BCMA/GPRC5D CAR-T-therapie voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of hun voogd begrijpt en ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier en verwacht de vervolgonderzoeken en behandelingen van het onderzoeksprotocol te voltooien ；
2. Leeftijd 18-85 jaar oud (inclusief), onbeperkt geslacht;
3. In overeenstemming met de normen voor het herhalen van multipel myeloom in de 'Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van multipel myeloom (herzien 2022)';
4. Bepaal de aanwezigheid van meetbare laesies tijdens screening op basis van een van de volgende criteria: serum monoklonaal eiwit (M-eiwit) niveau ≥ 1,0 g/dl of urine M eiwitniveau ≥ 200 mg/24 uur; of gediagnosticeerd met lichte keten multipel myeloom zonder meetbare laesies in serum of urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dl en serum immunoglobuline κ/γ vrije lichte ketenverhouding abnormaal;
5. Heeft eerder ten minste eerstelijns of hogere behandeling gekregen voor multipel myeloom.
6. Patiënten met lymfoom moeten ten minste één meetbare laesie uit de basislijn hebben volgens de herziene IWG -criteria voor het beoordelen van de werkzaamheid van kwaadaardig lymfoom ；
7. Het orgel werkt goed ；
8. ECOG PRESTATIES STATUS SCORE 0-3 en geschatte overlevingstijd groter dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met of behandeld voor andere invasieve kwaadaardige tumoren, exclusief multipel myeloom, binnen 3 jaar;
2. Eerdere anti-tumorbehandelingen (vóór het verzamelen en bereiden van CAR-T-bloed): kregen gerichte therapie, epigenetische therapie of experimentele medicijnbehandeling binnen 14 dagen of binnen ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is), of gebruikte invasieve experimentele medische hulpmiddelen; ontving monoklonale antilichaambehandeling voor multipel myeloom binnen 21 dagen; ontving cytotoxische behandeling binnen 14 dagen; ontving proteasoomremmerbehandeling binnen 14 dagen; ontving immunomodulator behandeling binnen 7 dagen; binnen 14 dagen radiotherapie ontvangen (behalve wanneer het bestraalde veld ≤5% van de beenmergreserve beslaat);
3. Tijdens screening, individuen met Waldenström's macroglobulinemie, gedichten syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen) of primaire AL -amyloïdose;
4. Hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) positief, hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positief en perifeer bloed HBV-DNA hoger dan de detectielimiet; Hepatitis C -virus (HCV) antilichaam positief; Personen met het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Cytomegalovirus (CMV) DNA -positieve gevallen; EBV-DNA-positieve patiënten; Het syfilis -antilichaam was positief.
5. Those with a history of anaphylaxis [A history of anaphylaxis was defined as an allergic reaction of grade 2 or higher, in which any of the following clinical manifestations occurred: Airway obstruction (rhinorrhea, cough, stridor, dyspnea), Tachycardia, Hypotension, Arrhythmia, Gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting), Incontinence, Laryngeaal oedeem, bronchospasme, cyanose, shock, ademhaling, hartstilstand] of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de actieve ingrediënten van het medicijn, excipten of van muis afgeleide producten of xenoproteïnen opgenomen in deze proef (inclusief het lymfatische cellenklaringsprotocol).
6. Hebben ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, onstabiele angina, massief myocardinfarct, New York Heart Association Class III of IV hartstoornissen en refractaire hypertensie.
7. Scherm voor patiënten die in de afgelopen 6 maanden acute/chronische transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) hebben gehad, of die immunosuppressieve behandeling voor GVHD vereisen;
8. Actieve auto-immuun- of inflammatoire ziekten (bijv. Guillain-Barre-syndroom (GBS), amyotrofe laterale sclerose (ALS)) en klinisch significante actieve cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. Cerebrale oedeem, posterieure omkeerbare encefalopathiesyndroom (Pres)).
9. Patiënten met noodsituaties van kanker (zoals compressie van ruggenmerg, darmobstructie, leukostase, tumorlysis syndroom, enz.) Vereisten een noodbehandeling vóór screening of herinfusie.
10. Aanwezigheid van ongecontroleerde bacteriële, schimmel, virale of andere infectie die antibioticabehandeling vereist.
11. Patiënten die een grote operatie hadden ondergaan (exclusief diagnostische chirurgie en biopsie) binnen 4 weken vóór lymfatische cellenklaring of van plan waren om een ​​grote operatie te ondergaan tijdens de studieperiode, of die de chirurgische wond vóór de inschrijving niet volledig hadden genezen.
12. Personen met ernstige psychische aandoeningen.
13. Binnen 1 week vóór het verzamelen van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC), patiënten die granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) gebruiken, granulocyt macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) en andere hematopoietische cytokinedrugs die een impact hebben op de cel van de patiënt (als het een langdurige preparaat is, het is een langdurige cel en het is een langdurige cel. Voorbereiding zoals beoordeeld door de onderzoeker.

14. Binnen 2 weken vóór PBMC -verzameling ontvingen patiënten hormonale of immunosuppressieve geneesmiddelen die door de onderzoeker werden beoordeeld als een effect op de celproductie.

    1. Hormoon: proefpersonen die binnen 2 weken vóór PBMC-verzameling systemische steroïde therapie kregen en die systemische steroïde therapie op lange termijn (behalve ingeademd of actueel gebruik) nodig hadden zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de behandeling.
    2. Immunosuppressiva: degenen die immunosuppressiva kregen binnen 2 weken vóór PBMC -verzameling.
15. Vaccinatie met levend (verzwakte) virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
16. Alcoholisten of mensen met een geschiedenis van middelenmisbruik.
17. Patiënten die, in het oordeel van de onderzoeker en/of klinische criteria, contra -indicaties hebben voor elke studieprocedure of andere medische aandoeningen die hen met een onaanvaardbaar risico kunnen brengen.