BCMA/GPRC5D CAR-T-terapi för multipel myelom

Inkluderingskriterier:

1. Patienten eller deras vårdnadshavare förstår och undertecknar frivilligt det informerade samtyckesformuläret och förväntar sig att genomföra uppföljningsundersökningar och behandlingar av forskningsprotokollet ；
2. Ålder 18-85 år gammal (inklusive), kön obegränsad;
3. I enlighet med standarderna för återfall av multipelt myelom i de "kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av multipelt myelom (reviderad 2022)";
4. Bestäm närvaron av mätbara lesioner under screening baserat på något av följande kriterier: Monoklonalt serumprotein (M-protein) nivå ≥ 1,0 g/dL eller urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timmar; eller diagnostiserats med lätt kedja multipelt myelom utan mätbara lesioner i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri ljuskedja ≥ 10 mg/dl och serumimmunoglobulin K/y fritt ljuskedja ABNORMAL;
5. Har tidigare fått minst första eller högre behandling för multipel myelom.
6. Patienter med lymfom måste ha minst en mätbar lesion från baslinjen enligt de reviderade IWG -kriterierna för att bedöma effekten av malignt lymfom ；
7. Organ fungerar bra ；
8. ECOG-prestationsstatuspoäng 0-3 och uppskattad överlevnadstid större än 3 månader.

Uteslutningskriterier:

1. Diagnostiserats med eller behandlas för andra invasiva maligna tumörer, exklusive multipelt myelom, inom 3 år;
2. Tidigare antitumörbehandlingar (före insamling och beredning av CAR-T-blod): Mottagen riktad terapi, epigenetisk terapi eller experimentell läkemedelsbehandling inom 14 dagar eller inom minst 5 halveringstider (beroende på vad som är kortare) eller använt invasiv experimentell medicinsk utrustning; fick monoklonal antikroppsbehandling för multipelt myelom inom 21 dagar; fick cytotoxisk behandling inom 14 dagar; fick proteasominhibitorbehandling inom 14 dagar; fick immunmodulatorbehandling inom 7 dagar; fick strålbehandling inom 14 dagar (utom när det bestrålade fältet täcker ≤5% av benmärgsreservatet);
3. Under screening, individer med Waldenströms makroglobulinemi, dikter syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar), eller primär Al -amyloidos;
4. Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) Positiv, Hepatit B CORE-antikropp (HBCAB) Positiva och perifera blod HBV-DNA högre än detektionsgränsen; Hepatit C -virus (HCV) antikroppspositiv; Personer med humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositivt; Cytomegalovirus (CMV) DNA -positiva fall; EBV-DNA-positiva patienter; Syfilis -antikroppen var positiv.
5. De med en historia av anafylax [en historia av anafylaxi definierades som en allergisk reaktion av grad 2 eller högre, i vilken någon av följande kliniska manifestationer inträffade: luftvägsobstruktion (rinoré, hosta, ibland, dyspné), takykardia, hypotension, arrytmia, glasstom Laryngeal ödem, bronkospasm, cyanos, chock, andnings-, hjärtstopp] eller är känd för att vara allergisk mot något av de aktiva ingredienserna, excipenten eller mus-härledda produkter eller xenoproteiner som ingår i detta försök (inklusive lymfaticcellernas clearance-protokoll).
6. Har allvarlig hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till svår arytmi, instabil angina, massiv hjärtinfarkt, New York Heart Association klass III eller IV hjärtfunktion och eldfast hypertoni.
7. Skärm för patienter som har haft akut/kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) under de senaste 6 månaderna, eller som kräver immunsuppressiv behandling för GVHD;
8. Aktivt autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (t.ex. Guillain-Barre-syndrom (GBS), amyotrofisk lateral skleros (ALS)) och kliniskt signifikanta aktiva cerebrovaskulära sjukdomar (t.ex. cerebralt ödem, posterior reversibel encefalopati-syndrom (present)).
9. Patienter med cancer nödsituationer (såsom ryggmärgskompression, tarmobstruktion, leukostas, tumörlyssyndrom, etc.) som kräver nödbehandling före screening eller återinfusion.
10. Närvaro av okontrollerad bakterie, svamp, viral eller annan infektion som kräver antibiotikabehandling.
11. Patienter som hade genomgått större kirurgi (exklusive diagnostisk kirurgi och biopsi) inom fyra veckor före lymfatceller avstånd eller planerat att genomgå större kirurgi under studieperioden, eller som inte helt hade läkt det kirurgiska såret före inskrivningen.
12. Personer med svår psykisk sjukdom.
13. Within 1 week before the collection of peripheral blood mononuclear cells (PBMC), patients who use granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and other hematopoietic cytokine drugs that have an impact on the patient's blood picture (if it is a long-acting preparation, it is 2 weeks) and have an impact on cell preparation as bedöms av utredaren.

14. Inom två veckor före PBMC -insamling fick patienterna hormonella eller immunsuppressiva läkemedel som bedömdes av utredaren för att påverka cellproduktionen.

    1. Hormon: Ämnen som fick systemisk steroidterapi inom två veckor före PBMC-insamling och som krävde långvarig systemisk steroidterapi (utom inhalerad eller aktuell användning) bedöms av utredaren under behandlingen.
    2. Immunsuppressiva medel: De som fick immunsuppressiva medel inom två veckor före PBMC -insamling.
15. Vaccination med levande (dämpat) virusvaccin inom fyra veckor före screening.
16. Alkoholister eller de med en historia av missbruk.
17. Patienter som enligt utredarens bedömning och/eller kliniska kriterier har kontraindikationer för alla studieprocedurer eller andra medicinska tillstånd som kan sätta dem på oacceptabel risk.