De toegevoegde waarde van transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) tijdens inspanning voor mensen met chronische wijdverspreide pijn
Het ontrafelen van de epigenetische mechanismen van inspanningsgeïnduceerde pijn bij chronische wijdverspreide pijn: DNA-methylatieregulatie van de van de hersenen afgeleide neurotrofe factor-expressie en de modulatie ervan door transcraniële gelijkstroomstimulatie
Veel mensen met chronische wijdverspreide pijn, zoals mensen met fibromyalgie (FM), ervaren meer pijn en vermoeidheid na inspanning, waardoor het moeilijk wordt om actief te blijven. We begrijpen echter niet helemaal waarom dit gebeurt en hoe we dit kunnen voorkomen.
Deze studie heeft tot doel te onderzoeken hoe lichaamsbeweging het van de hersenen afkomstige neurotrofe factor (BDNF)-gen op genetisch en epigenetisch niveau beïnvloedt, en of het toepassen van transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) tijdens inspanning de BDNF-expressie kan reguleren en de verergering van symptomen bij mensen met FM kan verminderen.
In een gerandomiseerd crossover-ontwerp zullen 60 individuen met FM en 60 gezonde controles twee sessies voltooien: (1) oefenen met actieve tDCS en (2) oefenen met schijn-tDCS. Elke deelnemer bezoekt het ziekenhuis twee keer, met minimaal twee weken tussen de sessies.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Veel mensen met chronische wijdverspreide pijn (CWP), zoals mensen met fibromyalgie (FM), ervaren meer pijn als reactie op inspanning, wat voortdurende fysieke activiteit ontmoedigt. Hoewel abnormale genexpressie via epigenetische mechanismen betrokken is bij CWP, blijven de onderliggende mechanismen waardoor inspanning de symptomen verergert onduidelijk. DNA-methylatie is één manier waarop omgevingsfactoren zoals lichaamsbeweging de genexpressie kunnen veranderen, en van de hersenen afkomstige neurotrofe factor (BDNF) speelt een centrale rol bij zowel neuroplasticiteit als pijnverwerking. Wij veronderstellen dat afwijkende expressie van het BDNF-gen bijdraagt aan symptoomopflakkeringen na inspanning bij FM.
Er is aangetoond dat transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) de neuroplasticiteit moduleert en de genexpressie beïnvloedt, waardoor het een veelbelovende aanpak is om de BDNF-regulatie tijdens inspanning te normaliseren.
In dit gerandomiseerde crossover-onderzoek zullen 60 FM-patiënten en 60 gezonde controles elk twee sessies ondergaan: (1) oefenen met actieve tDCS en (2) oefenen met schijn-tDCS. Elke deelnemer bezoekt het ziekenhuis twee keer, met minimaal twee weken tussen de sessies. Tijdens elke sessie krijgen de deelnemers één sessie submaximale aerobe oefeningen (20 min), samen met één sessie actieve of schijn-tDCS (30 min) tegelijkertijd. De volgorde van de interventies zal evenwichtig zijn en willekeurig aan elke deelnemer worden toegewezen. We zullen de pijnintensiteit, de serum-BDNF-eiwitniveaus en de BDNF-genmethylering voor en na elke sessie meten. Om de effecten op langere termijn vast te leggen, zullen deelnemers ook online symptoombeoordelingen voltooien 8 uur, 24 uur, 48 uur en 7 dagen na de training.
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen hoe actieve versus schijn-tDCS tijdens inspanning de BDNF-expressie, DNA-methylatiepatronen en pijnintensiteit bij FM-patiënten beïnvloedt.
De secundaire doelstellingen zijn: 1) het vergelijken van deze door tDCS geïnduceerde veranderingen tussen FM-patiënten en gezonde controles; en 2) factoren identificeren die tDCS/door inspanning geïnduceerde veranderingen beïnvloeden, waaronder baseline BDNF-niveaus, DNA-methylatiepatronen, genetische polymorfismen en levensstijlvariabelen (bijv. fysieke activiteit).
Door de epigenetische regulatie van BDNF bij inspanningsgeïnduceerde pijn op te helderen en tDCS te evalueren als een modulerende interventie, probeert deze studie biomarkers voor symptoomverergering te identificeren en niet-farmacologische strategieën te ontwikkelen die FM-patiënten in staat stellen actief te blijven zonder hun pijn te verergeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pain in Motion research group
- Telefoonnummer: +32 497783956
- E-mail: huanyu.xiong@vub.be
Studie Locaties
-
-
-
Jette, België, 1090
- Werving
- VUB
-
Contact:
- Pain in Motion research group, PhD
- Telefoonnummer: +32 0497783956
- E-mail: Jo.Nijs@vub.be
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten
Deelnemers aan de patiëntengroep moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Diagnose van chronische wijdverspreide pijn (CWP) of fibromyalgie;
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar;
- Body mass index (BMI) ≤ 35;
- Beoordeling van de Widespread Pain Index (WPI): de WPI-vragenlijst (0-19 punten) zal worden gebruikt om het aantal en de verdeling van pijnlijke lichaamsplaatsen te registreren. Deelnemers worden geclassificeerd als CWP-patiënten als er pijn wordt gerapporteerd aan beide kanten van het lichaam, boven en onder de taille, en in het axiale skelet, met pijnsymptomen die ≥ 3 maanden aanhouden;
- Stabiel medicatiegebruik gedurende minimaal 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Gezonde controlegroep
Deelnemers aan de gezonde controlegroep moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar;
- Body mass index (BMI) ≤ 35;
- Geen chronische aandoeningen, zoals chronische pijn en diabetes.
Uitsluitingscriteria:
Voor zowel patiënten als gezonde controles worden deelnemers uitgesloten als ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen:
- Huidige zwangerschap of zwangerschap in de afgelopen 12 maanden;
- Contra-indicaties voor niet-invasieve hersenstimulatie (NIBS), in overeenstemming met gepubliceerde veiligheidsrichtlijnen;
- Geschiedenis van neurologische aandoeningen, waaronder epilepsie (persoonlijke of familiegeschiedenis), traumatisch hersenletsel, beroerte, dementie of de ziekte van Parkinson;
- Ernstige medische aandoeningen, waaronder kanker, endocriene of metabolische stoornissen, urine-, genitale en hart- en vaatziekten (bijv. hartinfarct, hartfalen, aritmie, ongecontroleerde hypertensie).
- Middelenmisbruik.
- Aanwezigheid van andere psychiatrische stoornissen dan depressie of angst.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lichaamsbeweging + actieve tDCS + patiënten
Patiëntdeelnemers krijgen één periode van submaximale aerobe oefeningen, samen met één enkele sessie actieve tDCS tegelijkertijd.
|
tDCS wordt uitgevoerd met behulp van een monofasisch stroomapparaat.
Paren siliciumspons-oppervlakte-elektroden (35 cm2) worden gedrenkt in een zoutoplossing en als volgt gepositioneerd: de anode wordt over het gebied van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) geplaatst volgens het internationale 10/20-systeem op punt F3 (linker DLPFC), en de kathode wordt op het contralaterale supraorbitale gebied (FP2-locatie) geplaatst.
Voor actieve tDCS wordt de stroom gedurende 30 seconden opgevoerd totdat de middenelektrode een doelintensiteit van 2 mA bereikt, waarna deze 29 minuten blijft staan voordat deze nog eens 30 seconden daalt.
Deelnemers zullen een gematigde aerobe oefening uitvoeren (AE, bekend als aerobe krachtindex), met behulp van een fietsergometer.
De trainingsintensiteit is gematigd en individueel afgestemd op basis van de geschatte maximale hartslag (HRmax) van elke deelnemer, berekend met behulp van de gevalideerde formule: HRmax = 211 - (0,64 × leeftijd).
|
|
Sham-vergelijker: Oefening + schijn-tDCS + patiënten
Patiëntdeelnemers krijgen één periode van submaximale aerobe oefeningen, samen met één enkele sessie schijn-tDCS tegelijkertijd.
|
Deelnemers zullen een gematigde aerobe oefening uitvoeren (AE, bekend als aerobe krachtindex), met behulp van een fietsergometer.
De trainingsintensiteit is gematigd en individueel afgestemd op basis van de geschatte maximale hartslag (HRmax) van elke deelnemer, berekend met behulp van de gevalideerde formule: HRmax = 211 - (0,64 × leeftijd).
tDCS wordt uitgevoerd met behulp van een monofasisch stroomapparaat. Paren siliciumspons-oppervlakte-elektroden (35 cm2) worden gedrenkt in een zoutoplossing en als volgt gepositioneerd: de anode wordt over het gebied van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) geplaatst volgens het internationale 10/20-systeem op punt F3 (linker DLPFC), en de kathode wordt op het contralaterale supraorbitale gebied (FP2-locatie) geplaatst. In de schijntoestand wordt de stroom gedurende 30 seconden opgevoerd tot 2,0 mA en vervolgens verlaagd tot 0 mA, waarbij de totale sessieduur wordt afgestemd op de actieve toestand. Deze procedure werd gebruikt om de tintelende sensaties na te bootsen die doorgaans aan het begin van de stimulatie worden ervaren. Deelnemers ontvingen identieke instructies, sessietiming en kameropstelling onder alle omstandigheden. |
|
Actieve vergelijker: Lichaamsbeweging + actieve tDCS + gezonde controles
gezonde vrijwillige deelnemers krijgen één periode van submaximale aerobe oefeningen, samen met een enkele sessie actieve tDCS tegelijkertijd.
|
tDCS wordt uitgevoerd met behulp van een monofasisch stroomapparaat.
Paren siliciumspons-oppervlakte-elektroden (35 cm2) worden gedrenkt in een zoutoplossing en als volgt gepositioneerd: de anode wordt over het gebied van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) geplaatst volgens het internationale 10/20-systeem op punt F3 (linker DLPFC), en de kathode wordt op het contralaterale supraorbitale gebied (FP2-locatie) geplaatst.
Voor actieve tDCS wordt de stroom gedurende 30 seconden opgevoerd totdat de middenelektrode een doelintensiteit van 2 mA bereikt, waarna deze 29 minuten blijft staan voordat deze nog eens 30 seconden daalt.
Deelnemers zullen een gematigde aerobe oefening uitvoeren (AE, bekend als aerobe krachtindex), met behulp van een fietsergometer.
De trainingsintensiteit is gematigd en individueel afgestemd op basis van de geschatte maximale hartslag (HRmax) van elke deelnemer, berekend met behulp van de gevalideerde formule: HRmax = 211 - (0,64 × leeftijd).
|
|
Sham-vergelijker: Oefening + schijn-tDCS + gezonde controles
gezonde vrijwillige deelnemers krijgen één periode van submaximale aerobe oefeningen, samen met een enkele sessie schijn-tDCS tegelijkertijd.
|
Deelnemers zullen een gematigde aerobe oefening uitvoeren (AE, bekend als aerobe krachtindex), met behulp van een fietsergometer.
De trainingsintensiteit is gematigd en individueel afgestemd op basis van de geschatte maximale hartslag (HRmax) van elke deelnemer, berekend met behulp van de gevalideerde formule: HRmax = 211 - (0,64 × leeftijd).
tDCS wordt uitgevoerd met behulp van een monofasisch stroomapparaat. Paren siliciumspons-oppervlakte-elektroden (35 cm2) worden gedrenkt in een zoutoplossing en als volgt gepositioneerd: de anode wordt over het gebied van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) geplaatst volgens het internationale 10/20-systeem op punt F3 (linker DLPFC), en de kathode wordt op het contralaterale supraorbitale gebied (FP2-locatie) geplaatst. In de schijntoestand wordt de stroom gedurende 30 seconden opgevoerd tot 2,0 mA en vervolgens verlaagd tot 0 mA, waarbij de totale sessieduur wordt afgestemd op de actieve toestand. Deze procedure werd gebruikt om de tintelende sensaties na te bootsen die doorgaans aan het begin van de stimulatie worden ervaren. Deelnemers ontvingen identieke instructies, sessietiming en kameropstelling onder alle omstandigheden. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnintensiteit
Tijdsspanne: Deelnemers beoordelen hun pijn bij aanvang, en 30 minuten na de interventie.
|
De pijnintensiteit wordt gemeten met behulp van een 0-10 Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij 0 "geen pijn" aangeeft en 10 "de ergst denkbare pijn" aangeeft.
|
Deelnemers beoordelen hun pijn bij aanvang, en 30 minuten na de interventie.
|
|
Bloed BDNF-niveaus
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en 20 minuten na de oefening-tDCS-sessie.
|
Veneuze bloedmonsters worden vóór en na elke oefening-tDCS-sessie afgenomen.
Monsters worden gecentrifugeerd, verdeeld in porties en opgeslagen bij -80 °C tot analyse.
Bloedspiegels van brain-derived neurotrophic factor (BDNF) worden gekwantificeerd met behulp van een commercieel verkrijgbare enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA), volgens de instructies van de fabrikant.
|
Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en 20 minuten na de oefening-tDCS-sessie.
|
|
BDNF DNA-methylering
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en 20 minuten na de oefening-tDCS-sessie.
|
Genomisch DNA wordt geëxtraheerd uit volbloed dat bij baseline en na de interventie wordt verzameld.
DNA-methylatie van het BDNF-gen wordt beoordeeld met behulp van bisulfietconversie, gevolgd door kwantitatieve analyse van methylatieniveaus op CpG-sites in promoterregio's die eerder zijn geassocieerd met pijnregulatie.
Methylatieniveaus worden uitgedrukt als het percentage gemethyleerde cytosines op elke CpG-site.
Veranderingen in DNA-methylatie worden berekend als het verschil tussen post-interventie- en baselinewaarden.
|
Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en 20 minuten na de oefening-tDCS-sessie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnintensiteit
Tijdsspanne: Deelnemers beoordelen hun pijn direct, na 8 uur, na 24 uur, na 48 uur en na 7 dagen na de interventie.
|
De pijnintensiteit wordt gemeten met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal (NRS), waarbij 0 staat voor "geen pijn" en 10 voor "de ergst denkbare pijn".
|
Deelnemers beoordelen hun pijn direct, na 8 uur, na 24 uur, na 48 uur en na 7 dagen na de interventie.
|
|
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Deelnemers beoordelen hun vermoeidheid bij aanvang, en 24 uur, 48 uur, 7 dagen na de interventie.
|
Brugmann Fatigue Scale (BFS).
Vermoeidheid wordt beoordeeld met de BFS, een zelfrapportagevragenlijst met 8 items (4 mentale en 4 fysieke items; elk gescoord van 0-3).
Subschaalscores variëren van 0-12 (mentaal; fysiek), en de totale score varieert van 0-24; hogere scores duiden op een grotere vermoeidheid/rustbehoefte.
|
Deelnemers beoordelen hun vermoeidheid bij aanvang, en 24 uur, 48 uur, 7 dagen na de interventie.
|
|
Impact van fibromyalgiesymptomen
Tijdsspanne: Deelnemers beoordelen hun FIQR bij aanvang en 7 dagen na interventie.
|
Herziene Fibromyalgie Impact Vragenlijst (FIQR).
De FIQR beoordeelt de algehele impact van fibromyalgie op functioneren, symptomen en kwaliteit van leven.
De totaalscore varieert van 0-100 (hoger = grotere ziektelast), bestaande uit functie (0-30), algehele impact (0-20) en symptomen (0-50) na standaardweging; elk item wordt beoordeeld op 0-10.
|
Deelnemers beoordelen hun FIQR bij aanvang en 7 dagen na interventie.
|
|
Centrale sensitisatie symptomen
Tijdsspanne: Deelnemers beoordelen hun CSI bij aanvang.
|
De Central Sensitization Inventory (CSI) wordt afgenomen om symptomen te beoordelen die verband houden met centrale sensitisatie, zoals gevoeligheid voor aanraking, licht of geluid, slaapstoornissen en concentratieproblemen.
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen weerspiegelen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 4.
|
Deelnemers beoordelen hun CSI bij aanvang.
|
|
Pijncatastroferen
Tijdsspanne: Deelnemers beoordelen hun PCS bij aanvang, en 30 minuten na de interventie.
|
De Pain Catastrophizing Scale (PCS) wordt gebruikt om catastrofale gedachten en gevoelens met betrekking tot pijn te meten, waaronder ruminatie, magnifiëring en hulpeloosheid.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 4. De totale scores variëren van 0 tot 52, waarbij hogere waarden wijzen op sterkere neigingen tot pijncatastroferen. |
Deelnemers beoordelen hun PCS bij aanvang, en 30 minuten na de interventie.
|
|
Angst en depressie
Tijdsspanne: Deelnemers beoordelen hun HAD bij aanvang.
|
HADS bestaat uit twee subschalen: HADS-A, ontworpen om angsttoestanden op te sporen, en HADS-D, ontworpen om depressieve toestanden op te sporen.
Elke subschaal bestaat uit 7 items met een 4-punts ordinale responsformaat.
Scores variëren van 0 tot 21 in elke subschaal, waarbij hogere scores wijzen op hogere niveaus van angst of depressieve toestand.
Deelnemers beantwoorden elk item door na te denken over hoe ze zich voelden en/of gedroegen tijdens de afgelopen week.
|
Deelnemers beoordelen hun HAD bij aanvang.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Gedrag
- Tekenen en symptomen
- Pijn
- Fibromyalgie
- Chronische pijn
- Motorische activiteit
- Motorische activiteit
- Beweging
- Musculoskeletale fysiologische fenomenen
- Musculoskeletale en neurale fysiologische fenomenen
- Oefening
Andere studie-ID-nummers
- EC-2025-255
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .