- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07212829
- Originalversuch
Der Mehrwert der transkraniellen Gleichstromstimulation (tDCS) während des Trainings für Menschen mit chronischen weit verbreiteten Schmerzen
Entschlüsselung der epigenetischen Mechanismen belastungsinduzierter Schmerzen bei chronischen, weit verbreiteten Schmerzen: DNA-Methylierungsregulation der Expression des neurotrophen Faktors aus dem Gehirn und ihre Modulation durch transkranielle Gleichstromstimulation
Viele Menschen mit chronisch ausgedehnten Schmerzen, wie zum Beispiel Menschen mit Fibromyalgie (FM), leiden nach dem Training unter verstärkten Schmerzen und Müdigkeit, was es schwierig macht, aktiv zu bleiben. Wir verstehen jedoch nicht vollständig, warum dies geschieht und wie wir es verhindern können.
Diese Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, wie sich Bewegung auf genetischer und epigenetischer Ebene auf das Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF)-Gen auswirkt und ob die Anwendung der transkraniellen Gleichstromstimulation (tDCS) während des Trainings die BDNF-Expression regulieren und die Symptomverschlechterung bei Menschen mit FM reduzieren kann.
In einem randomisierten Crossover-Design absolvieren 60 Personen mit FM und 60 gesunde Kontrollpersonen zwei Sitzungen: (1) Training mit aktivem tDCS und (2) Training mit Schein-tDCS. Jeder Teilnehmer besucht das Krankenhaus zweimal mit einem Abstand von mindestens zwei Wochen zwischen den Sitzungen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Viele Menschen mit chronisch ausgedehnten Schmerzen (CWP), wie zum Beispiel Menschen mit Fibromyalgie (FM), verspüren verstärkte Schmerzen als Reaktion auf körperliche Betätigung, was sie davon abhält, sich weiterhin körperlich zu betätigen. Obwohl eine abnormale Genexpression über epigenetische Mechanismen mit CWP in Zusammenhang gebracht wurde, bleiben die zugrunde liegenden Mechanismen, durch die körperliche Betätigung die Symptome verschlimmert, unklar. DNA-Methylierung ist eine Möglichkeit, wie Umweltfaktoren wie Bewegung die Genexpression verändern können, und der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF) spielt eine zentrale Rolle sowohl bei der Neuroplastizität als auch bei der Schmerzverarbeitung. Wir gehen davon aus, dass eine fehlerhafte Expression des BDNF-Gens zum Aufflammen der Symptome nach dem Training bei FM beiträgt.
Es wurde gezeigt, dass die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) die Neuroplastizität moduliert und die Genexpression beeinflusst, was sie zu einem vielversprechenden Ansatz zur Normalisierung der BDNF-Regulation während des Trainings macht.
In dieser randomisierten Crossover-Studie werden 60 FM-Patienten und 60 gesunde Kontrollpersonen jeweils zwei Sitzungen unterzogen: (1) Training mit aktivem tDCS und (2) Training mit Schein-tDCS. Jeder Teilnehmer besucht das Krankenhaus zweimal mit einem Abstand von mindestens zwei Wochen zwischen den Sitzungen. Während jeder Sitzung erhalten die Teilnehmer eine Runde submaximales Aerobic-Training (20 Minuten) sowie gleichzeitig eine einzelne Sitzung mit aktivem oder Schein-tDCS (30 Minuten). Die Reihenfolge der Interventionen wird ausgewogen sein und jedem Teilnehmer zufällig zugewiesen. Wir werden die Schmerzintensität, den Serum-BDNF-Proteinspiegel und die BDNF-Genmethylierung vor und nach jeder Sitzung messen. Um längerfristige Auswirkungen zu erfassen, führen die Teilnehmer außerdem 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden und 7 Tage nach dem Training Online-Symptombewertungen durch.
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, wie aktives tDCS im Vergleich zu Schein-tDCS während des Trainings die BDNF-Expression, DNA-Methylierungsmuster und Schmerzintensität bei FM-Patienten beeinflusst.
Die sekundären Ziele bestehen darin, 1) diese tDCS-induzierten Veränderungen zwischen FM-Patienten und gesunden Kontrollpersonen zu vergleichen; und 2) Faktoren identifizieren, die tDCS/übungsinduzierte Veränderungen beeinflussen, einschließlich BDNF-Grundwerte, DNA-Methylierungsmuster, genetische Polymorphismen und Lebensstilvariablen (z. B. körperliche Aktivität).
Durch die Aufklärung der epigenetischen Regulation von BDNF bei belastungsinduzierten Schmerzen und die Bewertung von tDCS als modulatorische Intervention versucht diese Studie, Biomarker für die Symptomverschlimmerung zu identifizieren und nicht-pharmakologische Strategien zu entwickeln, die es FM-Patienten ermöglichen, aktiv zu bleiben, ohne ihre Schmerzen zu verschlimmern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Pain in Motion research group
- Telefonnummer: +32 497783956
- E-Mail: huanyu.xiong@vub.be
Studienorte
-
-
-
Jette, Belgien, 1090
- Rekrutierung
- VUB
-
Kontakt:
- Pain in Motion research group, PhD
- Telefonnummer: +32 0497783956
- E-Mail: Jo.Nijs@vub.be
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten
Die Teilnehmer der Patientengruppe müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Diagnose von chronischen ausgedehnten Schmerzen (CWP) oder Fibromyalgie;
- Alter zwischen 18 und 70 Jahren;
- Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35;
- Bewertung des Widespread Pain Index (WPI): Der WPI-Fragebogen (0-19 Punkte) wird verwendet, um die Anzahl und Verteilung schmerzhafter Körperstellen zu erfassen. Teilnehmer werden als CWP eingestuft, wenn Schmerzen auf beiden Seiten des Körpers, oberhalb und unterhalb der Taille sowie im Achsenskelett gemeldet werden und die Schmerzsymptome ≥ 3 Monate anhalten;
- Stabiler Medikamentengebrauch für mindestens 2 Monate vor Studienbeginn.
Gesunde Kontrollgruppe
Teilnehmer der gesunden Kontrollgruppe müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Alter zwischen 18 und 70 Jahren;
- Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35;
- Keine chronischen Erkrankungen wie chronische Schmerzen und Diabetes.
Ausschlusskriterien:
Sowohl bei Patienten als auch bei gesunden Kontrollpersonen werden Teilnehmer ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:
- Aktuelle Schwangerschaft oder Schwangerschaft innerhalb der letzten 12 Monate;
- Kontraindikationen für die nicht-invasive Hirnstimulation (NIBS) gemäß den veröffentlichten Sicherheitsrichtlinien;
- Vorgeschichte neurologischer Störungen, einschließlich Epilepsie (persönliche oder familiäre Vorgeschichte), traumatische Hirnverletzung, Schlaganfall, Demenz oder Parkinson-Krankheit;
- Schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich Krebs, endokrine oder metabolische Störungen, Harn-, Genital- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck).
- Drogenmissbrauch.
- Vorliegen anderer psychiatrischer Störungen als Depressionen oder Angstzuständen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Bewegung + aktives tDCS + Patienten
Patiententeilnehmer erhalten eine Runde submaximales Aerobic-Training sowie gleichzeitig eine einzelne Sitzung mit aktivem tDCS.
|
tDCS wird mit einem monophasischen Stromgerät durchgeführt.
Paare von Silikonschwamm-Oberflächenelektroden (35 cm2) werden in Kochsalzlösung getränkt und wie folgt positioniert: Die Anode wird über dem Bereich des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) gemäß dem internationalen 10/20-System am Punkt F3 (linker DLPFC) platziert und die Kathode wird auf dem kontralateralen supraorbitalen Bereich (FP2-Stelle) platziert.
Bei aktivem tDCS wird der Strom 30 Sekunden lang erhöht, bis die Mittelelektrode eine Zielintensität von 2 mA erreicht, und bleibt dann 29 Minuten lang bestehen, bevor er für weitere 30 Sekunden abfällt.
Die Teilnehmer führen eine moderate Aerobic-Übung (AE, bekannt als Aerobic Power Index) mit einem Fahrrad-Ergometer durch.
Die Trainingsintensität ist moderat und individuell angepasst, basierend auf der geschätzten maximalen Herzfrequenz (HFmax) jedes Teilnehmers, berechnet nach der validierten Formel: HFmax = 211 – (0,64 × Alter).
|
|
Schein-Komparator: Übung + Schein-tDCS + Patienten
Patiententeilnehmer erhalten eine Runde submaximales Aerobic-Training sowie gleichzeitig eine einzelne Sitzung mit Schein-tDCS.
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Die Teilnehmer führen eine moderate Aerobic-Übung (AE, bekannt als Aerobic Power Index) mit einem Fahrrad-Ergometer durch.
Die Trainingsintensität ist moderat und individuell angepasst, basierend auf der geschätzten maximalen Herzfrequenz (HFmax) jedes Teilnehmers, berechnet nach der validierten Formel: HFmax = 211 – (0,64 × Alter).
tDCS wird mit einem monophasischen Stromgerät durchgeführt. Paare von Silikonschwamm-Oberflächenelektroden (35 cm2) werden in Kochsalzlösung getränkt und wie folgt positioniert: Die Anode wird über dem Bereich des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) gemäß dem internationalen 10/20-System am Punkt F3 (linker DLPFC) platziert und die Kathode wird auf dem kontralateralen supraorbitalen Bereich (FP2-Stelle) platziert. Im Scheinzustand wird der Strom 30 Sekunden lang auf 2,0 mA erhöht und dann auf 0 mA abgesenkt, wobei die gesamte Sitzungsdauer an den aktiven Zustand angepasst ist. Dieses Verfahren wurde verwendet, um das typische Kribbeln zu Beginn der Stimulation nachzuahmen. Die Teilnehmer erhielten für alle Bedingungen identische Anweisungen, Sitzungszeitplanung und Raumeinrichtung. |
|
Aktiver Komparator: Bewegung + aktives tDCS + gesunde Kontrollpersonen
Gesunde freiwillige Teilnehmer erhalten eine Runde submaximales Aerobic-Training zusammen mit einer einzelnen Sitzung aktiver tDCS gleichzeitig.
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tDCS wird mit einem monophasischen Stromgerät durchgeführt.
Paare von Silikonschwamm-Oberflächenelektroden (35 cm2) werden in Kochsalzlösung getränkt und wie folgt positioniert: Die Anode wird über dem Bereich des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) gemäß dem internationalen 10/20-System am Punkt F3 (linker DLPFC) platziert und die Kathode wird auf dem kontralateralen supraorbitalen Bereich (FP2-Stelle) platziert.
Bei aktivem tDCS wird der Strom 30 Sekunden lang erhöht, bis die Mittelelektrode eine Zielintensität von 2 mA erreicht, und bleibt dann 29 Minuten lang bestehen, bevor er für weitere 30 Sekunden abfällt.
Die Teilnehmer führen eine moderate Aerobic-Übung (AE, bekannt als Aerobic Power Index) mit einem Fahrrad-Ergometer durch.
Die Trainingsintensität ist moderat und individuell angepasst, basierend auf der geschätzten maximalen Herzfrequenz (HFmax) jedes Teilnehmers, berechnet nach der validierten Formel: HFmax = 211 – (0,64 × Alter).
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Schein-Komparator: Übung + Schein-tDCS + gesunde Kontrollpersonen
Gesunde freiwillige Teilnehmer erhalten eine Runde submaximales Aerobic-Training sowie gleichzeitig eine einzelne Sitzung mit Schein-tDCS.
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Die Teilnehmer führen eine moderate Aerobic-Übung (AE, bekannt als Aerobic Power Index) mit einem Fahrrad-Ergometer durch.
Die Trainingsintensität ist moderat und individuell angepasst, basierend auf der geschätzten maximalen Herzfrequenz (HFmax) jedes Teilnehmers, berechnet nach der validierten Formel: HFmax = 211 – (0,64 × Alter).
tDCS wird mit einem monophasischen Stromgerät durchgeführt. Paare von Silikonschwamm-Oberflächenelektroden (35 cm2) werden in Kochsalzlösung getränkt und wie folgt positioniert: Die Anode wird über dem Bereich des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) gemäß dem internationalen 10/20-System am Punkt F3 (linker DLPFC) platziert und die Kathode wird auf dem kontralateralen supraorbitalen Bereich (FP2-Stelle) platziert. Im Scheinzustand wird der Strom 30 Sekunden lang auf 2,0 mA erhöht und dann auf 0 mA abgesenkt, wobei die gesamte Sitzungsdauer an den aktiven Zustand angepasst ist. Dieses Verfahren wurde verwendet, um das typische Kribbeln zu Beginn der Stimulation nachzuahmen. Die Teilnehmer erhielten für alle Bedingungen identische Anweisungen, Sitzungszeitplanung und Raumeinrichtung. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Schmerzintensität
Zeitfenster: Die Teilnehmer bewerten ihre Schmerzen vor der Intervention und 30 Minuten nach der Intervention.
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Die Schmerzintensität wird anhand einer numerischen Rating-Skala (NRS) von 0 bis 10 gemessen, wobei 0 „kein Schmerz“ und 10 „der vorstellbar stärkste Schmerz“ bedeutet.
|
Die Teilnehmer bewerten ihre Schmerzen vor der Intervention und 30 Minuten nach der Intervention.
|
|
BDNF-Spiegel im Blut
Zeitfenster: Blutproben werden vor Beginn und 20 Minuten nach der Übungs-tDCS-Sitzung entnommen.
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Venöse Blutproben werden vor und nach jeder Training-tDCS-Sitzung entnommen.
Die Proben werden zentrifugiert, aliquotiert und bei -80 °C bis zur Analyse gelagert.
Die Blutspiegel des brain-derived neurotrophic factor (BDNF) werden unter Verwendung eines kommerziell erhältlichen enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (ELISA) gemäß den Anweisungen des Herstellers quantifiziert.
|
Blutproben werden vor Beginn und 20 Minuten nach der Übungs-tDCS-Sitzung entnommen.
|
|
BDNF-DNA-Methylierung
Zeitfenster: Blutproben werden zu Beginn und 20 Minuten nach der Übungs-tDCS-Sitzung entnommen.
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Genomische DNA wird aus Vollblut extrahiert, das zu Studienbeginn und nach der Intervention entnommen wird.
Die DNA-Methylierung des BDNF-Gens wird mittels Bisulfit-Umwandlung und anschließender quantitativer Analyse der Methylierungsgrade an CpG-Stellen in Promotorregionen untersucht, die zuvor mit der Schmerzregulation in Verbindung gebracht wurden.
Die Methylierungsgrade werden als Prozentsatz methylierten Cytosins an jeder CpG-Stelle angegeben.
Veränderungen der DNA-Methylierung werden als Differenz zwischen den Werten nach der Intervention und den Ausgangswerten berechnet.
|
Blutproben werden zu Beginn und 20 Minuten nach der Übungs-tDCS-Sitzung entnommen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Schmerzintensität
Zeitfenster: Die Teilnehmer bewerten ihre Schmerzen unmittelbar, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden und 7 Tage nach der Intervention.
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Die Schmerzintensität wird mithilfe einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 bis 10 gemessen, wobei 0 "kein Schmerz" und 10 "der vorstellbar stärkste Schmerz" bedeutet.
|
Die Teilnehmer bewerten ihre Schmerzen unmittelbar, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden und 7 Tage nach der Intervention.
|
|
Fatigue
Zeitfenster: Die Teilnehmer bewerten ihre Müdigkeit zu Studienbeginn sowie 24 Stunden, 48 Stunden und 7 Tage nach der Intervention.
|
Brugmann-Fatigue-Skala (BFS).
Die Ermüdung wird mit der BFS bewertet, einem 8-Punkte-Selbstberichtsfragebogen (4 mentale und 4 körperliche Punkte; jeweils mit 0-3 Punkten bewertet).
Die Subskalenwerte liegen zwischen 0-12 (mental; körperlich), und der Gesamtwert liegt zwischen 0-24; höhere Werte weisen auf eine stärkere Ermüdungs-/Ruhebereitschaft hin.
|
Die Teilnehmer bewerten ihre Müdigkeit zu Studienbeginn sowie 24 Stunden, 48 Stunden und 7 Tage nach der Intervention.
|
|
Fibromyalgie-Symptomauswirkung
Zeitfenster: Die Teilnehmer bewerten ihren FIQR zu Beginn und 7 Tage nach der Intervention.
|
Überarbeiteter Fibromyalgie-Beeinträchtigungsfragebogen (FIQR).
Der FIQR bewertet die Gesamtauswirkung von Fibromyalgie auf Funktionsfähigkeit, Symptome und Lebensqualität.
Der Gesamtscore liegt im Bereich 0-100 (höher = größere Krankheitsbelastung) und umfasst nach Standardgewichtung Funktion (0-30), Gesamtauswirkung (0-20) und Symptome (0-50); jedes Item wird mit 0-10 bewertet.
|
Die Teilnehmer bewerten ihren FIQR zu Beginn und 7 Tage nach der Intervention.
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Zentrale Sensibilisierungssymptome
Zeitfenster: Die Teilnehmer bewerten ihre CSI zu Beginn der Studie.
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Der Central Sensitization Inventory (CSI) wird eingesetzt, um Symptome im Zusammenhang mit zentraler Sensibilisierung zu bewerten, wie beispielsweise Empfindlichkeit gegenüber Berührung, Licht oder Geräuschen, Schlafstörungen und Konzentrationsschwierigkeiten.
Die Punktwerte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine stärkere Symptomausprägung widerspiegeln.
Jeder Punkt wird mit 0-4 bewertet.
|
Die Teilnehmer bewerten ihre CSI zu Beginn der Studie.
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Schmerzkatastrophisierung
Zeitfenster: Die Teilnehmer bewerten ihren PCS zu Beginn und 30 Minuten nach der Intervention.
|
Die Pain Catastrophizing Scale (PCS) dient zur Messung katastrophisierender Gedanken und Gefühle im Zusammenhang mit Schmerzen, einschließlich Grübeln, Aufbauschen und Hilflosigkeit.
Jeder Punkt wird mit 0-4 bewertet.
Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 0 und 52, wobei höhere Werte auf stärkere Schmerzkatastrophisierungstendenzen hinweisen.
|
Die Teilnehmer bewerten ihren PCS zu Beginn und 30 Minuten nach der Intervention.
|
|
Angst und Depression
Zeitfenster: Die Teilnehmer bewerten ihre HAD zu Beginn der Studie.
|
Der HADS besteht aus zwei Subskalen: HADS-A, entwickelt zur Erkennung von Angstzuständen, und HADS-D, entwickelt zur Erkennung von depressiven Zuständen.
Jede Subskala besteht aus 7 Items mit einem 4-stufigen ordinalen Antwortformat.
Die Werte reichen von 0 bis 21 in jeder Subskala, wobei höhere Werte auf höhere Grade von Angst oder depressivem Zustand hindeuten.
Die Teilnehmer beantworten jedes Item unter Berücksichtigung dessen, wie sie sich in der vergangenen Woche gefühlt und/oder verhalten haben.
|
Die Teilnehmer bewerten ihre HAD zu Beginn der Studie.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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