linha de base de acordo com os critérios de IWG revisados ​​para avaliar a eficácia do linfoma maligno ；
7. O órgão funciona bem
8. Pontuação do status de desempenho do ECOG 0-3 e tempo estimado de sobrevivência superior a 3 meses.

Critérios de exclusão:

1. Diagnosticado ou tratado para outros tumores malignos invasivos, excluindo mieloma múltiplo, dentro de 3 anos;
2. Tratamentos antitumorais anteriores (antes da coleta e preparação do sangue do CAR-T): receberam terapia direcionada, terapia epigenética ou tratamento medicamentoso experimental dentro de 14 dias ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) ou utilizou dispositivos médicos experimentais invasivos; recebeu tratamento de anticorpos monoclonais para mieloma múltiplo em 21 dias; recebeu tratamento citotóxico em 14 dias; recebeu tratamento com inibidores do proteassoma em 14 dias; recebeu tratamento com imunomodulador dentro de 7 dias; recebeu radioterapia dentro de 14 dias (exceto quando o campo irradiado tampas ≤5% da reserva da medula óssea);
3. Durante a triagem, indivíduos com macroglobulinemia de Waldenström, síndrome dos poemas (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e trocas de pele) ou amiloidose de Al primária;
4. Antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG) Positivo, anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) Positivo e periférico HBV-DNA maior que o limite de detecção; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo; Pessoas com anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; Casos positivos do DNA do citomegalovírus (CMV); Pacientes positivos para EBV-DNA; O anticorpo sífilis foi positivo.
5. Those with a history of anaphylaxis [A history of anaphylaxis was defined as an allergic reaction of grade 2 or higher, in which any of the following clinical manifestations occurred: Airway obstruction (rhinorrhea, cough, stridor, dyspnea), Tachycardia, Hypotension, Arrhythmia, Gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting), Incontinence, Laryngeal edema, broncoespasmo, cianose, choque, respiratório, parada cardíaca] ou conhecidos por serem alérgicos a qualquer um dos ingredientes ativos de drogas, excipentos ou produtos derivados de ratos ou xenoproteínas incluídas neste estudo (incluindo o protocolo de liberação de células linfáticas).
6. Têm doença cardíaca grave, incluindo, entre outros, arritmia grave, angina instável, infarto maciço do miocárdio, disfunção cardíaca da Classe III da Classe III ou IV da New York Heart e hipertensão refratária.
7. Rastrear pacientes que tiveram doença aguda/crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) nos últimos 6 meses, ou que requerem tratamento imunossupressor para a GVHD;
8. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre (GBS), esclerose lateral amiotrófica (ALS)) e doenças cerebrovasculares ativas clinicamente significativas (por exemplo, edema cerebral, síndrome de encefalopatia reversível posterior (presunto).
9. Pacientes com emergências de câncer (como compressão da medula espinhal, obstrução intestinal, leucostase, síndrome da lise tumoral etc.) que requerem tratamento de emergência antes da triagem ou reinfusão.
10. Presença de infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra não controlada que requer tratamento de antibióticos.
11. Pacientes submetidos a cirurgia importante (excluindo cirurgia diagnóstica e biópsia) dentro de 4 semanas antes da depuração das células linfáticas ou planejadas para serem submetidas a grandes cirurgias durante o período do estudo ou que não haviam curado completamente a ferida cirúrgica antes da inscrição.
12. Pessoas com doença mental grave.
13. Within 1 week before the collection of peripheral blood mononuclear cells (PBMC), patients who use granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and other hematopoietic cytokine drugs that have an impact on the patient's blood picture (if it is a long-acting preparation, it is 2 weeks) and have an impact on cell Preparação, julgada pelo investigador.

14. Dentro de duas semanas antes da coleta do PBMC, os pacientes estavam recebendo medicamentos hormonais ou imunossupressores que foram julgados pelo investigador a afetar a produção celular.

    1. Hormônio: indivíduos que estavam recebendo terapia sistêmica de esteróides dentro de 2 semanas antes da coleta do PBMC e que exigiram terapia sistêmica de longo prazo (exceto o uso inalado ou tópico) conforme julgado pelo investigador durante o tratamento.
    2. Agentes imunossupressores: aqueles que estavam recebendo agentes imunossupressores dentro de duas semanas antes da coleção do PBMC.
15. Vacinação com a vacina ao vivo (atenuada) dentro de 4 semanas antes da triagem.
16. Alcoólicos ou aqueles com histórico de abuso de substâncias.
17. Pacientes que, no julgamento do investigador e/ou critérios clínicos, têm contra -indicações para qualquer procedimento de estudo ou outras condições médicas que possam colocá -los em risco inaceitável.