Bleximenib联合标准诱导和巩固疗法后维持治疗急性髓系白血病(AML)患者
2026年8月31日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Bleximenib或安慰剂联合标准诱导和巩固疗法后维持治疗用于适合强化化疗的新诊断KMT2A重排或NPM1突变急性髓系白血病患者的双盲3期研究
成人急性髓系白血病（AML）患者目前的标准化治疗方案包括化疗，以及如适用，供者干细胞移植。
布雷西尼布可阻断白血病细胞中一种名为menin的蛋白质与另一种名为KMT2A的蛋白质之间的相互作用。当这种相互作用在携带NPM1或KMT2A基因突变的AML中被破坏时，布雷西尼布可导致白血病细胞死亡。
主要目的是评估在化疗基础上加用布雷西尼布治疗，是否能改善新确诊且携带NPM1或KMT2A基因突变的成人AML患者的治疗结局。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。所有参与者将接受标准化疗治疗，并联合使用布雷西尼布或安慰剂。安慰剂是一种外形与研究药物相似但不含活性成分的物质（例如糖丸）。在双盲试验中，受试者和医生均不清楚分配的是安慰剂还是活性研究药物。
方案治疗结束后，将从最后一名患者入组起进行为期4年的观察性随访。不同治疗组的结果将被进行比较。
研究将纳入875例既往未经治疗、且白血病细胞DNA存在特定变异（KMT2A重排或NPM1突变）的AML患者。参与者须年满18周岁且被认为适合接受强化化疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
875
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：M.H.G.P. Raaijmakers
- 电话号码：010 7033740
- 邮箱：m.h.g.raaijmakers@erasmusmc.nl
学习地点
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Linz、奥地利
- 招聘中
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
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接触：
- S. Machherndl-Spandl
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Aachen、德国
- 招聘中
- DE-Aachen-UKAACHEN
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- M. Chrysandt
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Bochum、德国
- 招聘中
- DE-Bochum-RUB
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Bonn、德国
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- DE-Bonn-UNIBONN
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接触：
- L. Teichmann
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Greifswald、德国
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- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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接触：
- J. Krönke
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Halle、德国
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- DE-Halle-UMH
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Hanover、德国
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- DE-Hannover-MHHANNOVER
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接触：
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Heilbronn、德国
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- DE-Heilbronn-SLK
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接触：
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Karlsruhe、德国
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- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
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接触：
- M. Ringhoffer
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Oldenburg、德国
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接触：
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Passau、德国
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- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
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接触：
- T. Suedhoff
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Rostock、德国
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- F. Theis
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Ulm、德国
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接触：
- H. Döhner
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Chūōku、日本
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- JP-Chuo-Ku-CHIBA
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接触：
- E. Sakaida
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Maebashi、日本
- 招聘中
- JP-Maebashi-Shi-GUNMA
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接触：
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Nagasaki、日本
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接触：
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Yamagata、日本
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接触：
- H. Yokoyama
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Yoshida、日本
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接触：
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Antwerp、比利时
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Antwerp、比利时
- 招聘中
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Bruges、比利时
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Brussels、比利时
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Brussels、比利时
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- BE-Bruxelles-STLUC
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Charleroi、比利时
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接触：
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Geel、比利时
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Ghent、比利时
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Hasselt、比利时
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接触：
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Jolimont、比利时
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- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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接触：
- R. Lattenist
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Leuven、比利时
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接触：
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Liège、比利时
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- BE-Liege-CHULIEGE
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接触：
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Liège、比利时
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- BE-Liege-MONTLEGIA
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接触：
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Yvoir、比利时
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- BE-Yvoir-MONTGODINNE
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接触：
- E. Collinge
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Adelaide、澳大利亚
- 招聘中
- AU-Adelaide-FLINDERS
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接触：
- A. Beligaswatte
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Adelaide、澳大利亚
- 招聘中
- AU-Adelaide-RAH
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接触：
- D. Hiwase
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Birtinya、澳大利亚
- 招聘中
- AU-Birtinya-SUNSHINECOAST
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接触：
- J. Conn
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Brisbane、澳大利亚
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- AU-Brisbane-PAH
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接触：
- M. Harwood
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Brisbane、澳大利亚
- 招聘中
- AU-Brisbane-RBWH
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接触：
- C. McNamara
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Camperdown、澳大利亚
- 招聘中
- AU-Camperdown-RPA
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接触：
- D. Mc Culloch
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Melbourne、澳大利亚
- 招聘中
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接触：
- C.Y. Fong
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Melbourne、澳大利亚
- 招聘中
- AU-Melbourne-MONASH
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接触：
- C.C. Chua
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Melbourne、澳大利亚
- 招聘中
- AU-Melbourne-PMCC
-
接触：
- A. Wei
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Sydney、澳大利亚
- 招聘中
- AU-Sydney-WSAH
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接触：
- L. Vaughan
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Tallinn、爱沙尼亚
- 招聘中
- EE-Tallinn-REGIONAALHAIGLA
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接触：
- K. Palk
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Tartu、爱沙尼亚
- 招聘中
- EE-Tartu-TARTU
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接触：
- A. Kaare
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Lund、瑞典
- 招聘中
- SE-Lund-SUH
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接触：
- V. Lazarevic
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Bern、瑞士
- 招聘中
- CH-Bern-INSEL
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接触：
- T. Pabst
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Fribourg、瑞士
- 招聘中
- CH-Fribourg-HFR
-
接触：
- A. Efthymiou
-
Geneva、瑞士
- 招聘中
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
接触：
- Y. Beaeuverd
-
Sankt Gallen、瑞士
- 招聘中
- CH-St. Gallen-KSSG
-
接触：
- M. Schittenhelm
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Zurich、瑞士
- 招聘中
- CH-Zürich-USZ
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接触：
- A. Theocharides
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- US-Los Angeles CA-UCLA
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接触：
- G. Schiller
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San Francisco、California、美国、94115
- 招聘中
- US-San Francisco CA-UCSF
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接触：
- R. Olin
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- 招聘中
- US-Orlando FL-ORLANDOHEALTH
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接触：
- J. Varela
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- US-Atlanta GA-EMORY
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接触：
- W. Blum
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- US-Chigago IL-UHCHICAGO
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接触：
- W. Stock
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66103
- 招聘中
- US-Kansas City KS-KUMC
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接触：
- T. Lin
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- 招聘中
- US-Baltimore MD-UMGCCC
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接触：
- M. Baer
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- US-St Louis MO-WASHU
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接触：
- G. Uy
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- 招聘中
- US-Cincinnati OH-CINCY
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接触：
- E. Curran
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- US-Colombus OH-OSU
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接触：
- S. Handa
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
- 招聘中
- US-Pittsburgh PA-PITT
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接触：
- A. Im
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Helsinki、芬兰
- 招聘中
- FI-Helsinki-HUS
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接触：
- M. Kontro
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Kuopio、芬兰
- 招聘中
- FI-Kuopio-KYS
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接触：
- A. Turunen
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Oulu、芬兰
- 招聘中
- FI-Oulu-OYS
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接触：
- K. Launonen
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Tampere、芬兰
- 招聘中
- FI-Tampere-TAYS
-
接触：
- J. Rimpilainen
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Amersfoort、荷兰
- 招聘中
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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接触：
- M.F. Corsten
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- NL-Amsterdam-OLVG
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接触：
- H. Mooij
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- NL-Amsterdam-AMSTERDAMUMC
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接触：
- D.C. de Leeuw
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Arnhem、荷兰
- 招聘中
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
接触：
- M. Cuipers
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Breda、荷兰
- 招聘中
- NL-Breda-AMPHIA
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接触：
- R. Fiets
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Dordrecht、荷兰
- 招聘中
- NL-Dordrecht-ASZ
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接触：
- P. Westerweel
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Eindhoven、荷兰
- 招聘中
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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接触：
- L. Tick
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Groningen、荷兰
- 招聘中
- NL-Groningen-UMCG
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接触：
- G. Huls
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Leeuwarden、荷兰
- 招聘中
- NL-Leeuwarden-FRISIUSMC
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接触：
- B. Franken
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Leiden、荷兰
- 招聘中
- NL-Leiden-LUMC
-
接触：
- J.H. Veelken
-
Maastricht、荷兰
- 招聘中
- NL-Maastricht-MUMC
-
接触：
- C.H.M.J. van Elssen
-
Nieuwegein、荷兰
- 招聘中
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
接触：
- M. Söhne
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Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- NL-Nijmegen-RADBOUD
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接触：
- F. in 't Hout
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Rotterdam、荷兰
- 招聘中
- NL-Rotterdam-ERASMUCMC
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接触：
- M.H.G. Raaijmakers
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The Hague、荷兰
- 招聘中
- NL-Den Haag-HAGA
-
接触：
- D. Lammeren, van-Venema
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Zwolle、荷兰
- 招聘中
- NL-Zwolle-ISALA
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接触：
- T. de Waal
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Palma de Mallorca、西班牙
- 招聘中
- ES-Palma-SSIB
-
接触：
- A. Sampol
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁（或研究开展司法管辖区的法定成年年龄，以较大者为准）。
- 根据ICC 2022标准新确诊的AML（骨髓或外周血中原始细胞≥10%），存在NPM1基因突变或涉及KMT2A的复发性重排。
- 经评估适合接受强化疗。
- WHO/ECOG体能状态评分≤2分。
- 随机分组前肾功能和肝功能良好。
排除标准：
- 既往接受过AML（化疗）治疗，包括曾使用低甲基化药物
- 已知存在活动性中枢神经系统白血病浸润。
- 实体器官移植受者。
心脏疾病：
- 随机分组前6个月内出现以下任何情况：心肌梗死、未控制/不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级）、未控制或有症状的心律失常、卒中或短暂性脑缺血发作。
- 采用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥470毫秒。允许存在与束支传导阻滞或起搏相关的QT间期延长。
- 研究治疗开始前28天内经超声心动图或MUGA扫描测得左心室射血分数（LVEF）<40%。
- 既往任何蒽环类药物或蒽二酮类药物累计使用剂量≥500 mg/m²。
- 需辅助供氧的慢性呼吸系统疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一组：标准护理治疗联合布乐西米尼，并继续使用布乐西米尼维持治疗
Bleximenib联合缓解诱导和巩固治疗，随后进行bleximenib维持治疗。
治疗将持续至疾病进展、不可接受的毒性或其他方案规定的停药标准（以先发生者为准）
|
受试者将接受布莱西美尼布
参与者将接受阿糖胞苷治疗
受试者将接受柔红霉素或伊达比星治疗
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实验性的：组2：标准治疗联合bleximinib及安慰剂维持治疗。
Bleximenib联合缓解诱导和巩固治疗，随后进行安慰剂维持治疗。
治疗将持续至疾病进展、不可接受的毒性反应或达到方案规定的其他停药标准（以先发生者为准）
|
受试者将接受布莱西美尼布
参与者将接受阿糖胞苷治疗
受试者将接受柔红霉素或伊达比星治疗
参与者将接受安慰剂
|
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安慰剂比较：第3组：标准治疗加安慰剂及安慰剂维持治疗。
安慰剂对照剂联合缓解诱导和巩固治疗，随后进行安慰剂维持治疗。
治疗将持续直至疾病进展、出现不可接受的毒性或其他方案规定的停药标准（以先发生者为准）
|
参与者将接受阿糖胞苷治疗
受试者将接受柔红霉素或伊达比星治疗
参与者将接受安慰剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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强化化疗适应症成人新诊断NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病患者的无事件生存期
大体时间：最长4年5个月
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旨在评估与安慰剂相比，联合缓解诱导化疗使用bleximenib治疗是否能延长无事件生存期（EFS），该指标从随机分组时起计算，至出现以下任一情况为止：缓解诱导后未能达到完全缓解（CR）、达到CR后发生血液学复发或死亡（以先发生者为准）。
|
最长4年5个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
适合强化化疗的新诊断NPM1m或KMT2Ar AML成年患者的总生存期（OS）
大体时间：最长7年10个月
|
旨在评估与安慰剂相比，联合缓解诱导和巩固化疗（随后进行维持治疗）的布莱西美尼布治疗能否延长从随机分组至任何原因死亡期间测量的总生存期（OS）。
|
最长7年10个月
|
|
成人新诊断NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病患者中完全缓解、完全血液学恢复的完全缓解及不完全血液学恢复的完全缓解的发生率（适用于强化化疗患者）
大体时间：最长7年10个月
|
定义为在诱导周期1后和诱导周期2后达到给定反应的患者比例。
|
最长7年10个月
|
|
成人新诊断NPM1m或KMT2Ar急性髓系白血病患者完全缓解期延长(DoCR)，适用于强化化疗
大体时间：最长4年5个月
|
定义为从首次达到CR起至血液学复发或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
|
最长4年5个月
|
|
接受强化化疗的新诊断NPM1m或KMT2Ar AML成年患者中接受异基因造血干细胞移植(allo-SCT)的参与者百分比
大体时间：最长7年10个月
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评估作为方案治疗一部分接受异基因干细胞移植的参与者百分比
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最长7年10个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：M.H.G.P. Raaijmakers、Erasmus Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月1日
初级完成 (估计的)
2030年6月1日
研究完成 (估计的)
2033年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2025年10月30日
首次发布 (实际的)
2025年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月31日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- HOVON 181 AML
- 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-522767-15-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据现行发布政策，研究方案和统计分析计划（SAP）将被共享。研究结果发表后，可联系主要研究者商讨个体参与者数据（IPD）共享事宜。依据《HOVON样本及/或数据申请表》规定，HOVON主任、HOVON急性髓系白血病工作组主席、本研究首席研究者和协调研究者需共同批准数据/样本共享。
IPD 共享时间框架
在主要终点分析发表后
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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