BCMA/GPRC5D CAR-T terapie pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jejich opatrovník chápe a dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu a očekává, že dokončí následné zkoušky a ošetření výzkumného protokolu ；
2. Věk 18–85 let (inkluzivní), pohlaví neomezené;
3. V souladu s standardy pro opakování mnohočetného myelomu v „čínských pokynech pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu (revidováno 2022)“;
4. Určete přítomnost měřitelných lézí během screeningu na základě kteréhokoli z následujících kritérií: hladina monoklonálního proteinu (M-protein) v séru ≥ 1,0 g/dl nebo hladina proteinu moči m ≥ 200 mg/24 hodin; nebo diagnostikována s mnohočetným myelomem s lehkým řetězcem bez měřitelných lézí v séru nebo moči: lehký řetězec bez imunoglobulinu v séru ≥ 10 mg/dl a sérový imunoglobulin κ/y poměr volného lehkého řetězce;
5. Dříve dostával alespoň první nebo vyšší léčbu pro mnohočetné myelom.
6. Pacienti s lymfomem musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi z základní linie podle revidovaných kritérií IWG pro posouzení účinnosti maligního lymfomu ；
7. Orgán funguje dobře ；
8. Skóre stavu výkonu ECOG 0-3 a odhadovaná doba přežití větší než 3 měsíce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnostikována nebo léčena pro jiné invazivní maligní nádory, s výjimkou mnohočetného myelomu, do 3 let;
2. Předchozí protinádorová léčba (před sběrem a přípravou krve CAR-T): byla dostávána cílená terapie, epigenetická terapie nebo experimentální léčba do 14 dnů nebo během nejméně 5 poločasů (podle toho, co je kratší) nebo použilo invazivní experimentální zdravotnické prostředky; do 21 dnů dostával léčbu monoklonální protilátky pro mnohočetné myelom; dostával cytotoxické ošetření do 14 dnů; dostával léčbu inhibitoru proteazomu do 14 dnů; do 7 dnů dostával ošetření imunomodulátorem; obdržela radioterapie do 14 dnů (s výjimkou případů, kdy ozářené pole pokrývá ≤ 5% rezervy kostní dřeně);
3. Během screeningu jednotlivci s Waldenstraömovou makroglobulinémií, básní syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamopatie a změny kůže) nebo primární al amyloidóza;
4. Pozitivní antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG), základní protilátka hepatitidy B (HBCAB) a periferní krve HBV-DNA vyšší než detekční limit; Virus viru hepatitidy C (HCV) pozitivní; Osoby s virem viru lidské imunodeficience (HIV) protilátky pozitivní; Cytomegalovirus (CMV) DNA pozitivní případy; Pacienti s pozitivními EBV-DNA; Protilátka syfilis byla pozitivní.
5. Ti s anafylaxí anafylaxe [historie anafylaxe byla definována jako alergická reakce stupně 2 nebo vyšší, u kterého došlo k jakémukoli z následujících klinických projevů: obstrukce dýchacích cest (intominga, intomitace, intomitace), infneze, intenzea), intenziea), intenziea) Edém hrtanu, bronchospasmus, cyanóza, šok, respirační, srdeční zástava] nebo je známo, že je alergický na některou z aktivních složek léčiva, excipentů nebo produkty odvozených od myší nebo xenoproteiny zahrnuté v této studii (včetně lymfatických buněčných protokol).
6. Mají závažné srdeční onemocnění, včetně, ale nejen na těžkou arytmii, nestabilní anginu, masivní infarkt myokardu, newyorské asociace Heart Association třídy III nebo IV srdeční dysfunkci a refrakterní hypertenzi.
7. Screen pro pacienty, kteří měli během 6 měsíců akutní/chronickou onemocnění štěpu a hostitele (GVHD), nebo kteří vyžadují imunosupresivní léčbu pro GVHD;
8. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (např. Guillain-Barre Syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)) a klinicky významná aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. Cerebrální edém (PRES)).
9. Pacienti s mimořádnými událostmi rakoviny (jako je komprese míchy, střevní obstrukce, leukostáza, syndrom lýzy nádoru atd.), Které vyžadovaly nouzovou léčbu před screeningem nebo reinfúzí.
10. Přítomnost nekontrolované bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekce vyžadující antibiotickou léčbu.
11. Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgii (s výjimkou diagnostické chirurgie a biopsie) do 4 týdnů před clearance lymfatických buněk nebo plánovali podstoupit hlavní chirurgii během studijního období nebo kteří před zápisem do zápisu plně nezahojili chirurgickou ránu.
12. Osoby s těžkou duševní chorobou.
13. Do 1 týdne před sběrem mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pacienti, kteří používají faktor stimulující kolonii granulocytů (G-CSF), granulocyty makrofág kolonie stimulující faktor (GM-CSF) a další hematopoietické cytokiny, které mají dopad na pacientovou přípravu na přípravu na to, že je přípravou na 2 týdny) a mají přípravu na 2 týdny) souzen vyšetřovatelem.

14. Během 2 týdnů před sběrem PBMC dostávali pacienti hormonální nebo imunosupresivní léčiva, která vyšetřovatelé posoudili vliv na produkci buněk.

    1. HORMONE: Subjekty, které dostávaly systémovou steroidní terapii do 2 týdnů před sběrem PBMC a které vyžadovaly dlouhodobou systémovou terapii steroidní (s výjimkou inhalačního nebo lokálního použití), jak bylo vyšetřovatelem posouzeno během léčby.
    2. Imunosupresivní látky: Ti, kteří dostávali imunosupresivní látky do 2 týdnů před sbírkou PBMC.
15. Vakcinace živou (atenuovanou) virovou vakcínou do 4 týdnů před screeningem.
16. Alkoholici nebo ti s anamnézou zneužívání návykových látek.
17. Pacienti, kteří podle úsudku vyšetřovatele a/nebo klinického kritéria mají kontraindikaci na jakýkoli postup studie nebo jiné zdravotní stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku.