- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07212829
- Procès original
La valeur ajoutée de la stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) pendant l'exercice pour les personnes souffrant de douleurs chroniques généralisées
Démêler les mécanismes épigénétiques de la douleur induite par l'exercice dans la douleur chronique généralisée : régulation par méthylation de l'ADN de l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et sa modulation par stimulation transcrânienne par courant continu
De nombreuses personnes souffrant de douleurs chroniques généralisées, comme celles atteintes de fibromyalgie (FM), ressentent une douleur et une fatigue accrues après l'exercice, ce qui rend difficile le maintien d'une activité physique. Cependant, nous ne comprenons pas vraiment pourquoi cela se produit et comment l’éviter.
Cette étude vise à explorer comment l'exercice affecte le gène du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) aux niveaux génétiques et épigénétiques, et si l'application d'une stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) pendant l'exercice peut réguler l'expression du BDNF et réduire l'aggravation des symptômes chez les personnes atteintes de FM.
Dans une conception croisée randomisée, 60 personnes atteintes de FM et 60 témoins sains effectueront deux séances : (1) exercice avec tDCS actif et (2) exercice avec tDCS fictif. Chaque participant se rendra à l'hôpital deux fois, avec au moins deux semaines entre les séances.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nombreuses personnes souffrant de douleur chronique généralisée (CWP), comme celles atteintes de fibromyalgie (FM), ressentent une douleur accrue en réponse à l'exercice, ce qui décourage la poursuite de l'activité physique. Bien que l’expression anormale de gènes via des mécanismes épigénétiques ait été impliquée dans le CWP, les mécanismes sous-jacents par lesquels l’exercice exacerbe les symptômes restent flous. La méthylation de l'ADN est l'un des moyens par lesquels des facteurs environnementaux tels que l'exercice peuvent modifier l'expression des gènes, et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) joue un rôle central dans la neuroplasticité et le traitement de la douleur. Nous émettons l'hypothèse que l'expression aberrante du gène BDNF contribue aux poussées de symptômes post-exercice dans la FM.
Il a été démontré que la stimulation transcrânienne en courant continu (tDCS) module la neuroplasticité et influence l’expression des gènes, ce qui en fait une approche prometteuse pour normaliser la régulation du BDNF pendant l’exercice.
Dans cet essai croisé randomisé, 60 patients atteints de FM et 60 témoins sains subiront chacun deux séances : (1) exercice avec tDCS actif et (2) exercice avec tDCS fictif. Chaque participant se rendra à l'hôpital deux fois, avec au moins deux semaines entre les séances. Au cours de chaque séance, les participants recevront une séance d'exercices aérobiques sous-maximaux (20 min), ainsi qu'une seule séance de tDCS actif ou fictif (30 min) simultanément. L'ordre des interventions sera bien équilibré et attribué au hasard à chaque participant. Nous mesurerons l'intensité de la douleur, les taux sériques de protéine BDNF et la méthylation du gène BDNF avant et après chaque séance. Pour capturer les effets à plus long terme, les participants effectueront également des évaluations des symptômes en ligne 8 heures, 24 heures, 48 heures et 7 jours après l'exercice.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer dans quelle mesure le tDCS actif ou fictif pendant l'exercice influence l'expression du BDNF, les modèles de méthylation de l'ADN et l'intensité de la douleur chez les patients atteints de FM.
Les objectifs secondaires sont de 1) comparer ces changements induits par le tDCS entre les patients atteints de FM et les témoins sains ; et 2) identifier les facteurs qui influencent les changements induits par le tDCS/l'exercice, y compris les niveaux de base de BDNF, les modèles de méthylation de l'ADN, les polymorphismes génétiques et les variables du mode de vie (par exemple, l'activité physique).
En élucidant la régulation épigénétique du BDNF dans la douleur induite par l'exercice et en évaluant le tDCS en tant qu'intervention modulatrice, cette étude cherche à identifier les biomarqueurs de l'exacerbation des symptômes et à développer des stratégies non pharmacologiques qui permettent aux patients atteints de FM de rester actifs sans aggraver leur douleur.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pain in Motion research group
- Numéro de téléphone: +32 497783956
- E-mail: huanyu.xiong@vub.be
Lieux d'étude
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Jette, Belgique, 1090
- Recrutement
- VUB
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Contact:
- Pain in Motion research group, PhD
- Numéro de téléphone: +32 0497783956
- E-mail: Jo.Nijs@vub.be
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
Patients
Les participants au groupe de patients doivent répondre à tous les critères suivants :
- Diagnostic de douleur chronique généralisée (CWP) ou de fibromyalgie ;
- Âge entre 18 et 70 ans ;
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 ;
- Évaluation de l'indice de douleur généralisé (WPI) : le questionnaire WPI (0-19 points) sera utilisé pour enregistrer le nombre et la répartition des sites corporels douloureux. Les participants seront classés comme souffrant de CWP si une douleur est signalée des deux côtés du corps, au-dessus et en dessous de la taille, et dans le squelette axial, avec des symptômes douloureux durant ≥ 3 mois ;
- Utilisation stable du médicament pendant au moins 2 mois avant l'entrée à l'étude.
Groupe témoin sain
Les participants du groupe témoin sain doivent répondre à tous les critères suivants :
- Âge entre 18 et 70 ans ;
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 ;
- Aucune maladie chronique, comme la douleur chronique et le diabète.
Critères d'exclusion :
Pour les patients et les témoins sains, les participants seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :
- Grossesse en cours ou grossesse au cours des 12 derniers mois ;
- Contre-indications à la stimulation cérébrale non invasive (NIBS), conformément aux directives de sécurité publiées ;
- Antécédents de troubles neurologiques, y compris l'épilepsie (antécédents personnels ou familiaux), un traumatisme crânien, un accident vasculaire cérébral, une démence ou la maladie de Parkinson ;
- Conditions médicales majeures, notamment le cancer, les troubles endocriniens ou métaboliques, les maladies urinaires, génitales et cardiovasculaires (par exemple, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmie, hypertension incontrôlée).
- Abus de substances.
- Présence de troubles psychiatriques autres que la dépression ou l'anxiété.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exercice + tDCS actif + patients
Les patients participants recevront une séance d'exercices aérobiques sous-maximaux, ainsi qu'une seule séance de tDCS actif simultanément.
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Le tDCS est réalisé à l'aide d'un dispositif à courant monophasé.
Des paires d'électrodes de surface en éponge de silicium (35 cm2) sont trempées dans une solution saline et positionnées comme suit : l'anode est placée sur la région du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) selon le système international 10/20 au point F3 (DLPFC gauche), et la cathode est placée sur la zone supraorbitaire controlatérale (site FP2).
Pour le tDCS actif, le courant augmente pendant 30 secondes jusqu'à ce que l'électrode centrale atteigne une intensité cible de 2 mA, puis reste pendant 29 minutes avant de chuter pendant 30 secondes supplémentaires.
Les participants effectueront un exercice aérobie modéré (AE, connu sous le nom d'indice de puissance aérobie), à l'aide d'un ergomètre à vélo.
L'intensité de l'exercice est modérée et adaptée individuellement en fonction de la fréquence cardiaque maximale estimée (FCmax) de chaque participant, calculée à l'aide de la formule validée : FCmax = 211 - (0,64 × âge).
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Comparateur factice: Exercice + simulation tDCS + patients
Les patients participants recevront une séance d'exercices aérobiques sous-maximaux, ainsi qu'une seule séance de tDCS simulé simultanément.
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Les participants effectueront un exercice aérobie modéré (AE, connu sous le nom d'indice de puissance aérobie), à l'aide d'un ergomètre à vélo.
L'intensité de l'exercice est modérée et adaptée individuellement en fonction de la fréquence cardiaque maximale estimée (FCmax) de chaque participant, calculée à l'aide de la formule validée : FCmax = 211 - (0,64 × âge).
Le tDCS est réalisé à l'aide d'un dispositif à courant monophasé. Des paires d'électrodes de surface en éponge de silicium (35 cm2) sont trempées dans une solution saline et positionnées comme suit : l'anode est placée sur la région du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) selon le système international 10/20 au point F3 (DLPFC gauche), et la cathode est placée sur la zone supraorbitaire controlatérale (site FP2). Dans la condition fictive, le courant augmente jusqu'à 2,0 mA pendant 30 secondes, puis diminue jusqu'à 0 mA, la durée totale de la session étant adaptée à la condition active. Cette procédure a été utilisée pour imiter les sensations de picotement généralement ressenties au début de la stimulation. Les participants ont reçu des instructions, un timing de session et une configuration de salle identiques dans toutes les conditions. |
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Comparateur actif: Exercice + tDCS actif + contrôles sains
les participants volontaires en bonne santé recevront une séance d'exercice aérobie sous-maximal, ainsi qu'une seule séance de tDCS actif simultanément.
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Le tDCS est réalisé à l'aide d'un dispositif à courant monophasé.
Des paires d'électrodes de surface en éponge de silicium (35 cm2) sont trempées dans une solution saline et positionnées comme suit : l'anode est placée sur la région du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) selon le système international 10/20 au point F3 (DLPFC gauche), et la cathode est placée sur la zone supraorbitaire controlatérale (site FP2).
Pour le tDCS actif, le courant augmente pendant 30 secondes jusqu'à ce que l'électrode centrale atteigne une intensité cible de 2 mA, puis reste pendant 29 minutes avant de chuter pendant 30 secondes supplémentaires.
Les participants effectueront un exercice aérobie modéré (AE, connu sous le nom d'indice de puissance aérobie), à l'aide d'un ergomètre à vélo.
L'intensité de l'exercice est modérée et adaptée individuellement en fonction de la fréquence cardiaque maximale estimée (FCmax) de chaque participant, calculée à l'aide de la formule validée : FCmax = 211 - (0,64 × âge).
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Comparateur factice: Exercice + tDCS simulé + contrôles sains
les participants volontaires en bonne santé recevront une séance d'exercices aérobiques sous-maximaux, ainsi qu'une seule séance de tDCS simulé simultanément.
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Les participants effectueront un exercice aérobie modéré (AE, connu sous le nom d'indice de puissance aérobie), à l'aide d'un ergomètre à vélo.
L'intensité de l'exercice est modérée et adaptée individuellement en fonction de la fréquence cardiaque maximale estimée (FCmax) de chaque participant, calculée à l'aide de la formule validée : FCmax = 211 - (0,64 × âge).
Le tDCS est réalisé à l'aide d'un dispositif à courant monophasé. Des paires d'électrodes de surface en éponge de silicium (35 cm2) sont trempées dans une solution saline et positionnées comme suit : l'anode est placée sur la région du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) selon le système international 10/20 au point F3 (DLPFC gauche), et la cathode est placée sur la zone supraorbitaire controlatérale (site FP2). Dans la condition fictive, le courant augmente jusqu'à 2,0 mA pendant 30 secondes, puis diminue jusqu'à 0 mA, la durée totale de la session étant adaptée à la condition active. Cette procédure a été utilisée pour imiter les sensations de picotement généralement ressenties au début de la stimulation. Les participants ont reçu des instructions, un timing de session et une configuration de salle identiques dans toutes les conditions. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intensité de la douleur
Délai: Les participants évaluent leur douleur au départ, et 30 minutes après l'intervention.
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L'intensité de la douleur est mesurée à l'aide d'une échelle numérique de 0 à 10 (NRS), où 0 signifie « aucune douleur » et 10 signifie « la pire douleur imaginable ».
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Les participants évaluent leur douleur au départ, et 30 minutes après l'intervention.
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Niveaux sanguins de BDNF
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés au départ et 20 minutes après la séance d'exercice-tDCS.
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Des échantillons de sang veineux sont prélevés avant et après chaque séance d'exercice-tDCS.
Les échantillons sont centrifugés, aliquotes et conservés à -80 °C jusqu'à l'analyse.
Les taux sanguins de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) sont quantifiés à l'aide d'un test ELISA commercialement disponible, en suivant les instructions du fabricant.
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Des échantillons de sang sont prélevés au départ et 20 minutes après la séance d'exercice-tDCS.
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Méthylation de l'ADN du BDNF
Délai: Les échantillons sanguins sont prélevés au départ et 20 minutes après la séance d'exercice-tDCS.
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L'ADN génomique est extrait du sang total prélevé au départ et après l'intervention.
La méthylation de l'ADN du gène BDNF est évaluée par conversion au bisulfite suivie d'une analyse quantitative des niveaux de méthylation aux sites CpG dans les régions promotrices précédemment associées à la régulation de la douleur.
Les niveaux de méthylation sont exprimés en pourcentage de cytosines méthylées à chaque site CpG.
Les changements de méthylation de l'ADN sont calculés comme la différence entre les valeurs post-intervention et les valeurs de base.
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Les échantillons sanguins sont prélevés au départ et 20 minutes après la séance d'exercice-tDCS.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intensité de la douleur
Délai: Les participants évaluent leur douleur immédiatement, 8 heures, 24 heures, 48 heures et 7 jours après l'intervention.
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L'intensité de la douleur est mesurée à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (EEN) de 0 à 10, où 0 indique « aucune douleur » et 10 indique « la pire douleur imaginable ».
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Les participants évaluent leur douleur immédiatement, 8 heures, 24 heures, 48 heures et 7 jours après l'intervention.
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Fatigue
Délai: Les participants évaluent leur fatigue au départ, puis 24 heures, 48 heures et 7 jours après l'intervention.
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Échelle de fatigue de Brugmann (BFS).
La fatigue est évaluée avec la BFS, un questionnaire d'auto-évaluation de 8 items (4 items mentaux et 4 items physiques ; chacun noté de 0 à 3).
Les scores des sous-échelles varient de 0 à 12 (mental ; physique), et le score total varie de 0 à 24 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande fatigue/propension au repos.
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Les participants évaluent leur fatigue au départ, puis 24 heures, 48 heures et 7 jours après l'intervention.
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Impact des symptômes de la fibromyalgie
Délai: Les participants évaluent leur FIQR au départ, et 7 jours après l'intervention.
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Questionnaire d'impact de la fibromyalgie révisé (FIQR).
Le FIQR évalue l'impact global de la fibromyalgie sur le fonctionnement, les symptômes et la qualité de vie.
Le score total varie de 0 à 100 (plus élevé = charge de la maladie plus importante), comprenant la fonction (0-30), l'impact global (0-20) et les symptômes (0-50) après pondération standard ; chaque item est noté de 0 à 10.
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Les participants évaluent leur FIQR au départ, et 7 jours après l'intervention.
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Symptômes de sensibilisation centrale
Délai: Les participants évaluent leur CSI au début de l'étude.
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L'Inventaire de Sensibilisation Centrale (CSI) est administré pour évaluer les symptômes liés à la sensibilisation centrale, tels que la sensibilité au toucher, à la lumière ou au son, les troubles du sommeil et les difficultés de concentration.
Les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés reflétant une plus grande sévérité des symptômes.
Chaque item est noté de 0 à 4.
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Les participants évaluent leur CSI au début de l'étude.
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Catastrophisation de la douleur
Délai: Les participants évaluent leur PCS au départ, et 30 minutes après l'intervention.
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L'échelle de catastrophisation de la douleur (PCS) est utilisée pour mesurer les pensées et sentiments catastrophiques liés à la douleur, incluant la rumination, la magnification et l'impuissance.
Chaque item est noté de 0 à 4.
Les scores totaux varient de 0 à 52, des valeurs plus élevées indiquant des tendances plus fortes à la catastrophisation de la douleur.
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Les participants évaluent leur PCS au départ, et 30 minutes après l'intervention.
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Anxiété et dépression
Délai: Les participants évaluent leur HAD au début de l'étude.
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L'HADS se compose de deux sous-échelles : HADS-A, conçue pour détecter les états anxieux, et HADS-D, conçue pour détecter les états dépressifs.
Chaque sous-échelle comprend 7 items avec un format de réponse ordinal à 4 points.
Les scores vont de 0 à 21 pour chaque sous-échelle, les scores plus élevés indiquant des niveaux plus élevés d'état anxieux ou dépressif.
Les participants répondent à chaque item en pensant à la façon dont ils se sont sentis et/ou se sont comportés au cours de la semaine écoulée.
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Les participants évaluent leur HAD au début de l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Maladies rhumatismales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Comportement
- Signes et symptômes
- La douleur
- Fibromyalgie
- La douleur chronique
- Activité motrice
- Activité motrice
- Mouvement
- Phénomènes physiologiques musculo-squelettiques
- Phénomènes physiologiques musculo-squelettiques et neuronaux
- Exercice
Autres numéros d'identification d'étude
- EC-2025-255
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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