Transkraniaalisen tasavirran stimulaation (TDC) lisäarvo harjoituksen aikana ihmisille, joilla on krooninen laajalle levinnyt kipu
Liikunnan aiheuttaman kivun epigeneettisten mekanismien purkaminen kroonisessa laaja-alaisessa kipussa: aivojen johdetun neurotrofisen tekijän ekspression DNA-metylaatio-säätely ja sen modulointi transkraniaalisella tasavirran stimulaatiolla
Monilla kroonisella laajalle levinneellä kipulla, kuten fibromyalgiaa (FM), joilla on lisääntynyt kipu ja väsymys liikunnan jälkeen, mikä vaikeuttaa aktiivisuuden pysymistä. Emme kuitenkaan ymmärrä täysin, miksi näin tapahtuu ja miten se estää.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, kuinka liikunta vaikuttaa aivoista peräisin olevaan neurotrofiseen tekijä (BDNF) geeniin geneettisissä ja epigeneettisissä tasoilla ja onko transkraniaalisen tasavirran stimulaation (TDC) soveltaminen liikunnan aikana säätää BDNF
Satunnaistetussa crossover -suunnittelussa 60 henkilöä, joilla on FM ja 60 terveellistä kontrollia, suorittavat kaksi istuntoa: (1) harjoittelu aktiivisilla TDC: llä ja (2) harjoituksella Sham TDC: llä. Jokainen osallistuja vierailee sairaalassa kahdesti, vähintään kaksi viikkoa istuntojen välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monilla ihmisillä, joilla on krooninen laajalle levinnyt kipu (CWP), kuten fibromyalgiaa kärsivillä (FM), kokevat lisääntynyttä kipua vastauksena liikuntaan, mikä estää jatkuvaa fyysistä aktiivisuutta. Vaikka epänormaali geeniekspressio epigeneettisten mekanismien kautta on osallistunut CWP: hen, taustalla olevat mekanismit, joilla liikunta pahentaa oireita, ovat edelleen epäselviä. DNA-metylaatio on yksi tapa, jolla ympäristötekijät, kuten liikunta, voivat muuttaa geenin ilmentymistä, ja aivoista johdetulla neurotrofisella tekijällä (BDNF) on keskeinen rooli sekä neuroplastisuudessa että kivun prosessoinnissa. Oletamme, että BDNF-geenin poikkeava ilmentyminen myötävaikuttaa harjoituksen jälkeisiin oireisiin FM: ssä.
Transkraniaalisen tasavirran stimulaation (TDC) on osoitettu moduloivan neuroplastisuutta ja vaikuttavan geeniekspressioon, mikä tekee siitä lupaavan lähestymistavan BDNF -säätelyn normalisoimiseksi harjoituksen aikana.
Tässä satunnaistetussa crossover -tutkimuksessa 60 FM -potilasta ja 60 terveellistä kontrollia tehdään kumpikin kaksi istuntoa: (1) harjoittelu aktiivisilla TDC: llä ja (2) harjoituksella Sham TDC: llä. Jokainen osallistuja vierailee sairaalassa kahdesti, vähintään kaksi viikkoa istuntojen välillä. Jokaisen istunnon aikana osallistujat saavat yhden submaksimaalisen aerobisen harjoituksen (20 min) yhdessä yhden aktiivisen tai näennäisen TDC: n (30 min) istunnon kanssa samanaikaisesti. Interventiojärjestys on tasapainoinen ja allokoidaan satunnaisesti jokaiselle osallistujalle. Mittaamme kivun voimakkuutta, seerumin BDNF -proteiinitasoja ja BDNF -geenimetylaatiota ennen jokaista istuntoa ja sen jälkeen. Pidemmän aikavälin vaikutusten kaappaamiseksi osallistujat suorittavat myös online-oireiden arvioinnit 8 tunnissa, 24 tunnissa, 48 tunnissa ja 7 päivän kuluttua harjoituksen jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, kuinka aktiiviset viat HAM -TDC: t liikunnan aikana vaikuttaa BDNF -ekspressioon, DNA -metylaatiomalliin ja kivun voimakkuuteen FM -potilailla.
Toissijaiset tavoitteet ovat 1) verrata näitä TDCS: n aiheuttamia muutoksia FM-potilaiden ja terveiden kontrollien välillä; ja 2) tunnistavat tekijät, jotka vaikuttavat TDCS/liikunnan aiheuttamiin muutoksiin, mukaan lukien lähtötason BDNF-tasot, DNA-metylaatiomallit, geneettiset polymorfismit ja elämäntavan muuttujat (esim. Fyysinen aktiivisuus).
Selvittämällä BDNF: n epigeneettinen säätely liikunnan aiheuttamassa kipussa ja arvioimalla TDC: itä moduloivana interventiona, tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa oireiden pahenemisen biomarkkerit ja kehittää ei-farmakologisia strategioita, joiden avulla FM-potilaat pysyvät aktiivisina ilman kipua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pain in Motion research group
- Puhelinnumero: +32 497783956
- Sähköposti: huanyu.xiong@vub.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Jette, Belgia, 1090
- Rekrytointi
- VUB
-
Ottaa yhteyttä:
- Pain in Motion research group, PhD
- Puhelinnumero: +32 0497783956
- Sähköposti: Jo.Nijs@vub.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas
Potilasryhmän osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Kroonisen laajalle levinneen kivun (CWP) tai fibromyalgian diagnoosi;
- Ikä 18–70 vuotta vanha;
- Kehon massaindeksi (BMI) ≤ 35;
- Laaja levinnyt kipuindeksi (WPI) -arvio: WPI-kyselylomaketta (0-19 pistettä) käytetään kivuliaiden kehon sivustojen lukumäärän ja jakautumisen kirjaamiseen. Osallistujat luokitellaan CWP: ksi, jos kipua ilmoitetaan kehon molemmilla puolilla, vyötärön ylä- ja alapuolella ja aksiaalisessa luurankoissa, kipuoireita, jotka kestävät ≥ 3 kuukautta;
- Vakaa lääkityskäyttö vähintään 2 kuukautta ennen opiskelua.
Terveellinen kontrolliryhmä
Terveen kontrolliryhmän osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä 18–70 vuotta vanha;
- Kehon massaindeksi (BMI) ≤ 35;
- Ei kroonisia tiloja, kuten krooninen kipu ja diabetes.
Poissulkemiskriteerit:
Sekä potilaille että terveellisille kontrolleille osallistujat suljetaan pois, jos he täyttävät seuraavat:
- Nykyinen raskaus tai raskaus viimeisen 12 kuukauden aikana;
- Ei-invasiivisen aivojen stimulaation (NIB) vasta-aiheet julkaistujen turvallisuusohjeiden mukaisesti;
- Neurologisten häiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia (henkilökohtainen tai perheen historia), traumaattiset aivovauriot, aivohalvaus, dementia tai Parkinsonin tauti;
- Suurimmat sairaudet, mukaan lukien syöpä, endokriiniset tai aineenvaihduntahäiriöt, virtsa, sukupuolielinten ja sydän- ja kardiovaskan-lar-sairaudet (esim. Sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, hallitsematon verenpaine).
- Päihteiden väärinkäyttö.
- Muiden psykiatristen häiriöiden esiintyminen kuin masennus tai ahdistus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liikunta + aktiiviset TDCS + potilaat
Potilaan osallistujat saavat yhden submaksimaalisen aerobisen harjoituksen, samanaikaisesti yhden aktiivisen TDC: n istunnon.
|
TDCS suoritetaan käyttämällä monofaasivirtalaitetta.
Piilasenipohjaisten elektrodien (35 cm2) parit liotetaan suolaliuokseen ja sijoitetaan seuraavasti: anodi sijoitetaan dorsolateraalisen eturauhasen aivokuoren (DLPFC) alueelle kansainvälisen 10/20 -järjestelmän kohdalla pisteessä F3 (vasen DLPFC) ja katodi asetetaan kontrasaaliseen supraorbitalialueelle (FP2), ja katodi on asetettu kontrasaaliseen supraorbital-alueeseen (FP2).
Aktiivisten TDC: ien ajan virta on noussut 30 sekunniksi, kunnes keskielektrodi saavuttaa tavoiteintensiteetin 2 mA, sitten pysyy 29 minuutin ajan ennen pudotusta vielä 30 -vuotiaille.
Osallistujat suorittavat kohtalaisen aerobisen harjoituksen (AE, joka tunnetaan nimellä Aerobic Power Index) käyttämällä sykliä ER-gometriä.
Harjoituksen voimakkuus on kohtalainen ja erikseen räätälöity kunkin osallistujan arvioidun maksimisykkeen (HRMAX) perusteella, joka on laskettu validoitua kaavaa käyttämällä: hrmax = 211 - (0,64 × ikä).
|
|
Huijausvertailija: Liikunta + Sham TDCS + potilaat
Potilaan osallistujat saavat yhden submaksimaalisen aerobisen liikunnan ottelun samanaikaisesti yhden Sham TDC: n istunnon kanssa.
|
Osallistujat suorittavat kohtalaisen aerobisen harjoituksen (AE, joka tunnetaan nimellä Aerobic Power Index) käyttämällä sykliä ER-gometriä.
Harjoituksen voimakkuus on kohtalainen ja erikseen räätälöity kunkin osallistujan arvioidun maksimisykkeen (HRMAX) perusteella, joka on laskettu validoitua kaavaa käyttämällä: hrmax = 211 - (0,64 × ikä).
TDCS suoritetaan käyttämällä monofaasivirtalaitetta. Piilasenipohjaisten elektrodien (35 cm2) parit liotetaan suolaliuokseen ja sijoitetaan seuraavasti: anodi sijoitetaan dorsolateraalisen eturauhasen aivokuoren (DLPFC) alueelle kansainvälisen 10/20 -järjestelmän kohdalla pisteessä F3 (vasen DLPFC) ja katodi asetetaan kontrasaaliseen supraorbitalialueelle (FP2), ja katodi on asetettu kontrasaaliseen supraorbital-alueeseen (FP2). Hälytysolosuhteissa virta on noussut 2,0 Ma: iin 30 sekunnin ajan ja nousi sitten 0 mA: han, kun koko istunnon kokonaiskesto vastaa aktiivista ehtoa. Tätä toimenpidettä käytettiin jäljittelemään pistelytunnisteita, joita tyypillisesti koettiin stimulaation alussa. Osallistujat saivat samanlaiset ohjeet, istunnon ajoituksen ja huoneen asennuksen olosuhteissa. |
|
Active Comparator: Liikunta + aktiiviset TDCS + terveelliset kontrollit
Terveet vapaaehtoistyöntekijät saavat yhden submaksimaalisen aerobisen harjoituksen ja yhden aktiivisen TDC: n istunnon samanaikaisesti.
|
TDCS suoritetaan käyttämällä monofaasivirtalaitetta.
Piilasenipohjaisten elektrodien (35 cm2) parit liotetaan suolaliuokseen ja sijoitetaan seuraavasti: anodi sijoitetaan dorsolateraalisen eturauhasen aivokuoren (DLPFC) alueelle kansainvälisen 10/20 -järjestelmän kohdalla pisteessä F3 (vasen DLPFC) ja katodi asetetaan kontrasaaliseen supraorbitalialueelle (FP2), ja katodi on asetettu kontrasaaliseen supraorbital-alueeseen (FP2).
Aktiivisten TDC: ien ajan virta on noussut 30 sekunniksi, kunnes keskielektrodi saavuttaa tavoiteintensiteetin 2 mA, sitten pysyy 29 minuutin ajan ennen pudotusta vielä 30 -vuotiaille.
Osallistujat suorittavat kohtalaisen aerobisen harjoituksen (AE, joka tunnetaan nimellä Aerobic Power Index) käyttämällä sykliä ER-gometriä.
Harjoituksen voimakkuus on kohtalainen ja erikseen räätälöity kunkin osallistujan arvioidun maksimisykkeen (HRMAX) perusteella, joka on laskettu validoitua kaavaa käyttämällä: hrmax = 211 - (0,64 × ikä).
|
|
Huijausvertailija: Liikunta + Sham TDCS + terveelliset kontrollit
Terveet vapaaehtoistyöntekijät saavat yhden submaksimaalisen aerobisen liikunnan ottelun samanaikaisesti yhden Sham TDC: n istunnon kanssa.
|
Osallistujat suorittavat kohtalaisen aerobisen harjoituksen (AE, joka tunnetaan nimellä Aerobic Power Index) käyttämällä sykliä ER-gometriä.
Harjoituksen voimakkuus on kohtalainen ja erikseen räätälöity kunkin osallistujan arvioidun maksimisykkeen (HRMAX) perusteella, joka on laskettu validoitua kaavaa käyttämällä: hrmax = 211 - (0,64 × ikä).
TDCS suoritetaan käyttämällä monofaasivirtalaitetta. Piilasenipohjaisten elektrodien (35 cm2) parit liotetaan suolaliuokseen ja sijoitetaan seuraavasti: anodi sijoitetaan dorsolateraalisen eturauhasen aivokuoren (DLPFC) alueelle kansainvälisen 10/20 -järjestelmän kohdalla pisteessä F3 (vasen DLPFC) ja katodi asetetaan kontrasaaliseen supraorbitalialueelle (FP2), ja katodi on asetettu kontrasaaliseen supraorbital-alueeseen (FP2). Hälytysolosuhteissa virta on noussut 2,0 Ma: iin 30 sekunnin ajan ja nousi sitten 0 mA: han, kun koko istunnon kokonaiskesto vastaa aktiivista ehtoa. Tätä toimenpidettä käytettiin jäljittelemään pistelytunnisteita, joita tyypillisesti koettiin stimulaation alussa. Osallistujat saivat samanlaiset ohjeet, istunnon ajoituksen ja huoneen asennuksen olosuhteissa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun voimakkuus
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat kipunsa perustasolla ja 30 minuuttia intervention jälkeen.
|
Kivun voimakkuutta mitataan käyttäen 0–10 numeerista arviointiasteikkoa (NRS), jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 tarkoittaa "kuvitteellisesti pahinta mahdollista kipua".
|
Osallistujat arvioivat kipunsa perustasolla ja 30 minuuttia intervention jälkeen.
|
|
Veren BDNF-tasot
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään alkuarvon mittauksen yhteydessä ja 20 minuuttia harjoitus-tDCS-session jälkeen.
|
Laskimoverinäytteet kerätään ennen jokaista liikunta-tDCS-sessiota ja sen jälkeen.
Näytteet sentrifugoidaan, annostellaan ja säilytetään -80 °C:ssa analysointia varten.
Aivoista peräisin olevan hermosolujen kasvutekijän (BDNF) pitoisuus veressä määritetään kaupallisesti saatavalla entsyymi-immunosorbenttitestillä (ELISA), valmistajan ohjeiden mukaisesti.
|
Verinäytteet kerätään alkuarvon mittauksen yhteydessä ja 20 minuuttia harjoitus-tDCS-session jälkeen.
|
|
BDNF DNA-metylaatio
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään alkuarvomittauksessa ja 20 minuuttia harjoitus-tDCS-sessioiden jälkeen.
|
Genominen DNA eristetään koko verestä, joka kerätään alkuperäisessä mittauksessa ja interventioiden jälkeen.
BDNF-geenin DNA-metylaatiota arvioidaan käyttämällä bisulfiittimuunnosta, jota seuraa metylaatiotasojen kvantitatiivinen analyysi CpG-alueilla promoottorialueilla, jotka on aiemmin yhdistetty kivunsäätelyyn.
Metylaatiotasot ilmaistaan metyloidun sytosiinin prosenttiosuutena kullakin CpG-alueella.
DNA-metylaation muutokset lasketaan erotuksena interventioiden jälkeisten ja alkuperäisten arvojen välillä.
|
Verinäytteet kerätään alkuarvomittauksessa ja 20 minuuttia harjoitus-tDCS-sessioiden jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun voimakkuus
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat kipunsa välittömästi, 8 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 7 päivän kuluttua interventiosta.
|
Kivun voimakkuutta mitataan käyttämällä 0-10 numeerista arviointiasteikkoa (NRS), jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 tarkoittaa "käsityskyvyn mukaan pahinta mahdollista kipua".
|
Osallistujat arvioivat kipunsa välittömästi, 8 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 7 päivän kuluttua interventiosta.
|
|
Väsymys
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat väsymystään alkuarvona sekä 24 tunnin, 48 tunnin ja 7 päivän kuluttua interventiosta.
|
Brugmann Fatigue Scale (BFS).
Väsymystä arvioidaan BFS:llä, joka on 8-kysymyksinen itsearviointikysely (4 henkistä ja 4 fyysistä kysymystä; kukin pisteytetään 0-3).
Alaskaalien pisteet vaihtelevat 0-12 (henkinen; fyysinen) ja kokonaispistemäärä vaihtelee 0-24; korkeammat pisteet osoittavat suurempaa väsymystä/lepotarpeen taipumusta.
|
Osallistujat arvioivat väsymystään alkuarvona sekä 24 tunnin, 48 tunnin ja 7 päivän kuluttua interventiosta.
|
|
Fibromyalgian oireiden vaikutus
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat FIQR:äänsä lähtötilanteessa ja 7 päivää interventioiden jälkeen.
|
Uudistettu Fibromyalgiavaikutukset kysely (FIQR).
FIQR arvioi fibromyalgian kokonaisvaikutusta toimintakykyyn, oireisiin ja elämänlaatuun.
Kokonaispistemäärä vaihtelee 0-100 (korkeampi = suurempi sairaustarve), joka koostuu toiminnasta (0-30), kokonaisvaikutuksesta (0-20) ja oireista (0-50) standardipainotuksen jälkeen; jokainen kohde arvioidaan asteikolla 0-10.
|
Osallistujat arvioivat FIQR:äänsä lähtötilanteessa ja 7 päivää interventioiden jälkeen.
|
|
Keskusherkistymisen oireet
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat CSI-arvonsa lähtötilanteessa.
|
Keskusherkistymisinventaariota (CSI) käytetään keskusherkistymiseen liittyvien oireiden arvioimiseen, kuten kosketuksen, valon tai äänen herkkyys, unihäiriöt ja keskittymisvaikeudet.
Pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta.
Jokainen kohde arvioidaan asteikolla 0–4.
|
Osallistujat arvioivat CSI-arvonsa lähtötilanteessa.
|
|
Kipukatastrofointi
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat PCS:äänsä lähtötilanteessa ja 30 minuuttia interventioiden jälkeen.
|
The Pain Catastrophizing Scale (PCS) -mittaria käytetään mittaamaan kipuun liittyviä katastrofaalisia ajatuksia ja tunteita, mukaan lukien pakkomielteinen mietiskely, liioittelu ja avuttomuus.
Kukin kohta arvioidaan asteikolla 0–4. Kokonaispisteet vaihtelevat 0–52 välillä, ja korkeammat arvot osoittavat voimakkaampia kivun katastrofointitaipumuksia. |
Osallistujat arvioivat PCS:äänsä lähtötilanteessa ja 30 minuuttia interventioiden jälkeen.
|
|
Ahdistus ja masennus
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat HAD:nsa lähtötasolla.
|
HADS koostuu kahdesta alaskaalasta: HADS-A, joka on suunniteltu havaitsemaan ahdistuneisuustiloja, ja HADS-D, joka on suunniteltu havaitsemaan masentuneisuustiloja.
Jokainen alaskaala koostuu 7:stä kohteesta, joissa on 4-pisteen ordinaalinen vastausmuoto.
Pisteet vaihtelevat 0:sta 21:een kussakin alaskaalassa, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampia ahdistuneisuuden tai masentuneisuuden tasoja.
Osallistujat vastaavat jokaiseen kohteeseen ajatellen, miten he ovat tunteet ja/tai käyttäytyneet viimeisen viikon aikana.
|
Osallistujat arvioivat HAD:nsa lähtötasolla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Käyttäytyminen
- Merkit ja oireet
- Kipu
- Fibromyalgia
- Krooninen kipu
- Motorinen toiminta
- Moottoritoiminta
- Liike
- Tuki- ja liikuntaelinten fysiologiset ilmiöt
- Tuki- ja hermosto- ja hermostofysiologiset ilmiöt
- Käyttää
Muut tutkimustunnusnumerot
- EC-2025-255
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .