Thérapie BCMA / GPRC5D CAR-T pour le myélome multiple

Critères d'inclusion:

1. Le patient ou leur tuteur comprend et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé et prévoit de terminer les examens de suivi et les traitements du protocole de recherche ；
2. Âgé de 18 à 85 ans (inclus), genre sans restriction;
3. Conformément aux normes de récidive du myélome multiple dans les «directives chinoises pour le diagnostic et le traitement du myélome multiple (révisé 2022)»;
4. Déterminer la présence de lésions mesurables pendant le dépistage en fonction de l'un des critères suivants: niveau de protéine monoclonale sérique (protéine M) ≥ 1,0 g / dL ou un niveau de protéine M urinaire ≥ 200 mg / 24 heures; ou diagnostiqué avec un myélome multiple de chaîne légère sans lésions mesurables dans le sérum ou l'urine: chaîne légère libre d'immunoglobulines sériques ≥ 10 mg / dL et immunoglobuline sérique κ / γ le rapport de chaîne légère libre anormale;
5. A précédemment reçu au moins un traitement de première ligne ou plus pour le myélome multiple.
6. Les patients atteints de lymphome doivent avoir au moins une lésion mesurable de la ligne de base selon les critères IWG révisés pour évaluer l'efficacité du lymphome malin ； ；
7. L'organe fonctionne bien ；
8. Score de statut de performance ECOG 0-3 et temps de survie estimé supérieur à 3 mois.

Critères d'exclusion:

1. Diagnostiqué ou traité pour d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exclusion du myélome multiple, dans les 3 ans;
2. Traitements anti-tumoraux antérieurs (avant la collecte et la préparation du sang Car-T): ont reçu une thérapie ciblée, une thérapie épigénétique ou un traitement médicamenteux expérimental dans les 14 jours ou dans au moins 5 demi-vies (selon les plus courtes), ou utilisé des dispositifs médicaux expérimentaux invasifs; a reçu un traitement d'anticorps monoclonal pour le myélome multiple dans les 21 jours; a reçu un traitement cytotoxique dans les 14 jours; a reçu un traitement d'inhibiteur du protéasome dans les 14 jours; a reçu un traitement par immunomodulateur dans les 7 jours; a reçu une radiothérapie dans les 14 jours (sauf lorsque le champ irradié couvre ≤ 5% de la réserve de moelle osseuse);
3. Pendant le dépistage, les personnes atteintes de macroglobulinémie de Waldenström, le syndrome des poèmes (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammopathie monoclonale et changements cutanés), ou l'amylodose primaire;
4. Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) Positive, anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) positif et périphérique HBV-ADN-ADN supérieur à la limite de détection; Anticorps positif du virus de l'hépatite C (VHC); Les personnes atteintes d'un anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positive; Cas positifs de l'ADN du cytomégalovirus (CMV); Patients positifs EBV-ADN; L'anticorps de syphilis était positif.
5. Ceux qui ont des antécédents d'anaphylaxie [une histoire d'anaphylaxie a été définie comme une réaction allergique de grade 2 ou supérieur, dans laquelle l'une des manifestations cliniques suivantes s'est produite: une obstruction des voies aériennes (rhinorrhée, toux, stridor, dyspnée), tachycardie, hypotension, arhythmie, gastronction des symptômes œdème, bronchospasme, cyanose, choc, arrestation cardiaque] ou connu pour être allergique à l'un des ingrédients actifs du médicament, des exciments ou des produits dérivés de souris ou des xénoprotéines incluses dans cet essai (y compris le protocole de dégagement des cellules lymphatiques).
6. Ont une maladie cardiaque sévère, y compris, mais sans s'y limiter, une arythmie sévère, une angine instable, un infarctus du myocarde massif, un dysfonctionnement cardiaque de l'Association cardiaque de New York ou un dysfonctionnement cardiaque IV et une hypertension réfractaire.
7. Écran pour les patients qui ont eu une maladie greffon contre l'hôte aigu / chronique (GVHD) au cours des 6 derniers mois, ou qui ont besoin d'un traitement immunosuppresseur pour la GVHD;
8. Les maladies auto-immunes actives ou inflammatoires (par exemple, le syndrome de la barre guillaine (GBS), la sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et les maladies cérébrovasculaires actives cliniquement significatives (par exemple, œdème cérébral, syndrome de l'encéphalopathie réversible postérieure).
9. Les patients atteints d'urgence du cancer (tels que la compression de la moelle épinière, l'obstruction intestinale, la leukostase, le syndrome de lyse tumorale, etc.) nécessitent un traitement d'urgence avant le dépistage ou la réinfusion.
10. Présence d'une infection bactérienne, fongique, virale ou autre nécessitant un traitement antibiotique.
11. Les patients qui avaient subi une chirurgie majeure (hors chirurgie diagnostique et biopsie) dans les 4 semaines précédant l'autorisation des cellules lymphatiques ou prévoyaient de subir une chirurgie majeure pendant la période d'étude, ou qui n'avaient pas complètement guéri la blessure chirurgicale avant l'inscription.
12. Les personnes atteintes d'une maladie mentale grave.
13. Dans une semaine avant la collecte de cellules mononucléaires sanguins périphériques (PBMC), les patients qui utilisent le facteur de stimulation de colonie de granulocytes (GM-CSF), d'autres médicaments contre les cytokines hématopoïétiques (GM-CSF) et la préparation du patient (si c'est une préparation à un impact sur la cellule du patien Tel que jugé par l'enquêteur.

14. Dans les 2 semaines avant la collecte de PBMC, les patients recevaient des médicaments hormonaux ou immunosuppresseurs qui ont été jugés par l'enquêteur pour avoir un effet sur la production cellulaire.

    1. Hormone: les sujets qui recevaient des stéroïdes systémiques dans les 2 semaines avant la collecte de PBMC et qui nécessitaient une thérapie stéroïde systémique à long terme (à l'exception de l'utilisation inhalée ou topique), à ​​en juge par l'investigateur pendant le traitement.
    2. Agents immunosuppresseurs: ceux qui recevaient des agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines avant la collection PBMC.
15. Vaccination avec vaccin contre le virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
16. Les alcooliques ou ceux qui ont des antécédents de toxicomanie.
17. Les patients qui, dans le jugement de l'investigateur et / ou les critères cliniques, ont des contre-indications à toute procédure d'étude ou à d'autres conditions médicales qui peuvent les mettre à risque inacceptable.