BCMA/GPRC5D CAR-T -terapia multippeli myeloomalle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas tai heidän huoltajansa ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja odottaa suorittavan tutkimusprotokollan seurantatutkimukset ja hoidot ；
2. Ikä 18–85 vuotta vanha (mukaan lukien), sukupuoli rajoittamaton;
3. Multippelis -myelooman toistumisen standardien mukaisesti "Kiinan multippelisen myelooman diagnosointiin ja hoitoon tarkoitettuihin ohjeisiin (tarkistettu 2022)";
4. Määritä mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen seulonnan aikana minkä tahansa seuraavista kriteereistä: seerumin monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) -taso ≥ 1,0 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia; tai diagnosoitu kevyen ketjun multippeli myelooma ilman mitattavissa olevia leesioita seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl ja seerumin immunoglobuliini κ/y vapaan kevyen ketjun suhde epänormaaliin;
5. On aikaisemmin saanut ainakin ensimmäisen linjan tai korkeamman hoidon multippeli myeloomasta.
6. Lymfooman potilailla on oltava vähintään yksi mitattava vaurio lähtötilanteesta tarkistettujen IWG -kriteerien mukaan pahanlaatuisen lymfooman tehokkuuden arvioimiseksi ； ；
7. Elin toimii hyvin ；
8. ECOG: n suorituskyvyn tilan pisteet 0-3 ja arvioitu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnosoitu muille invasiivisille pahanlaatuisille kasvaimille tai hoidetuksi, lukuun ottamatta multippelia myeloomaa, 3 vuoden kuluessa;
2. Aikaisemmat kasvaimenvastaiset hoidot (ennen CAR-T-veren keräämistä ja valmistusta): Saatu kohdennettu terapia, epigeneettinen terapia tai kokeellinen lääkehoito 14 päivän kuluessa tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) tai käytetty invasiivisia kokeellisia lääketieteellisiä laitteita; sai monoklonaalisen vasta -ainehoidon multippeli myeloomaan 21 päivän kuluessa; sai sytotoksista hoitoa 14 päivän kuluessa; sai proteasomi -inhibiittorihoitoa 14 päivän kuluessa; sai immunomodulaattorin hoidon 7 päivän kuluessa; sai sädehoitoa 14 päivän kuluessa (paitsi silloin, kun säteilytetty kenttä kattaa ≤5% luuytimen varannosta);
3. Seulonnan aikana Waldenströmin makroglobulinemia, runojen oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihonmuutokset) tai primaarisen almyloidoosin;
4. Hepatiitti B pinta-antigeenin (HBsAG) positiivinen, hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBCAB) positiivinen ja perifeerinen veri HBV-DNA korkeampi kuin havaitsemisraja; Hepatiitti C -virus (HCV) -vasta -aine positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -ainepositiivinen henkilöt; Sytomegalovirus (CMV) DNA -positiiviset tapaukset; EBV-DNA-positiiviset potilaat; Syphilis -vasta -aine oli positiivinen.
5. Ne, joilla oli anafylaksia [anafylaksian historia, määriteltiin asteen 2 tai korkeamman asteen allergiseksi reaktioksi, jossa tapahtui mikä tahansa seuraavista kliinisistä ilmenemismuodoista: hengitysteiden tukkeutuminen (rinorrhea, yskä, stridor, dyspnea), takykardia, hypotensio, rytmihäkeisyys, inkonitio, incontreanity, incontreanity, inconetria, inkonssi, inkonssi, inkonssi, inkonssi. Turvotus, bronkospasmi, syanoosi, shokki, hengityselin, sydämenpysähdys] tai tiedetään olevan allerginen mihin tahansa lääkkeen aktiiviseen ainesosiin, expenteihin tai hiirestä peräisin oleviin tuotteisiin tai tämän tutkimukseen sisältyviin ksenoproteiineihin (mukaan lukien imusolujen puhdistusprotokolla).
6. On vaikea sydänsairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, vakava rytmihäiriö, epävakaa angina, massiivinen sydäninfarkti, New Yorkin sydämen assosiaatioluokka III tai IV sydämen toimintahäiriöt ja tulenkestävä verenpaine.
7. Seulaa potilaille, joilla on ollut akuutti/krooninen siirto-vastaan-isäntätauti (GVHD) viimeisen 6 kuukauden aikana tai jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa GVHD: lle;
8. Aktiiviset autoimmuuniset tai tulehdukselliset sairaudet (esim. Guillain-Barren oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)) ja kliinisesti merkittävät aktiiviset aivo-verisuonisairaudet (esim. Aivojen turvotus, takaosan palautuvat enkefalopatian oireyhtymä (Pres)).
9. Potilaat, joilla on syöpähätätilanteet (kuten selkäytimen puristus, suolen tukkeuma, leukostaasi, tuumorin hajotusoireyhtymä jne.), Jotka vaativat hätähoitoa ennen seulontaa tai uudelleenmuodostusta.
10. Hallitsemattoman bakteeri-, sieni-, virus- tai muun infektion läsnäolo, joka vaatii antibioottihoitoa.
11. Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta diagnoosileikkausta ja biopsiaa) 4 viikon kuluessa ennen imusolujen puhdistumaa tai suunniteltiin suorittavan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana tai jotka eivät olleet parantaneet kirurgista haavaa kokonaan ennen ilmoittautumista.
12. Henkilöt, joilla on vakava mielisairaus.
13. Yhden viikon kuluessa perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämistä potilaat, jotka käyttävät granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttien makrofagin pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) ja muihin hematopoieettisiin sytokiinilääkkeisiin, jotka vaikuttavat potilaan veriin (IT-siihen, että se on pitkä aktivointi Valmistelu tutkijan arvioimana.

14. 2 viikon kuluessa ennen PBMC -keräämistä potilaat saivat hormonaalisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka tutkija arvioi vaikuttavan solujen tuotantoon.

    1. Hormoni: Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa 2 viikon kuluessa ennen PBMC-keräämistä ja jotka vaativat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (paitsi hengitetty tai ajankohtainen käyttö) tutkijan arvioimana hoidon aikana.
    2. Immunosuppressiiviset aineet: Ne, jotka saivat immunosuppressiivisia aineita 2 viikon kuluessa ennen PBMC -kokoelmaa.
15. Rokotus elävällä (heikentyneellä) virusrokotteella 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
16. Alkoholistit tai ne, joilla on historian päihteiden väärinkäyttö.
17. Potilaat, joilla tutkijan arvioinnissa ja/tai kliinisissä kriteereissä on vasta -aiheita mihin tahansa tutkimusmenetelmään tai muihin sairauksiin, jotka voivat asettaa heille kohtuuttoman riskin.