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Il valore aggiunto della stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) durante l'esercizio fisico per le persone con dolore cronico diffuso

14 aprile 2026 aggiornato da: Jo Nijs, Vrije Universiteit Brussel

Svelare i meccanismi epigenetici del dolore indotto dall'esercizio fisico nel dolore cronico diffuso: regolazione della metilazione del DNA dell'espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello e sua modulazione mediante stimolazione transcranica a corrente continua

Molte persone con dolore cronico diffuso, come quelle affette da fibromialgia (FM), sperimentano un aumento del dolore e dell’affaticamento dopo l’esercizio, rendendo difficile rimanere attivi. Tuttavia, non comprendiamo appieno il motivo per cui ciò accade e come prevenirlo.

Questo studio mira a esplorare come l’esercizio fisico influenza il gene del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) a livello genetico ed epigenetico e se l’applicazione della stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) durante l’esercizio può regolare l’espressione del BDNF e ridurre il peggioramento dei sintomi nelle persone con FM.

In un disegno crossover randomizzato, 60 individui con FM e 60 controlli sani completeranno due sessioni: (1) esercizio con tDCS attivo e (2) esercizio con tDCS fittizio. Ogni partecipante visiterà l'ospedale due volte, con almeno due settimane tra le sessioni.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Molte persone con dolore cronico diffuso (CWP), come quelle con fibromialgia (FM), sperimentano un aumento del dolore in risposta all’esercizio, il che scoraggia la continuazione dell’attività fisica. Sebbene l’espressione genica anomala attraverso meccanismi epigenetici sia stata implicata nella CWP, i meccanismi sottostanti attraverso i quali l’esercizio fisico esacerba i sintomi rimangono poco chiari. La metilazione del DNA è un modo in cui fattori ambientali come l’esercizio fisico possono alterare l’espressione genetica, e il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) svolge un ruolo centrale sia nella neuroplasticità che nell’elaborazione del dolore. Ipotizziamo che l'espressione aberrante del gene BDNF contribuisca all'riacutizzazione dei sintomi post-esercizio nella FM.

È stato dimostrato che la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) modula la neuroplasticità e influenza l’espressione genica, rendendola un approccio promettente per normalizzare la regolazione del BDNF durante l’esercizio.

In questo studio crossover randomizzato, 60 pazienti con FM e 60 controlli sani saranno sottoposti ciascuno a due sessioni: (1) esercizio con tDCS attivo e (2) esercizio con tDCS fittizio. Ogni partecipante visiterà l'ospedale due volte, con almeno due settimane tra le sessioni. Durante ogni sessione, i partecipanti riceveranno un periodo di esercizio aerobico submassimale (20 minuti), insieme a una singola sessione di tDCS attivo o fittizio (30 minuti) contemporaneamente. L'ordine degli interventi sarà ben bilanciato e assegnato in modo casuale a ciascun partecipante. Misureremo l'intensità del dolore, i livelli sierici di proteina BDNF e la metilazione del gene BDNF prima e dopo ogni sessione. Per acquisire effetti a lungo termine, i partecipanti completeranno anche le valutazioni dei sintomi online a 8 ore, 24 ore, 48 ore e 7 giorni dopo l'esercizio.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare in che modo la tDCS attiva rispetto a quella fittizia durante l'esercizio influenza l'espressione del BDNF, i modelli di metilazione del DNA e l'intensità del dolore nei pazienti con FM.

Gli obiettivi secondari sono 1) confrontare questi cambiamenti indotti dalla tDCS tra pazienti FM e controlli sani; e 2) identificare i fattori che influenzano la tDCS/cambiamenti indotti dall'esercizio fisico, inclusi i livelli basali di BDNF, i modelli di metilazione del DNA, i polimorfismi genetici e le variabili dello stile di vita (ad esempio, l'attività fisica).

Chiarindo la regolazione epigenetica del BDNF nel dolore indotto dall’esercizio e valutando la tDCS come intervento modulatorio, questo studio cerca di identificare biomarcatori di esacerbazione dei sintomi e sviluppare strategie non farmacologiche che consentano ai pazienti con FM di rimanere attivi senza peggiorare il dolore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Pain in Motion research group
  • Numero di telefono: +32 497783956
  • Email: huanyu.xiong@vub.be

Luoghi di studio

      • Jette, Belgio, 1090
        • Reclutamento
        • VUB
        • Contatto:
          • Pain in Motion research group, PhD
          • Numero di telefono: +32 0497783956
          • Email: Jo.Nijs@vub.be

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Descrizione

Criteri di inclusione:

Pazienti

I partecipanti al gruppo di pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Diagnosi di dolore cronico diffuso (CWP) o fibromialgia;
  2. Età compresa tra 18 e 70 anni;
  3. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 35;
  4. Valutazione del Widespread Pain Index (WPI): il questionario WPI (0-19 punti) verrà utilizzato per registrare il numero e la distribuzione delle sedi corporee dolorose. I partecipanti saranno classificati come affetti da CWP se il dolore è riportato su entrambi i lati del corpo, sopra e sotto la vita, e nello scheletro assiale, con sintomi di dolore della durata ≥ 3 mesi;
  5. Uso stabile di farmaci per almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.

Gruppo di controllo sano

I partecipanti al gruppo di controllo sano devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Età compresa tra 18 e 70 anni;
  2. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 35;
  3. Nessuna condizione cronica, come dolore cronico e diabete.

Criteri di esclusione:

Sia per i pazienti che per i controlli sani, i partecipanti verranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti requisiti:

  1. Gravidanza in corso o gravidanza negli ultimi 12 mesi;
  2. Controindicazioni per la stimolazione cerebrale non invasiva (NIBS), in linea con le linee guida di sicurezza pubblicate;
  3. Storia di disturbi neurologici, inclusa epilessia (storia personale o familiare), lesioni cerebrali traumatiche, ictus, demenza o morbo di Parkinson;
  4. Principali condizioni mediche, inclusi cancro, disturbi endocrini o metabolici, malattie delle urine, genitali e cardiovascolari (ad esempio infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, aritmia, ipertensione incontrollata).
  5. Abuso di sostanze.
  6. Presenza di disturbi psichiatrici diversi da depressione o ansia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Esercizio + tDCS attiva + pazienti
I pazienti partecipanti riceveranno un periodo di esercizio aerobico submassimale, insieme a una singola sessione di tDCS attivo contemporaneamente.
La tDCS viene eseguita utilizzando un dispositivo a corrente monofase. Coppie di elettrodi superficiali in spugna di silicio (35 cm2) sono immersi in soluzione salina e posizionati come segue: l'anodo è posizionato sulla regione della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) secondo il sistema internazionale 10/20 nel punto F3 (DLPFC sinistro), e il catodo è posizionato sull'area sopraorbitale controlaterale (sito FP2). Per il tDCS attivo, la corrente viene aumentata per 30 secondi finché l'elettrodo centrale non raggiunge un'intensità target di 2 mA, quindi rimane per 29 minuti prima di diminuire per altri 30 secondi.
I partecipanti eseguiranno un esercizio aerobico moderato (AE, noto come indice di potenza aerobica), utilizzando un cicloergometro. L'intensità dell'esercizio è moderata e personalizzata in base alla frequenza cardiaca massima stimata di ciascun partecipante (FCmax), calcolata utilizzando la formula convalidata: FCmax = 211 - (0,64 × età).
Comparatore fittizio: Esercizio + tDCS fittizia + pazienti
I pazienti partecipanti riceveranno un periodo di esercizio aerobico submassimale, insieme a una singola sessione di finta tDCS contemporaneamente.
I partecipanti eseguiranno un esercizio aerobico moderato (AE, noto come indice di potenza aerobica), utilizzando un cicloergometro. L'intensità dell'esercizio è moderata e personalizzata in base alla frequenza cardiaca massima stimata di ciascun partecipante (FCmax), calcolata utilizzando la formula convalidata: FCmax = 211 - (0,64 × età).

La tDCS viene eseguita utilizzando un dispositivo a corrente monofase. Coppie di elettrodi superficiali in spugna di silicio (35 cm2) sono immersi in soluzione salina e posizionati come segue: l'anodo è posizionato sulla regione della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) secondo il sistema internazionale 10/20 nel punto F3 (DLPFC sinistro), e il catodo è posizionato sull'area sopraorbitale controlaterale (sito FP2).

Nella condizione fittizia, la corrente viene aumentata fino a 2,0 mA per 30 secondi e poi ridotta fino a 0 mA, con la durata totale della sessione abbinata alla condizione attiva. Questa procedura è stata utilizzata per imitare le sensazioni di formicolio tipicamente sperimentate all'inizio della stimolazione. I partecipanti hanno ricevuto istruzioni, tempistiche della sessione e configurazione della stanza identiche in tutte le condizioni.

Comparatore attivo: Esercizio + tDCS attivo + controlli sani
i partecipanti volontari sani riceveranno un periodo di esercizio aerobico submassimale, insieme a una singola sessione di tDCS attivo contemporaneamente.
La tDCS viene eseguita utilizzando un dispositivo a corrente monofase. Coppie di elettrodi superficiali in spugna di silicio (35 cm2) sono immersi in soluzione salina e posizionati come segue: l'anodo è posizionato sulla regione della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) secondo il sistema internazionale 10/20 nel punto F3 (DLPFC sinistro), e il catodo è posizionato sull'area sopraorbitale controlaterale (sito FP2). Per il tDCS attivo, la corrente viene aumentata per 30 secondi finché l'elettrodo centrale non raggiunge un'intensità target di 2 mA, quindi rimane per 29 minuti prima di diminuire per altri 30 secondi.
I partecipanti eseguiranno un esercizio aerobico moderato (AE, noto come indice di potenza aerobica), utilizzando un cicloergometro. L'intensità dell'esercizio è moderata e personalizzata in base alla frequenza cardiaca massima stimata di ciascun partecipante (FCmax), calcolata utilizzando la formula convalidata: FCmax = 211 - (0,64 × età).
Comparatore fittizio: Esercizio + tDCS fittizio + controlli sani
i partecipanti volontari sani riceveranno un periodo di esercizio aerobico submassimale, insieme a una singola sessione di finta tDCS contemporaneamente.
I partecipanti eseguiranno un esercizio aerobico moderato (AE, noto come indice di potenza aerobica), utilizzando un cicloergometro. L'intensità dell'esercizio è moderata e personalizzata in base alla frequenza cardiaca massima stimata di ciascun partecipante (FCmax), calcolata utilizzando la formula convalidata: FCmax = 211 - (0,64 × età).

La tDCS viene eseguita utilizzando un dispositivo a corrente monofase. Coppie di elettrodi superficiali in spugna di silicio (35 cm2) sono immersi in soluzione salina e posizionati come segue: l'anodo è posizionato sulla regione della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) secondo il sistema internazionale 10/20 nel punto F3 (DLPFC sinistro), e il catodo è posizionato sull'area sopraorbitale controlaterale (sito FP2).

Nella condizione fittizia, la corrente viene aumentata fino a 2,0 mA per 30 secondi e poi ridotta fino a 0 mA, con la durata totale della sessione abbinata alla condizione attiva. Questa procedura è stata utilizzata per imitare le sensazioni di formicolio tipicamente sperimentate all'inizio della stimolazione. I partecipanti hanno ricevuto istruzioni, tempistiche della sessione e configurazione della stanza identiche in tutte le condizioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intensità del dolore
Lasso di tempo: I partecipanti valutano il loro dolore al basale e 30 minuti dopo l'intervento.
L'intensità del dolore viene misurata utilizzando una Scala di Valutazione Numerica (NRS) da 0 a 10, dove 0 indica "nessun dolore" e 10 indica "il peggior dolore immaginabile".
I partecipanti valutano il loro dolore al basale e 30 minuti dopo l'intervento.
Livelli ematici di BDNF
Lasso di tempo: I campioni di sangue vengono raccolti al basale e 20 minuti dopo la sessione di esercizio-tDCS.
I campioni di sangue venoso vengono raccolti prima e dopo ogni sessione di esercizio-tDCS. I campioni vengono centrifugati, aliquoti e conservati a -80 °C fino all'analisi. I livelli ematici del fattore neurotrofico cerebrale (BDNF) vengono quantificati utilizzando un test immunoassorbente legato all'enzima (ELISA) disponibile in commercio, seguendo le istruzioni del produttore.
I campioni di sangue vengono raccolti al basale e 20 minuti dopo la sessione di esercizio-tDCS.
Metilazione del DNA di BDNF
Lasso di tempo: I campioni di sangue vengono raccolti al basale e 20 minuti dopo la sessione di esercizio-tDCS.
Il DNA genomico viene estratto dal sangue intero raccolto al basale e dopo l'intervento. La metilazione del DNA del gene BDNF viene valutata mediante conversione bisolfitica seguita dall'analisi quantitativa dei livelli di metilazione nei siti CpG all'interno delle regioni promotrici precedentemente associate alla regolazione del dolore. I livelli di metilazione sono espressi come percentuale di citosine metilate in ogni sito CpG. Le variazioni nella metilazione del DNA sono calcolate come differenza tra i valori post-intervento e quelli basali.
I campioni di sangue vengono raccolti al basale e 20 minuti dopo la sessione di esercizio-tDCS.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intensità del dolore
Lasso di tempo: I partecipanti valutano il loro dolore immediatamente, dopo 8 ore, 24 ore, 48 ore e 7 giorni dall'intervento.
L'intensità del dolore viene misurata utilizzando una scala numerica di valutazione (NRS) da 0 a 10, dove 0 indica "nessun dolore" e 10 indica "il peggior dolore immaginabile".
I partecipanti valutano il loro dolore immediatamente, dopo 8 ore, 24 ore, 48 ore e 7 giorni dall'intervento.
Fatica
Lasso di tempo: I partecipanti valutano la loro fatica al basale, e 24 ore, 48 ore, 7 giorni dopo l'intervento.
Brugmann Fatigue Scale (BFS). La fatica viene valutata con la BFS, un questionario di autovalutazione di 8 item (4 mentali e 4 fisici; ciascuno valutato da 0 a 3). I punteggi delle sottoscale vanno da 0 a 12 (mentale; fisica) e il punteggio totale varia da 0 a 24; punteggi più alti indicano una maggiore propensione alla fatica/riposo.
I partecipanti valutano la loro fatica al basale, e 24 ore, 48 ore, 7 giorni dopo l'intervento.
Impatto dei sintomi della fibromialgia
Lasso di tempo: I partecipanti valutano il loro FIQR al basale e 7 giorni dopo l'intervento.
Questionario sull'Impatto della Fibromialgia Rivisto (FIQR). Il FIQR valuta l'impatto complessivo della fibromialgia sul funzionamento, sui sintomi e sulla qualità della vita. Il punteggio totale varia da 0 a 100 (valori più alti = maggiore carico della malattia), comprendendo funzione (0-30), impatto complessivo (0-20) e sintomi (0-50) dopo la ponderazione standard; ogni elemento è valutato da 0 a 10.
I partecipanti valutano il loro FIQR al basale e 7 giorni dopo l'intervento.
Sintomi di sensibilizzazione centrale
Lasso di tempo: I partecipanti valutano il loro CSI al basale.
L'Inventario di Sensibilizzazione Centrale (CSI) viene somministrato per valutare i sintomi correlati alla sensibilizzazione centrale, come sensibilità al tatto, alla luce o al suono, disturbi del sonno e difficoltà di concentrazione. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità dei sintomi. Ogni item è valutato da 0 a 4.
I partecipanti valutano il loro CSI al basale.
Catastrofizzazione del dolore
Lasso di tempo: I partecipanti valutano il loro PCS al basale e 30 minuti dopo l'intervento.
La Pain Catastrophizing Scale (PCS) viene utilizzata per misurare pensieri e sentimenti catastrofici legati al dolore, inclusi ruminazione, amplificazione e senso di impotenza. Ogni elemento è valutato da 0 a 4. Il punteggio totale varia da 0 a 52, con valori più alti che indicano tendenze più forti alla catastrofizzazione del dolore.
I partecipanti valutano il loro PCS al basale e 30 minuti dopo l'intervento.
Ansia e depressione
Lasso di tempo: I partecipanti valutano il proprio HAD al basale.
L'HADS consiste in due sottoscale: HADS-A, progettata per rilevare stati d'ansia, e HADS-D, progettata per rilevare stati depressivi. Ogni sottoscala è composta da 7 item con un formato di risposta ordinale a 4 punti. I punteggi vanno da 0 a 21 in ciascuna sottoscala, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di stato ansioso o depressivo. I partecipanti rispondono a ciascun item pensando a come si sono sentiti e/o si sono comportati durante la scorsa settimana.
I partecipanti valutano il proprio HAD al basale.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

8 ottobre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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