运动期间经颅直流电刺激 (tDCS) 对慢性广泛疼痛患者的附加值
揭示慢性广泛性疼痛中运动诱发疼痛的表观遗传机制：脑源性神经营养因子表达的 DNA 甲基化调控及其经颅直流电刺激的调节
许多患有慢性广泛疼痛的人，例如患有纤维肌痛 (FM) 的人，在运动后会感到疼痛和疲劳加剧，从而难以保持活动状态。 然而，我们并不完全理解为什么会发生这种情况以及如何预防它。
本研究旨在探讨运动如何在遗传和表观遗传水平上影响脑源性神经营养因子（BDNF）基因，以及运动期间应用经颅直流电刺激（tDCS）是否可以调节 FM 患者的 BDNF 表达并减少症状恶化。
在随机交叉设计中，60 名 FM 患者和 60 名健康对照者将完成两个疗程：(1) 主动 tDCS 锻炼和 (2) 假 tDCS 锻炼。 每位参与者将去医院两次，两次会议之间至少间隔两周。
研究概览
详细说明
许多患有慢性广泛性疼痛 (CWP) 的人，例如患有纤维肌痛 (FM) 的人，运动后疼痛会加剧，从而阻碍了持续的身体活动。 尽管通过表观遗传机制导致的异常基因表达与 CWP 有关，但运动加剧症状的潜在机制仍不清楚。 DNA 甲基化是运动等环境因素改变基因表达的一种方式，而脑源性神经营养因子 (BDNF) 在神经可塑性和疼痛处理中发挥着核心作用。 我们假设 BDNF 基因的异常表达导致 FM 运动后症状加剧。
经颅直流电刺激 (tDCS) 已被证明可以调节神经可塑性并影响基因表达，使其成为运动期间 BDNF 调节正常化的一种有前景的方法。
在这项随机交叉试验中，60 名 FM 患者和 60 名健康对照者将分别接受两次治疗：(1) 主动 tDCS 锻炼和 (2) 假 tDCS 锻炼。 每位参与者将去医院两次，两次会议之间至少间隔两周。 在每次训练期间，参与者将接受一轮次最大有氧运动（20 分钟），同时接受一次主动或假 tDCS（30 分钟）。 干预的顺序将是均衡的并随机分配给每个参与者。 我们将在每次治疗前后测量疼痛强度、血清 BDNF 蛋白水平和 BDNF 基因甲基化。 为了了解长期效果，参与者还将在运动后 8 小时、24 小时、48 小时和 7 天完成在线症状评估。
本研究的主要目的是确定运动期间主动 tDCS 与假 tDCS 如何影响 FM 患者的 BDNF 表达、DNA 甲基化模式和疼痛强度。
次要目标是 1) 比较 FM 患者和健康对照之间 tDCS 引起的变化； 2) 确定影响 tDCS/运动引起的变化的因素，包括基线 BDNF 水平、DNA 甲基化模式、遗传多态性和生活方式变量（例如体力活动）。
通过阐明 BDNF 在运动引起的疼痛中的表观遗传调控，并评估 tDCS 作为一种调节干预措施，本研究旨在识别症状恶化的生物标志物，并开发非药物策略，使 FM 患者能够保持活跃而不加剧疼痛。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Pain in Motion research group
- 电话号码：+32 497783956
- 邮箱：huanyu.xiong@vub.be
学习地点
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Jette、比利时、1090
- 招聘中
- VUB
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接触：
- Pain in Motion research group, PhD
- 电话号码：+32 0497783956
- 邮箱：Jo.Nijs@vub.be
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者
患者组的参与者必须满足以下所有标准：
- 慢性广泛性疼痛（CWP）或纤维肌痛的诊断；
- 年龄在18岁至70岁之间；
- 体重指数（BMI）≤35；
- 广泛疼痛指数（WPI）评估：WPI问卷（0-19分）将用于记录身体疼痛部位的数量和分布。 如果参与者报告身体两侧、腰部以上和以下以及中轴骨骼疼痛，并且疼痛症状持续≥3个月，则将被归类为患有CWP；
- 进入研究前至少 2 个月稳定用药。
健康对照组
健康对照组的参与者必须满足以下所有标准：
- 年龄在18岁至70岁之间；
- 体重指数（BMI）≤35；
- 没有慢性疾病，例如慢性疼痛和糖尿病。
排除标准：
对于患者和健康对照，如果参与者满足以下任何条件，则将被排除：
- 当前怀孕或过去 12 个月内怀孕；
- 根据已发布的安全指南，无创脑刺激 (NIBS) 的禁忌症；
- 神经系统疾病史，包括癫痫（个人或家族史）、脑外伤、中风、痴呆或帕金森病；
- 主要健康状况，包括癌症、内分泌或代谢紊乱、尿液、生殖器和心血管疾病（例如心肌梗塞、心力衰竭、心律失常、不受控制的高血压）。
- 药物滥用。
- 存在抑郁或焦虑以外的精神疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：运动 + 主动 tDCS + 患者
患者参与者将接受一轮次最大有氧运动，同时进行一次主动 tDCS。
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tDCS 使用单相电流设备执行。
将成对的硅海绵表面电极 (35 cm2) 浸泡在盐水中，并按如下方式放置：根据国际 10/20 系统，阳极放置在背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 区域的 F3 点（左侧 DLPFC），阴极放置在对侧眶上区域（FP2 部位）。
对于主动 tDCS，电流会持续上升 30 秒，直到中心电极达到 2 mA 的目标强度，然后保持 29 分钟，然后再下降 30 秒。
参与者将使用自行车测力计进行适度的有氧运动（AE，称为有氧功率指数）。
运动强度适中，并根据每个参与者的估计最大心率 (HRmax) 进行单独定制，使用经过验证的公式计算：HRmax = 211 - (0.64 × 年龄)。
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假比较器：运动 + 假 tDCS + 患者
患者参与者将接受一轮次最大有氧运动，同时进行一次假 tDCS。
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参与者将使用自行车测力计进行适度的有氧运动（AE，称为有氧功率指数）。
运动强度适中，并根据每个参与者的估计最大心率 (HRmax) 进行单独定制，使用经过验证的公式计算：HRmax = 211 - (0.64 × 年龄)。
tDCS 使用单相电流设备执行。 将成对的硅海绵表面电极 (35 cm2) 浸泡在盐水中，并按如下方式放置：根据国际 10/20 系统，阳极放置在背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 区域的 F3 点（左侧 DLPFC），阴极放置在对侧眶上区域（FP2 部位）。 在假条件下，电流在 30 秒内斜坡上升至 2.0 mA，然后斜坡下降至 0 mA，总会话持续时间与活动条件匹配。 该程序用于模拟刺激开始时通常经历的刺痛感。 参与者在不同条件下收到相同的指示、会议时间和房间设置。 |
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有源比较器：运动 + 主动 tDCS + 健康对照
健康志愿者参与者将接受一轮次最大有氧运动，同时进行一次主动 tDCS。
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tDCS 使用单相电流设备执行。
将成对的硅海绵表面电极 (35 cm2) 浸泡在盐水中，并按如下方式放置：根据国际 10/20 系统，阳极放置在背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 区域的 F3 点（左侧 DLPFC），阴极放置在对侧眶上区域（FP2 部位）。
对于主动 tDCS，电流会持续上升 30 秒，直到中心电极达到 2 mA 的目标强度，然后保持 29 分钟，然后再下降 30 秒。
参与者将使用自行车测力计进行适度的有氧运动（AE，称为有氧功率指数）。
运动强度适中，并根据每个参与者的估计最大心率 (HRmax) 进行单独定制，使用经过验证的公式计算：HRmax = 211 - (0.64 × 年龄)。
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假比较器：运动 + 假 tDCS + 健康对照
健康志愿者参与者将接受一轮次最大有氧运动，同时进行一次假 tDCS。
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参与者将使用自行车测力计进行适度的有氧运动（AE，称为有氧功率指数）。
运动强度适中，并根据每个参与者的估计最大心率 (HRmax) 进行单独定制，使用经过验证的公式计算：HRmax = 211 - (0.64 × 年龄)。
tDCS 使用单相电流设备执行。 将成对的硅海绵表面电极 (35 cm2) 浸泡在盐水中，并按如下方式放置：根据国际 10/20 系统，阳极放置在背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 区域的 F3 点（左侧 DLPFC），阴极放置在对侧眶上区域（FP2 部位）。 在假条件下，电流在 30 秒内斜坡上升至 2.0 mA，然后斜坡下降至 0 mA，总会话持续时间与活动条件匹配。 该程序用于模拟刺激开始时通常经历的刺痛感。 参与者在不同条件下收到相同的指示、会议时间和房间设置。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛强度
大体时间：参与者在基线时和干预后30分钟评估他们的疼痛程度。
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疼痛强度使用0-10数字评分量表（NRS）进行测量，其中0表示“无疼痛”，10表示“可以想象的最严重疼痛”。
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参与者在基线时和干预后30分钟评估他们的疼痛程度。
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血液BDNF水平
大体时间：血液样本在基线和运动-tDCS会话后20分钟收集。
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在每次运动-tDCS（经颅直流电刺激）训练前后采集静脉血样本。
样本经过离心、分装，并在-80°C下储存直至分析。
采用市售酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，按照制造商说明对脑源性神经营养因子（BDNF）的血液水平进行定量分析。
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血液样本在基线和运动-tDCS会话后20分钟收集。
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BDNF DNA甲基化
大体时间：在基线和运动-tDCS 会话后 20 分钟采集血液样本。
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基因组DNA从基线和干预后收集的全血中提取。
通过亚硫酸氢盐转化，然后定量分析先前与疼痛调节相关的启动子区域内CpG位点的甲基化水平，来评估BDNF基因的DNA甲基化。
甲基化水平以每个CpG位点甲基化胞嘧啶的百分比表示。
DNA甲基化的变化计算为干预后与基线值之间的差异。
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在基线和运动-tDCS 会话后 20 分钟采集血液样本。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛强度
大体时间：参与者在干预后立即、8小时、24小时、48小时和7天时评估他们的疼痛。
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疼痛强度采用0-10分数字评定量表（NRS）进行测量，其中0分表示“无疼痛”，10分表示“能想象到的最严重疼痛”。
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参与者在干预后立即、8小时、24小时、48小时和7天时评估他们的疼痛。
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疲劳
大体时间：参与者在基线时、干预后24小时、48小时和7天评估其疲劳程度。
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Brugmann疲劳量表（BFS）。
疲劳通过BFS进行评估，这是一份包含8个项目的自评问卷（4个心理项目和4个身体项目；每项评分为0-3分）。
分量表得分范围为0-12（心理；身体），总分范围为0-24；分数越高表示疲劳/休息倾向越强。
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参与者在基线时、干预后24小时、48小时和7天评估其疲劳程度。
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纤维肌痛症状影响
大体时间：参与者在基线时和干预7天后对其FIQR进行评分。
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修订版纤维肌痛影响问卷（FIQR）。
FIQR评估纤维肌痛对功能、症状和生活质量的整体影响。
总分范围0-100（分数越高=疾病负担越重），包含功能（0-30）、整体影响（0-20）和症状（0-50）三个加权子项；每个项目评分为0-10分。
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参与者在基线时和干预7天后对其FIQR进行评分。
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中枢敏化症状
大体时间：参与者在基线时评估其CSI。
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中枢敏化量表（CSI）用于评估与中枢敏化相关的症状，例如对触觉、光线或声音的敏感性、睡眠障碍以及注意力难以集中。
评分范围从0到100，分数越高反映症状越严重。
每个项目评分为0-4分。
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参与者在基线时评估其CSI。
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疼痛灾难化
大体时间：参与者在基线时以及干预后30分钟评估他们的PCS。
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疼痛灾难化量表（PCS）用于测量与疼痛相关的灾难性想法和感受，包括反刍思维、放大化和无助感。
每个项目评分为0-4分。
总分范围为0至52分，分值越高表明疼痛灾难化倾向越强。
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参与者在基线时以及干预后30分钟评估他们的PCS。
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焦虑和抑郁
大体时间：参与者在基线时评估其HAD。
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HADS包含两个子量表：HADS-A用于检测焦虑状态，HADS-D用于检测抑郁状态。
每个子量表包含7个项目，采用4级顺序反应格式。
每个子量表得分范围为0到21分，分数越高表示焦虑或抑郁状态越严重。
参与者需根据过去一周的感受和/或行为回答每个项目。
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参与者在基线时评估其HAD。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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