Терапия BCMA/GPRC5D CAR-T для множественной миеломы

Критерии включения:

1. Пациент или их опекун понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия и рассчитывает завершить последующие исследования и лечение протокола исследования ；
2. Возраст 18-85 лет (включительно), гендерные неограниченные;
3. В соответствии со стандартами рецидива множественной миеломы в «китайских рекомендациях по диагностике и лечению множественной миеломы (пересмотрено 2022)»;
4. Определите наличие измеримых поражений во время скрининга на основе любого из следующих критериев: уровень сывороточного моноклонального белка (M-белок) ≥ 1,0 г/дл или уровень мочи М-белка ≥ 200 мг/24 часа; или диагностируется с множественной миеломой легкой цепи без измеримых поражений в сыворотке или моче: легкая легкая цепь с иммуноглобулином ≥ 10 мг/дл и иммуноглобулин в сыворотке κ/γ -цепи.
5. Ранее получал по крайней мере первое или более высокое лечение для множественной миеломы.
6. Пациенты с лимфомой должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение от исходного уровня в соответствии с пересмотренными критериями IWG для оценки эффективности злокачественной лимфомы ；
7. Орган хорошо функционирует ；
8. Оценка состояния производительности ECOG 0-3 и предполагаемое время выживания более 3 месяцев.

Критерии исключения:

1. С диагнозом или лечением для других инвазивных злокачественных опухолей, исключая множественную миелому в течение 3 лет;
2. Предыдущие противоопухолевые методы лечения (до сбора и приготовления крови CAR-T): получали целевую терапию, эпигенетическую терапию или экспериментальное лекарственное лечение в течение 14 дней или в течение как минимум 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что меньше), или использовались инвазивные экспериментальные медицинские устройства; получил лечение моноклональным антителом для множественной миеломы в течение 21 дня; получил цитотоксическое лечение в течение 14 дней; получил лечение ингибитора протеасомы в течение 14 дней; Получил лечение иммуномодулятора в течение 7 дней; получил лучевую терапию в течение 14 дней (за исключением случаев, когда облученное поле охватывает ≤5% от резерва костного мозга);
3. Во время скрининга люди с макроглобулинемией Вальденстрема, синдром стихов (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия и изменения кожи) или первичный аль -амилоидоз;
4. Поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) положительный, положительное антитело к гепатиту В (HBCAB) и периферическая крови HBV-ДНК выше, чем предел обнаружения; Антитело вируса гепатита С (HCV) положительно; Лица с антителом к ​​антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительно; Цитомегаловирус (CMV) ДНК -положительные случаи; EBV-ДНК-положительные пациенты; Сифилисное антитело было положительным.
5. Те, с историей анафилаксии [история анафилаксии была определена как аллергическая реакция 2 степени или выше, в которой происходило какое -либо из следующих клинических проявлений: обструкция дыхательных путей (ринорея, кашель, стридор, одышка), тахикардия, гипотензия, аритмия, гастроновая симптомы (неполножняя, не может быть невозможным, невозможнее, не может быть невозможным, невозможным, не может быть невозможным, не может быть невозможным, не может быть невозможным, не может Отек, бронхоспазм, цианоз, шок, дыхание, остановка сердца] или, как известно, имеют аллергию на любое из препаратов, активных ингредиентов, экспентов или продуктов, полученных из мыши, или ксенопротеинов, включенных в это исследование (включая протокол очистки лимфатических клеток).
6. Имеют тяжелые сердечные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелую аритмию, нестабильную стенокардию, массивную инфаркт миокарда, нью -йоркскую кардиологическую ассоциацию класса III или IV сердечной дисфункции и рефрактерная гипертензия.
7. Экран для пациентов, у которых была острая/хроническая болезнь трансплантата против хозяина (GVHD) в течение последних 6 месяцев, или которые требуют иммуносупрессивного лечения для GVHD;
8. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, синдром Гия-Барре (ГБ), боковой амиотрофический склероз (ALS)) и клинически значимые активные цереброваскулярные заболевания (например, отек церебрального, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)).
9. Пациенты с чрезвычайными ситуациями с раком (такие как сжатие спинного мозга, инструкция кишечника, лейкостаз, синдром лизиса опухоли и т. Д.), Случающие экстренное лечение до скрининга или реинфузии.
10. Наличие неконтролируемой бактериальной, грибковой, вирусной или другой инфекции, требующей лечения антибиотиками.
11. Пациенты, которые перенесли серьезную хирургию (за исключением диагностической хирургии и биопсии) в течение 4 недель до разрешения лимфатических клеток или планировали перенести серьезную операцию в течение периода исследования, или которые не полностью зажили хирургическую рану до зачисления.
12. Люди с тяжелым психическим заболеванием.
13. В течение 1 недели до сбора мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациенты, которые используют гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор (G-CSF), макрофаги гранулоцитов (GM-CSF) и другие гемопоэтические препараты цитокинов, которые оказывают на клеточную картину пациента на 2-ых недели, что на 2-ых, и у 2-ых, и у 2-ых, и на давности приготовление), что на 2-й, и у 2-ых, и у 2-ых, которые приготовлены). Подготовка в соответствии с оценкой следователем.

14. В течение 2 недель до сбора PBMC пациенты получали гормональные или иммуносупрессивные препараты, которые были оценены исследователем, влияя на выработку клеток.

    1. Гормон: субъекты, которые получали системную стероидную терапию в течение 2 недель до сбора PBMC и которые требовали долгосрочной системной стероидной терапии (за исключением вдыхаемого или актуального использования), как это было оценено исследователем во время лечения.
    2. Иммунодепрессивные агенты: те, кто получал иммуносупрессивные агенты в течение 2 недель до сбора PBMC.
15. Вакцинация с живой (ослабленной) вирусной вакциной в течение 4 недель до скрининга.
16. Алкоголики или те, у кого история злоупотребления психоактивными веществами.
17. Пациенты, которые, по суждению и/или клиническим критериям исследователя, имеют противопоказания к любой процедуре исследования или другими заболеваниями, которые могут подвергнуть их неприемлемым риску.