BCMA/GPRC5D CAR-T-terapi til multiple myeloma

Inkluderingskriterier:

1. Patienten eller deres værge forstår og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular og forventer at gennemføre opfølgningsundersøgelser og behandlinger af forskningsprotokollen ；
2. Alder 18-85 år gammel (inkluderende), ubegrænset køn;
3. I overensstemmelse med standarderne for gentagelse af multiple myelomer i 'kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af multiple myelomer (revideret 2022)';
4. Bestem tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner under screening baseret på et af følgende kriterier: serum monoklonalt protein (M-protein) niveau ≥ 1,0 g/dL eller urin M-proteinniveau ≥ 200 mg/24 timer; eller diagnosticeret med let kæde multiple myelomer uden målbare læsioner i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri lyskæde ≥ 10 mg/dL og serumimmunoglobulin K/γ -fri lyskæde -forhold unormal;
5. Har tidligere modtaget mindst førstelinje eller højere behandling af multiple myelomer.
6. Patienter med lymfom skal have mindst en målbar læsion fra baseline i henhold til de reviderede IWG -kriterier til vurdering af effektiviteten af ​​ondartet lymfom ；
7. Orgelet fungerer godt ；
8. ECOG Performance Status score 0-3 og estimeret overlevelsestid større end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med eller behandlet for andre invasive maligne tumorer, eksklusive multiple myelomer, inden for 3 år;
2. Tidligere antitumorbehandlinger (før indsamling og fremstilling af CAR-T-blod): Modtaget målrettet terapi, epigenetisk terapi eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 14 dage eller inden for mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) eller anvendt invasivt eksperimentelt medicinsk udstyr; modtaget monoklonal antistofbehandling for multiple myelomer inden for 21 dage; modtaget cytotoksisk behandling inden for 14 dage; modtaget proteasominhibitorbehandling inden for 14 dage; modtaget immunmodulatorbehandling inden for 7 dage; modtaget strålebehandling inden for 14 dage (undtagen når det bestrålede felt dækker ≤5% af knoglemarvsreserven);
3. Under screening er individer med Waldenströms makroglobulinæmi, Poems syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudændringer) eller primær al amyloidose;
4. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og perifert blod HBV-DNA højere end detektionsgrænsen; Hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv; Personer med human immundefektvirus (HIV) antistof positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA -positive tilfælde; EBV-DNA-positive patienter; Syfilis -antistoffet var positivt.
5. Dem med en historie med anafylaksi [en historie med anafylaksi blev defineret som en allergisk reaktion på grad 2 eller højere, hvor en af ​​følgende kliniske manifestationer forekom: Luftvejsobstruktion (rhinorrhea, hoste, stridor, dyspnea), tachycardia, hypotension, arythmia, gastrointestinal symptomer (NAUSEA, vomiting), incontince Ødem, bronchospasme, cyanose, chok, åndedrætsværn, hjertestop] eller kendt for at være allergiske over for nogen af ​​de medikamentaktive ingredienser, excipents eller mus-afledte produkter eller xenoproteiner inkluderet i dette forsøg (inklusive lymfatiske celler clearance-protokol).
6. Har svær hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til svær arytmi, ustabil angina, massiv myokardieinfarkt, New York Heart Association Class III eller IV Cardiac dysfunktion og refraktær hypertension.
7. Skærm for patienter, der har haft akut/kronisk transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) inden for de sidste 6 måneder, eller som kræver immunsuppressiv behandling af GVHD;
8. Aktiv autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. Cerebralt ødem, bageste reversibel encephalopathy syndrom (Pres)).
9. Patienter med kræft nødsituationer (såsom rygmarvskomprimering, tarmobstruktion, leukostase, tumorlysisyndrom osv.), Der kræver akut behandling før screening eller reinfusion.
10. Tilstedeværelse af ukontrolleret bakteriel, svamp, viral eller anden infektion, der kræver antibiotikabehandling.
11. Patienter, der havde gennemgået en større kirurgi (ekskl. Diagnostisk kirurgi og biopsi) inden for 4 uger før lymfatiske celler clearance eller planlagt at gennemgå større operation i undersøgelsesperioden, eller som ikke havde helbredet det kirurgiske sår før tilmeldingen.
12. Personer med alvorlig psykisk sygdom.
13. Within 1 week before the collection of peripheral blood mononuclear cells (PBMC), patients who use granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and other hematopoietic cytokine drugs that have an impact on the patient's blood picture (if it is a long-acting preparation, it is 2 weeks) and have an Påvirkning på celleforberedelse som bedømt af efterforskeren.

14. Inden for 2 uger før PBMC -samling modtog patienterne hormonelle eller immunsuppressive lægemidler, der blev bedømt af efterforskeren for at have en effekt på celleproduktionen.

    1. Hormon: Personer, der modtog systemisk steroidbehandling inden for 2 uger før PBMC-samling, og som krævede langvarig systemisk steroidbehandling (undtagen inhaleret eller topisk anvendelse), bedømt af efterforskeren under behandlingen.
    2. Immunsuppressive midler: De, der modtog immunsuppressive midler inden for 2 uger før PBMC -samling.
15. Vaccination med levende (svækket) virusvaccine inden for 4 uger før screening.
16. Alkoholikere eller dem med en historie med stofmisbrug.
17. Patienter, der i efterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier har kontraindikationer til enhver undersøgelsesprocedure eller andre medicinske tilstande, der kan sætte dem i uacceptabel risiko.