Bleximenib en association avec la thérapie standard d'induction et de consolidation suivi d'une maintenance pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA)
31 août 2026 mis à jour par: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Bleximénib ou Placebo en association avec une thérapie d'induction et de consolidation standard suivie d'une maintenance pour le traitement des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde nouvellement diagnostiquée avec réarrangement KMT2A ou mutation NPM1 éligibles à une chimiothérapie intensive : une étude de phase 3 en double aveugle
Le traitement standard actuel pour les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) consiste en une chimiothérapie et, si indiqué, une transplantation de cellules souches de donneur.
Le bleximénib bloque l'interaction entre une protéine appelée ménine et une autre protéine appelée KMT2A dans les cellules leucémiques. Lorsque cette interaction est perturbée dans la LMA avec des mutations du gène NPM1 ou KMT2A, le bleximénib peut provoquer la mort des cellules leucémiques.
L'objectif principal est d'évaluer si le traitement par le bleximénib, lorsqu'il est ajouté au traitement par chimiothérapie, améliore les résultats du traitement chez les participants adultes nouvellement diagnostiqués avec une LMA présentant des mutations des gènes NPM1 ou KMT2A.
Il s'agit d'un essai clinique de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Tous les participants recevront un traitement de chimiothérapie standard, combiné soit au bleximénib, soit à un placebo. Un placebo est une substance qui ressemble au médicament de l'étude mais qui ne contient aucun principe actif (par exemple, une pilule de sucre). Dans un essai en double aveugle, ni le participant ni le médecin ne savent si un placebo ou le médicament actif de l'étude est administré.
Après la fin du traitement du protocole, il y aura un suivi observationnel de 4 ans à partir du moment de l'inclusion du dernier patient. Les résultats des différents groupes de traitement seront comparés.
875 patients précédemment non traités atteints de LMA avec une altération spécifique de l'ADN des cellules leucémiques (un réarrangement de KMT2A ou une mutation de NPM1) seront inclus. Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus et être considérés comme éligibles pour une chimiothérapie intensive.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
875
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: M.H.G.P. Raaijmakers
- Numéro de téléphone: 010 7033740
- E-mail: m.h.g.raaijmakers@erasmusmc.nl
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne
- Recrutement
- DE-Aachen-UKAACHEN
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Contact:
- M. Chrysandt
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Bochum, Allemagne
- Recrutement
- DE-Bochum-RUB
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Contact:
- R. Schroers
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Bonn, Allemagne
- Recrutement
- DE-Bonn-UNIBONN
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Contact:
- L. Teichmann
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Greifswald, Allemagne
- Recrutement
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Contact:
- J. Krönke
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Halle, Allemagne
- Recrutement
- DE-Halle-UMH
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Contact:
- M. Heuser
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Hanover, Allemagne
- Recrutement
- DE-Hannover-MHHANNOVER
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Contact:
- F. Thol
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Heilbronn, Allemagne
- Recrutement
- DE-Heilbronn-SLK
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Contact:
- M. Lindauer
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Karlsruhe, Allemagne
- Recrutement
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
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Contact:
- M. Ringhoffer
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Oldenburg, Allemagne
- Recrutement
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
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Contact:
- A. Voß
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Passau, Allemagne
- Recrutement
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
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Contact:
- T. Suedhoff
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Rostock, Allemagne
- Recrutement
- DE-Rostock-MUROSTOCK
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Contact:
- F. Theis
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Ulm, Allemagne
- Recrutement
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Contact:
- H. Döhner
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Adelaide, Australie
- Recrutement
- AU-Adelaide-FLINDERS
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Contact:
- A. Beligaswatte
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Adelaide, Australie
- Recrutement
- AU-Adelaide-RAH
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Contact:
- D. Hiwase
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Birtinya, Australie
- Recrutement
- AU-Birtinya-SUNSHINECOAST
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Contact:
- J. Conn
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Brisbane, Australie
- Recrutement
- AU-Brisbane-PAH
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Contact:
- M. Harwood
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Brisbane, Australie
- Recrutement
- AU-Brisbane-RBWH
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Contact:
- C. McNamara
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Camperdown, Australie
- Recrutement
- AU-Camperdown-RPA
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Contact:
- D. Mc Culloch
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Melbourne, Australie
- Recrutement
- AU-Melbourne-AUSTIN
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Contact:
- C.Y. Fong
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Melbourne, Australie
- Recrutement
- AU-Melbourne-MONASH
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Contact:
- C.C. Chua
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Melbourne, Australie
- Recrutement
- AU-Melbourne-PMCC
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Contact:
- A. Wei
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Sydney, Australie
- Recrutement
- AU-Sydney-WSAH
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Contact:
- L. Vaughan
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Antwerp, Belgique
- Recrutement
- BE-Antwerpen-ZAS
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Contact:
- D. Breems
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Antwerp, Belgique
- Recrutement
- BE-Antwerpen-UZA
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Contact:
- E. de Backer
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Bruges, Belgique
- Recrutement
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Contact:
- T. Lodewyck
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Brussels, Belgique
- Recrutement
- BE-Brussel-BORDET
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Contact:
- S. Wittnebel
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Brussels, Belgique
- Recrutement
- BE-Bruxelles-STLUC
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Contact:
- M.C. Vekemans
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Charleroi, Belgique
- Recrutement
- Be-Charleroi-GHDC
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Contact:
- V. Robin
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Geel, Belgique
- Recrutement
- BE-Geel-STDIMPNA
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Contact:
- U. Douven
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Ghent, Belgique
- Recrutement
- BE-Gent-UZGENT
-
Contact:
- T. De Corte
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Hasselt, Belgique
- Recrutement
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE (Jessa Ziekenhuis)
-
Contact:
- L. Lammertijn
-
Jolimont, Belgique
- Recrutement
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Contact:
- R. Lattenist
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Leuven, Belgique
- Recrutement
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Contact:
- J. Maertens
-
Liège, Belgique
- Recrutement
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Contact:
- A. De Voeght
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Liège, Belgique
- Recrutement
- BE-Liege-MONTLEGIA
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Contact:
- Q. Perlot
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Yvoir, Belgique
- Recrutement
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
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Contact:
- E. Collinge
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Palma de Mallorca, Espagne
- Recrutement
- ES-Palma-SSIB
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Contact:
- A. Sampol
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Tallinn, Estonie
- Recrutement
- EE-Tallinn-REGIONAALHAIGLA
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Contact:
- K. Palk
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Tartu, Estonie
- Recrutement
- EE-Tartu-TARTU
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Contact:
- A. Kaare
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Helsinki, Finlande
- Recrutement
- FI-Helsinki-HUS
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Contact:
- M. Kontro
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Kuopio, Finlande
- Recrutement
- FI-Kuopio-KYS
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Contact:
- A. Turunen
-
Oulu, Finlande
- Recrutement
- FI-Oulu-OYS
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Contact:
- K. Launonen
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Tampere, Finlande
- Recrutement
- FI-Tampere-TAYS
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Contact:
- J. Rimpilainen
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Chūōku, Japon
- Recrutement
- JP-Chuo-Ku-CHIBA
-
Contact:
- E. Sakaida
-
Maebashi, Japon
- Recrutement
- JP-Maebashi-Shi-GUNMA
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Contact:
- S. Takada
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Nagasaki, Japon
- Recrutement
- JP-Nagasaki Shi-NAGASAKI
-
Contact:
- K. Ando
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Yamagata, Japon
- Recrutement
- JP-Nishi-Gun-YAMAGATA
-
Contact:
- H. Yokoyama
-
Yoshida, Japon
- Recrutement
- JP-Yoshida-Gun-FUKUI
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Contact:
- T. Yamauchi
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Linz, L'Autriche
- Recrutement
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
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Contact:
- S. Machherndl-Spandl
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Amersfoort, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Contact:
- M.F. Corsten
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Amsterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Contact:
- H. Mooij
-
Amsterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Amsterdam-AMSTERDAMUMC
-
Contact:
- D.C. de Leeuw
-
Arnhem, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Contact:
- M. Cuipers
-
Breda, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Breda-AMPHIA
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Contact:
- R. Fiets
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Dordrecht, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Dordrecht-ASZ
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Contact:
- P. Westerweel
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Eindhoven, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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Contact:
- L. Tick
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Groningen, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Groningen-UMCG
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Contact:
- G. Huls
-
Leeuwarden, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Leeuwarden-FRISIUSMC
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Contact:
- B. Franken
-
Leiden, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Leiden-LUMC
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Contact:
- J.H. Veelken
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Maastricht, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Maastricht-MUMC
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Contact:
- C.H.M.J. van Elssen
-
Nieuwegein, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Contact:
- M. Söhne
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Nijmegen, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Nijmegen-RADBOUD
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Contact:
- F. in 't Hout
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Rotterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Rotterdam-ERASMUCMC
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Contact:
- M.H.G. Raaijmakers
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The Hague, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Den Haag-HAGA
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Contact:
- D. Lammeren, van-Venema
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Zwolle, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Zwolle-ISALA
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Contact:
- T. de Waal
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Bern, Suisse
- Recrutement
- CH-Bern-INSEL
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Contact:
- T. Pabst
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Fribourg, Suisse
- Recrutement
- CH-Fribourg-HFR
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Contact:
- A. Efthymiou
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Geneva, Suisse
- Recrutement
- CH-Geneve (14)-HCUGE
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Contact:
- Y. Beaeuverd
-
Sankt Gallen, Suisse
- Recrutement
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Contact:
- M. Schittenhelm
-
Zurich, Suisse
- Recrutement
- CH-Zürich-USZ
-
Contact:
- A. Theocharides
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Lund, Suède
- Recrutement
- SE-Lund-SUH
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Contact:
- V. Lazarevic
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- US-Los Angeles CA-UCLA
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Contact:
- G. Schiller
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Recrutement
- US-San Francisco CA-UCSF
-
Contact:
- R. Olin
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Recrutement
- US-Orlando FL-ORLANDOHEALTH
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Contact:
- J. Varela
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- US-Atlanta GA-EMORY
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Contact:
- W. Blum
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- US-Chigago IL-UHCHICAGO
-
Contact:
- W. Stock
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66103
- Recrutement
- US-Kansas City KS-KUMC
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Contact:
- T. Lin
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Recrutement
- US-Baltimore MD-UMGCCC
-
Contact:
- M. Baer
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- US-St Louis MO-WASHU
-
Contact:
- G. Uy
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Recrutement
- US-Cincinnati OH-CINCY
-
Contact:
- E. Curran
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- US-Colombus OH-OSU
-
Contact:
- S. Handa
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
- Recrutement
- US-Pittsburgh PA-PITT
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Contact:
- A. Im
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de ≥18 ans (ou l'âge légal de la majorité dans la juridiction où l'étude se déroule, le plus élevé étant retenu) au moment du consentement éclairé.
- Nouveau diagnostic de LAM (≥10% de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique) avec mutation NPM1 ou avec des réarrangements récurrents impliquant KMT2A selon les critères de la CIC 2022.
- Considéré comme éligible à une chimiothérapie intensive.
- État général OMS/ECOG ≤2.
- Fonctions rénale et hépatique adéquates avant la randomisation.
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur (chimiothérapie) pour la LAM, y compris un traitement antérieur par agents hypométhylants.
- Atteinte leucémique active connue du système nerveux central (SNC).
- Receveur d'une transplantation d'organe solide.
Pathologie cardiaque :
- Un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angor instable/non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV), arythmies symptomatiques ou non contrôlées, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
- Intervalle QTc selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥470 ms. Un intervalle QTc prolongé associé à un bloc de branche ou à une stimulation cardiaque est autorisé.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40% par échocardiographie ou scintigraphie MUGA réalisée dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
- Avoir reçu antérieurement une dose cumulative de toute combinaison d'anthracyclines ou d'anthracènediones de ≥500 mg/m².
- Maladie respiratoire chronique nécessitant une supplémentation en oxygène.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras 1 : Traitement standard plus bleximenib et également traitement d'entretien avec bleximenib
Le bleximénib en association avec une thérapie d'induction et de consolidation de la rémission, suivi d'une thérapie de maintien par le bleximénib.
Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autres critères définis par le protocole pour l'arrêt (selon la première éventualité)
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Les participants recevront du bleximenib
Les participants recevront du Cytarabine
Les participants recevront de la Daunorubicine ou de l'Idarubicine
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Expérimental: Bras 2 : Traitement standard plus bleximenib et traitement d'entretien avec un placebo.
Bleximenib en association avec une thérapie d'induction et de consolidation de la rémission, suivi d'une thérapie d'entretien par placebo.
Le traitement se poursuivra jusqu'à PD, toxicité inacceptable ou autres critères d'arrêt définis par le protocole (selon la première éventualité)
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Les participants recevront du bleximenib
Les participants recevront du Cytarabine
Les participants recevront de la Daunorubicine ou de l'Idarubicine
Les participants recevront un placebo
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Comparateur placebo: Bras 3 : Traitement standard plus un placebo et traitement d'entretien avec un placebo.
Placebo en association avec une thérapie d'induction et de consolidation de la rémission, suivi d'une thérapie de maintenance par placebo.
Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autres critères d'arrêt définis par le protocole (selon le premier événement survenant)
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Les participants recevront du Cytarabine
Les participants recevront de la Daunorubicine ou de l'Idarubicine
Les participants recevront un placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans événement (EFS) chez les patients adultes atteints d'une LAM nouvellement diagnostiquée NPM1m ou KMT2Ar éligibles à une chimiothérapie intensive
Délai: Jusqu'à 4 ans et 5 mois
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Pour évaluer si le traitement par le bleximénib, comparé au placebo, en association avec une chimiothérapie d'induction de rémission, prolonge la survie sans événement (SSE) mesurée à partir du moment de la randomisation jusqu'à l'échec d'obtention d'une rémission complète après l'induction de rémission, la rechute hématologique après obtention d'une rémission complète, ou le décès, selon la première éventualité survenant.
|
Jusqu'à 4 ans et 5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (OS) chez les patients adultes atteints d'AML nouvellement diagnostiqué NPM1m ou KMT2Ar éligibles pour une chimiothérapie intensive
Délai: Jusqu'à 7 ans et 10 mois
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Pour évaluer si le traitement par le bleximénib, comparé à un placebo, en association avec une chimiothérapie d'induction de rémission et de consolidation, suivi d'un traitement d'entretien, prolonge la survie globale (OS) mesurée de la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 7 ans et 10 mois
|
|
Taux de RC, RCh, RCi chez les patients adultes atteints d'AML NPM1m ou KMT2Ar nouvellement diagnostiqués éligibles à une chimiothérapie intensive
Délai: Jusqu'à 7 ans et 10 mois
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Défini comme la proportion de participants atteignant une réponse donnée après le cycle d'induction 1 et après le cycle d'induction 2.
|
Jusqu'à 7 ans et 10 mois
|
|
Prolongation de la RC (DoCR) chez les patients adultes atteints d'AML nouvellement diagnostiquée NPM1m ou KMT2Ar éligibles pour une chimiothérapie intensive
Délai: Jusqu'à 4 ans et 5 mois
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Défini comme le temps écoulé entre la première réponse complète (CR) et la rechute hématologique ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 4 ans et 5 mois
|
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Pourcentage de participants subissant une allo-SCT chez les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec une LAM NPM1m ou KMT2Ar éligibles pour une chimiothérapie intensive
Délai: Jusqu'à 7 ans et 10 mois
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Pour évaluer le pourcentage de participants subissant une allo-SCT dans le cadre du traitement selon le protocole
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Jusqu'à 7 ans et 10 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: M.H.G.P. Raaijmakers, Erasmus Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2033
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 octobre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2025
Première publication (Réel)
3 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glycosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Arabinonucléosides
- Anthracyclines
- Naphtacènes
- Aminoglycosides
- Cytarabine
- Daunorubicine
- Idarubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- HOVON 181 AML
- 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-522767-15-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Selon la politique actuelle de publication, le protocole et le plan d'analyse statistique (PAS) seront partagés.
Les investigateurs principaux peuvent être contactés pour le partage des données individuelles des patients après la publication des résultats de l'étude.
Selon le 'Formulaire de demande d'échantillons et/ou de données HOVON', le directeur de HOVON, le président du groupe de travail HOVON sur la leucémie aiguë myéloïde, l'investigateur principal de l'étude et l'investigateur coordinateur doivent approuver le partage des données/échantillons.
Délai de partage IPD
Après la publication de l'analyse du critère d'évaluation principal
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .