El valor agregado de la estimulación transcraneal por corriente directa (tDCS) durante el ejercicio para personas con dolor crónico generalizado
Desentrañando los mecanismos epigenéticos del dolor inducido por el ejercicio en el dolor crónico generalizado: regulación de la metilación del ADN de la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro y su modulación mediante estimulación transcraneal de corriente directa
Muchas personas con dolor crónico generalizado, como las que padecen fibromialgia (FM), experimentan un aumento del dolor y la fatiga después del ejercicio, lo que dificulta mantenerse activas. Sin embargo, no entendemos del todo por qué sucede esto y cómo prevenirlo.
Este estudio tiene como objetivo explorar cómo el ejercicio afecta el gen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) a nivel genético y epigenético, y si la aplicación de estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) durante el ejercicio puede regular la expresión de BDNF y reducir el empeoramiento de los síntomas en personas con FM.
En un diseño cruzado aleatorio, 60 personas con FM y 60 controles sanos completarán dos sesiones: (1) ejercicio con tDCS activa y (2) ejercicio con tDCS simulada. Cada participante visitará el hospital dos veces, con al menos dos semanas entre sesiones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Muchas personas con dolor crónico generalizado (CWP), como aquellas con fibromialgia (FM), experimentan un aumento del dolor en respuesta al ejercicio, lo que desalienta la actividad física continua. Aunque la expresión genética anormal a través de mecanismos epigenéticos se ha implicado en la CWP, los mecanismos subyacentes por los cuales el ejercicio exacerba los síntomas aún no están claros. La metilación del ADN es una forma en que factores ambientales como el ejercicio pueden alterar la expresión genética, y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) desempeña un papel central tanto en la neuroplasticidad como en el procesamiento del dolor. Nuestra hipótesis es que la expresión aberrante del gen BDNF contribuye a los brotes de síntomas posteriores al ejercicio en la FM.
Se ha demostrado que la estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) modula la neuroplasticidad e influye en la expresión genética, lo que la convierte en un enfoque prometedor para normalizar la regulación del BDNF durante el ejercicio.
En este ensayo cruzado aleatorio, 60 pacientes con FM y 60 controles sanos se someterán cada uno a dos sesiones: (1) ejercicio con tDCS activa y (2) ejercicio con tDCS simulada. Cada participante visitará el hospital dos veces, con al menos dos semanas entre sesiones. Durante cada sesión, los participantes recibirán una serie de ejercicio aeróbico submáximo (20 min), junto con una única sesión de tDCS activa o simulada (30 min) simultáneamente. El orden de las intervenciones estará bien equilibrado y se asignará aleatoriamente a cada participante. Mediremos la intensidad del dolor, los niveles séricos de proteína BDNF y la metilación del gen BDNF antes y después de cada sesión. Para capturar los efectos a más largo plazo, los participantes también completarán evaluaciones de síntomas en línea a las 8 horas, 24 horas, 48 horas y 7 días después del ejercicio.
El objetivo principal de este estudio es determinar cómo la tDCS activa versus la simulada durante el ejercicio influye en la expresión de BDNF, los patrones de metilación del ADN y la intensidad del dolor en pacientes con FM.
Los objetivos secundarios son 1) comparar estos cambios inducidos por tDCS entre pacientes con FM y controles sanos; y 2) identificar factores que influyen en los cambios inducidos por tDCS/ejercicio, incluidos los niveles iniciales de BDNF, los patrones de metilación del ADN, los polimorfismos genéticos y las variables del estilo de vida (p. ej., actividad física).
Al dilucidar la regulación epigenética del BDNF en el dolor inducido por el ejercicio y evaluar la tDCS como una intervención moduladora, este estudio busca identificar biomarcadores de exacerbación de síntomas y desarrollar estrategias no farmacológicas que permitan a los pacientes con FM permanecer activos sin empeorar su dolor.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pain in Motion research group
- Número de teléfono: +32 497783956
- Correo electrónico: huanyu.xiong@vub.be
Ubicaciones de estudio
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Jette, Bélgica, 1090
- Reclutamiento
- VUB
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Contacto:
- Pain in Motion research group, PhD
- Número de teléfono: +32 0497783956
- Correo electrónico: Jo.Nijs@vub.be
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes
Los participantes en el grupo de pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes:
- Diagnóstico de dolor crónico generalizado (CWP) o fibromialgia;
- Edad entre 18 y 70 años;
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 35;
- Evaluación del índice de dolor generalizado (WPI): el cuestionario WPI (0-19 puntos) se utilizará para registrar el número y distribución de zonas dolorosas del cuerpo. Los participantes se clasificarán como pacientes con CWP si se informa dolor en ambos lados del cuerpo, por encima y por debajo de la cintura, y en el esqueleto axial, con síntomas de dolor que duran ≥ 3 meses;
- Uso estable de medicamentos durante al menos 2 meses antes del ingreso al estudio.
Grupo de control sano
Los participantes del grupo de control saludable deben cumplir todos los siguientes criterios:
- Edad entre 18 y 70 años;
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 35;
- Sin condiciones crónicas, como dolor crónico y diabetes.
Criterios de exclusión:
Tanto para los pacientes como para los controles sanos, los participantes serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes requisitos:
- Embarazo actual o embarazo en los últimos 12 meses;
- Contraindicaciones para la estimulación cerebral no invasiva (NIBS), de acuerdo con las pautas de seguridad publicadas;
- Antecedentes de trastornos neurológicos, incluida epilepsia (antecedentes personales o familiares), lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, demencia o enfermedad de Parkinson;
- Condiciones médicas importantes, incluidos cáncer, trastornos endocrinos o metabólicos, enfermedades urinarias, genitales y cardiovasculares (por ejemplo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmia, hipertensión no controlada).
- Abuso de sustancias.
- Presencia de trastornos psiquiátricos distintos de la depresión o la ansiedad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ejercicio + tDCS activo + pacientes
Los pacientes participantes recibirán una serie de ejercicio aeróbico submáximo, junto con una única sesión de tDCS activa simultáneamente.
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tDCS se realiza utilizando un dispositivo de corriente monofásico.
Se empapan pares de electrodos de superficie de esponja de silicio (35 cm2) en solución salina y se colocan de la siguiente manera: el ánodo se coloca sobre la región de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) según el sistema internacional 10/20 en el punto F3 (DLPFC izquierdo), y el cátodo se coloca en el área supraorbitaria contralateral (sitio FP2).
Para tDCS activo, la corriente aumenta durante 30 segundos hasta que el electrodo central alcanza una intensidad objetivo de 2 mA, luego permanece durante 29 minutos antes de caer durante otros 30 segundos.
Los participantes realizarán un ejercicio aeróbico moderado (AE, conocido como índice de potencia aeróbica), utilizando un cicloergómetro.
La intensidad del ejercicio es moderada y se adapta individualmente en función de la frecuencia cardíaca máxima estimada (FCmáx) de cada participante, calculada mediante la fórmula validada: FCmáx = 211 - (0,64 × edad).
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Comparador falso: Ejercicio + tDCS simulada + pacientes
Los pacientes participantes recibirán una serie de ejercicio aeróbico submáximo, junto con una única sesión de tDCS simulada simultáneamente.
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Los participantes realizarán un ejercicio aeróbico moderado (AE, conocido como índice de potencia aeróbica), utilizando un cicloergómetro.
La intensidad del ejercicio es moderada y se adapta individualmente en función de la frecuencia cardíaca máxima estimada (FCmáx) de cada participante, calculada mediante la fórmula validada: FCmáx = 211 - (0,64 × edad).
tDCS se realiza utilizando un dispositivo de corriente monofásico. Se empapan pares de electrodos de superficie de esponja de silicio (35 cm2) en solución salina y se colocan de la siguiente manera: el ánodo se coloca sobre la región de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) según el sistema internacional 10/20 en el punto F3 (DLPFC izquierdo), y el cátodo se coloca en el área supraorbitaria contralateral (sitio FP2). En la condición simulada, la corriente aumenta hasta 2,0 mA durante 30 segundos y luego se reduce hasta 0 mA, coincidiendo la duración total de la sesión con la condición activa. Este procedimiento se utilizó para imitar las sensaciones de hormigueo que normalmente se experimentan al comienzo de la estimulación. Los participantes recibieron instrucciones, horarios de sesión y configuración de la sala idénticos en todas las condiciones. |
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Comparador activo: Ejercicio + tDCS activa + controles saludables
Los participantes voluntarios sanos recibirán una serie de ejercicio aeróbico submáximo, junto con una única sesión de tDCS activa simultáneamente.
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tDCS se realiza utilizando un dispositivo de corriente monofásico.
Se empapan pares de electrodos de superficie de esponja de silicio (35 cm2) en solución salina y se colocan de la siguiente manera: el ánodo se coloca sobre la región de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) según el sistema internacional 10/20 en el punto F3 (DLPFC izquierdo), y el cátodo se coloca en el área supraorbitaria contralateral (sitio FP2).
Para tDCS activo, la corriente aumenta durante 30 segundos hasta que el electrodo central alcanza una intensidad objetivo de 2 mA, luego permanece durante 29 minutos antes de caer durante otros 30 segundos.
Los participantes realizarán un ejercicio aeróbico moderado (AE, conocido como índice de potencia aeróbica), utilizando un cicloergómetro.
La intensidad del ejercicio es moderada y se adapta individualmente en función de la frecuencia cardíaca máxima estimada (FCmáx) de cada participante, calculada mediante la fórmula validada: FCmáx = 211 - (0,64 × edad).
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Comparador falso: Ejercicio + tDCS simulada + controles saludables
Los participantes voluntarios sanos recibirán una serie de ejercicio aeróbico submáximo, junto con una única sesión de tDCS simulada simultáneamente.
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Los participantes realizarán un ejercicio aeróbico moderado (AE, conocido como índice de potencia aeróbica), utilizando un cicloergómetro.
La intensidad del ejercicio es moderada y se adapta individualmente en función de la frecuencia cardíaca máxima estimada (FCmáx) de cada participante, calculada mediante la fórmula validada: FCmáx = 211 - (0,64 × edad).
tDCS se realiza utilizando un dispositivo de corriente monofásico. Se empapan pares de electrodos de superficie de esponja de silicio (35 cm2) en solución salina y se colocan de la siguiente manera: el ánodo se coloca sobre la región de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) según el sistema internacional 10/20 en el punto F3 (DLPFC izquierdo), y el cátodo se coloca en el área supraorbitaria contralateral (sitio FP2). En la condición simulada, la corriente aumenta hasta 2,0 mA durante 30 segundos y luego se reduce hasta 0 mA, coincidiendo la duración total de la sesión con la condición activa. Este procedimiento se utilizó para imitar las sensaciones de hormigueo que normalmente se experimentan al comienzo de la estimulación. Los participantes recibieron instrucciones, horarios de sesión y configuración de la sala idénticos en todas las condiciones. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Los participantes califican su dolor al inicio del estudio y 30 minutos después de la intervención.
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La intensidad del dolor se mide utilizando una Escala de Calificación Numérica (NRS) de 0 a 10, donde 0 indica "sin dolor" y 10 indica "el peor dolor imaginable".
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Los participantes califican su dolor al inicio del estudio y 30 minutos después de la intervención.
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Niveles sanguíneos de BDNF
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectan al inicio y 20 minutos después de la sesión de ejercicio-tDCS.
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Se recogen muestras de sangre venosa antes y después de cada sesión de ejercicio-tDCS.
Las muestras se centrifugan, se alícuotan y se almacenan a -80 °C hasta su análisis.
Los niveles sanguíneos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se cuantifican mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) disponible comercialmente, siguiendo las instrucciones del fabricante.
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Las muestras de sangre se recolectan al inicio y 20 minutos después de la sesión de ejercicio-tDCS.
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Metilación del ADN de BDNF
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen al inicio y 20 minutos después de la sesión de ejercicio-tDCS.
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El ADN genómico se extrae de sangre completa recolectada al inicio del estudio y después de la intervención.
La metilación del ADN del gen BDNF se evalúa mediante conversión con bisulfito seguida de un análisis cuantitativo de los niveles de metilación en los sitios CpG dentro de las regiones promotoras previamente asociadas con la regulación del dolor.
Los niveles de metilación se expresan como el porcentaje de citosinas metiladas en cada sitio CpG.
Los cambios en la metilación del ADN se calculan como la diferencia entre los valores posteriores a la intervención y los valores basales.
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Las muestras de sangre se recogen al inicio y 20 minutos después de la sesión de ejercicio-tDCS.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Los participantes evalúan su dolor inmediatamente, a las 8 horas, a las 24 horas, a las 48 horas y a los 7 días después de la intervención.
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La intensidad del dolor se mide utilizando una Escala de Valoración Numérica (EVN) de 0 a 10, donde 0 indica "sin dolor" y 10 indica "el peor dolor imaginable".
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Los participantes evalúan su dolor inmediatamente, a las 8 horas, a las 24 horas, a las 48 horas y a los 7 días después de la intervención.
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Fatiga
Periodo de tiempo: Los participantes califican su fatiga al inicio, y 24 horas, 48 horas, 7 días después de la intervención.
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Escala de Fatiga de Brugmann (BFS).
La fatiga se evalúa con la BFS, un cuestionario de autoinforme de 8 ítems (4 ítems mentales y 4 físicos; cada uno puntuado de 0 a 3).
Las puntuaciones de las subescalas oscilan entre 0 y 12 (mental; física), y la puntuación total oscila entre 0 y 24; las puntuaciones más altas indican una mayor propensión a la fatiga/descanso.
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Los participantes califican su fatiga al inicio, y 24 horas, 48 horas, 7 días después de la intervención.
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Impacto de los síntomas de la fibromialgia
Periodo de tiempo: Los participantes evalúan su FIQR al inicio y 7 días después de la intervención.
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Cuestionario Revisado de Impacto de la Fibromialgia (FIQR).
El FIQR evalúa el impacto general de la fibromialgia en el funcionamiento, los síntomas y la calidad de vida.
La puntuación total oscila entre 0 y 100 (mayor = mayor carga de la enfermedad), que comprende función (0-30), impacto general (0-20) y síntomas (0-50) después de la ponderación estándar; cada ítem se califica de 0 a 10.
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Los participantes evalúan su FIQR al inicio y 7 días después de la intervención.
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Síntomas de sensibilización central
Periodo de tiempo: Los participantes califican su CSI en la línea de base.
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El Inventario de Sensibilización Central (CSI) se administra para evaluar síntomas relacionados con la sensibilización central, como sensibilidad al tacto, la luz o el sonido, trastornos del sueño y dificultades de concentración.
Las puntuaciones oscilan entre 0 y 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de los síntomas.
Cada ítem se califica de 0 a 4.
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Los participantes califican su CSI en la línea de base.
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Catastrofización del dolor
Periodo de tiempo: Los participantes califican su PCS al inicio del estudio y 30 minutos después de la intervención.
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La Escala de Catastrofización del Dolor (PCS) se utiliza para medir pensamientos y sentimientos catastróficos relacionados con el dolor, incluyendo la rumiación, la magnificación y la desesperanza.
Cada ítem se califica de 0 a 4.
La puntuación total oscila entre 0 y 52, donde valores más altos indican tendencias más fuertes de catastrofización del dolor.
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Los participantes califican su PCS al inicio del estudio y 30 minutos después de la intervención.
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Ansiedad y depresión
Periodo de tiempo: Los participantes califican su HAD al inicio del estudio.
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La HADS consta de dos subescalas: HADS-A, diseñada para detectar estados de ansiedad, y HADS-D, diseñada para detectar estados depresivos.
Cada subescala consta de 7 ítems con un formato de respuesta ordinal de 4 puntos.
Las puntuaciones oscilan entre 0 y 21 en cada subescala, donde puntuaciones más altas indican mayores niveles de estado ansioso o depresivo.
Los participantes responden a cada ítem pensando en cómo se sintieron y/o comportaron durante la última semana.
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Los participantes califican su HAD al inicio del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades reumáticas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Comportamiento
- Signos y síntomas
- Dolor
- Fibromialgia
- Dolor crónico
- Actividad del motor
- Actividad motora
- Movimiento
- Fenómenos fisiológicos musculoesqueléticos
- Fenómenos fisiológicos musculoesqueléticos y neuronales
- Ejercicio
Otros números de identificación del estudio
- EC-2025-255
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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