Bleximenib em Combinação com Terapia Padrão de Indução e Consolidação, Seguida de Manutenção para Tratamento de Pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
31 de agosto de 2026 atualizado por: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Bleximenib ou Placebo em Combinação com Terapia de Indução e Consolidação Padrão, Seguido de Manutenção para o Tratamento de Doentes com Leucemia Mieloide Aguda Recém-Diagnosticada com Rearranjo KMT2A ou Mutação NPM1 Elegíveis para Quimioterapia Intensiva: Um Estudo de Fase 3 Duplamente Cego
O tratamento padrão atual para doentes adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) consiste em quimioterapia e, se indicado, transplante de células estaminais de dador.
O bleximenib bloqueia a interação entre uma proteína chamada menina e outra proteína chamada KMT2A nas células leucémicas. Quando esta interação é interrompida na LMA com mutações no gene NPM1 ou KMT2A, o bleximenib pode causar a morte das células leucémicas.
O objetivo principal é avaliar se o tratamento com bleximenib, quando adicionado ao tratamento de quimioterapia, melhorará o resultado do tratamento em participantes adultos com LMA recentemente diagnosticada que apresentam mutações nos genes NPM1 ou KMT2A.
Este é um ensaio clínico randomizado, duplamente cego, controlado por placebo, de fase 3. Todos os participantes receberão tratamento padrão de quimioterapia, combinado com bleximenib ou um placebo. Um placebo é uma substância que se assemelha ao medicamento do estudo, mas não tem ingredientes ativos (por exemplo, uma pílula de açúcar). Num ensaio duplamente cego, nem o participante nem o médico sabem se é administrado placebo ou o medicamento ativo do estudo.
Após o término do tratamento do protocolo, haverá um seguimento observacional de 4 anos a partir do momento da inclusão do último doente. Os resultados dos diferentes grupos de tratamento serão comparados.
Serão incluídos 875 doentes previamente não tratados com LMA com uma alteração específica no ADN das células leucémicas (um rearranjo KMT2A ou uma mutação NPM1). Os participantes devem ter 18 anos ou mais e ser considerados elegíveis para quimioterapia intensiva.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
875
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: M.H.G.P. Raaijmakers
- Número de telefone: 010 7033740
- E-mail: m.h.g.raaijmakers@erasmusmc.nl
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Aachen-UKAACHEN
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Contato:
- M. Chrysandt
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Bochum, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Bochum-RUB
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Contato:
- R. Schroers
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Bonn, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Bonn-UNIBONN
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Contato:
- L. Teichmann
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Greifswald, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Contato:
- J. Krönke
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Halle, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Halle-UMH
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Contato:
- M. Heuser
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Hanover, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Hannover-MHHANNOVER
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Contato:
- F. Thol
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Heilbronn, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Heilbronn-SLK
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Contato:
- M. Lindauer
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Karlsruhe, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
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Contato:
- M. Ringhoffer
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Oldenburg, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
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Contato:
- A. Voß
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Passau, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
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Contato:
- T. Suedhoff
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Rostock, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Rostock-MUROSTOCK
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Contato:
- F. Theis
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Ulm, Alemanha
- Recrutamento
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Contato:
- H. Döhner
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Adelaide, Austrália
- Recrutamento
- AU-Adelaide-FLINDERS
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Contato:
- A. Beligaswatte
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Adelaide, Austrália
- Recrutamento
- AU-Adelaide-RAH
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Contato:
- D. Hiwase
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Birtinya, Austrália
- Recrutamento
- AU-Birtinya-SUNSHINECOAST
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Contato:
- J. Conn
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Brisbane, Austrália
- Recrutamento
- AU-Brisbane-PAH
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Contato:
- M. Harwood
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Brisbane, Austrália
- Recrutamento
- AU-Brisbane-RBWH
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Contato:
- C. McNamara
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Camperdown, Austrália
- Recrutamento
- AU-Camperdown-RPA
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Contato:
- D. Mc Culloch
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Melbourne, Austrália
- Recrutamento
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Contato:
- C.Y. Fong
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Melbourne, Austrália
- Recrutamento
- AU-Melbourne-MONASH
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Contato:
- C.C. Chua
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Melbourne, Austrália
- Recrutamento
- AU-Melbourne-PMCC
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Contato:
- A. Wei
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Sydney, Austrália
- Recrutamento
- AU-Sydney-WSAH
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Contato:
- L. Vaughan
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Antwerp, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Antwerpen-ZAS
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Contato:
- D. Breems
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Antwerp, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Antwerpen-UZA
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Contato:
- E. de Backer
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Bruges, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Contato:
- T. Lodewyck
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Brussels, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Brussel-BORDET
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Contato:
- S. Wittnebel
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Brussels, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Contato:
- M.C. Vekemans
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Charleroi, Bélgica
- Recrutamento
- Be-Charleroi-GHDC
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Contato:
- V. Robin
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Geel, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Geel-STDIMPNA
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Contato:
- U. Douven
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Ghent, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Gent-UZGENT
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Contato:
- T. De Corte
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Hasselt, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE (Jessa Ziekenhuis)
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Contato:
- L. Lammertijn
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Jolimont, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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Contato:
- R. Lattenist
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Leuven, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Contato:
- J. Maertens
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Liège, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Liege-CHULIEGE
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Contato:
- A. De Voeght
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Liège, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Liege-MONTLEGIA
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Contato:
- Q. Perlot
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Yvoir, Bélgica
- Recrutamento
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
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Contato:
- E. Collinge
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Palma de Mallorca, Espanha
- Recrutamento
- ES-Palma-SSIB
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Contato:
- A. Sampol
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- US-Los Angeles CA-UCLA
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Contato:
- G. Schiller
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Recrutamento
- US-San Francisco CA-UCSF
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Contato:
- R. Olin
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Recrutamento
- US-Orlando FL-ORLANDOHEALTH
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Contato:
- J. Varela
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- US-Atlanta GA-EMORY
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Contato:
- W. Blum
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Recrutamento
- US-Chigago IL-UHCHICAGO
-
Contato:
- W. Stock
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66103
- Recrutamento
- US-Kansas City KS-KUMC
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Contato:
- T. Lin
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Recrutamento
- US-Baltimore MD-UMGCCC
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Contato:
- M. Baer
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- US-St Louis MO-WASHU
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Contato:
- G. Uy
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Recrutamento
- US-Cincinnati OH-CINCY
-
Contato:
- E. Curran
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- US-Colombus OH-OSU
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Contato:
- S. Handa
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- Recrutamento
- US-Pittsburgh PA-PITT
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Contato:
- A. Im
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Tallinn, Estônia
- Recrutamento
- EE-Tallinn-REGIONAALHAIGLA
-
Contato:
- K. Palk
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Tartu, Estônia
- Recrutamento
- EE-Tartu-TARTU
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Contato:
- A. Kaare
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Helsinki, Finlândia
- Recrutamento
- FI-Helsinki-HUS
-
Contato:
- M. Kontro
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Kuopio, Finlândia
- Recrutamento
- FI-Kuopio-KYS
-
Contato:
- A. Turunen
-
Oulu, Finlândia
- Recrutamento
- FI-Oulu-OYS
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Contato:
- K. Launonen
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Tampere, Finlândia
- Recrutamento
- FI-Tampere-TAYS
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Contato:
- J. Rimpilainen
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Amersfoort, Holanda
- Recrutamento
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Contato:
- M.F. Corsten
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- NL-Amsterdam-OLVG
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Contato:
- H. Mooij
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- NL-Amsterdam-AMSTERDAMUMC
-
Contato:
- D.C. de Leeuw
-
Arnhem, Holanda
- Recrutamento
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Contato:
- M. Cuipers
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Breda, Holanda
- Recrutamento
- NL-Breda-AMPHIA
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Contato:
- R. Fiets
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Dordrecht, Holanda
- Recrutamento
- NL-Dordrecht-ASZ
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Contato:
- P. Westerweel
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Eindhoven, Holanda
- Recrutamento
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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Contato:
- L. Tick
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Groningen, Holanda
- Recrutamento
- NL-Groningen-UMCG
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Contato:
- G. Huls
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Leeuwarden, Holanda
- Recrutamento
- NL-Leeuwarden-FRISIUSMC
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Contato:
- B. Franken
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Leiden, Holanda
- Recrutamento
- NL-Leiden-LUMC
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Contato:
- J.H. Veelken
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Maastricht, Holanda
- Recrutamento
- NL-Maastricht-MUMC
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Contato:
- C.H.M.J. van Elssen
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Nieuwegein, Holanda
- Recrutamento
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Contato:
- M. Söhne
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Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- NL-Nijmegen-RADBOUD
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Contato:
- F. in 't Hout
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Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- NL-Rotterdam-ERASMUCMC
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Contato:
- M.H.G. Raaijmakers
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The Hague, Holanda
- Recrutamento
- NL-Den Haag-HAGA
-
Contato:
- D. Lammeren, van-Venema
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Zwolle, Holanda
- Recrutamento
- NL-Zwolle-ISALA
-
Contato:
- T. de Waal
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Chūōku, Japão
- Recrutamento
- JP-Chuo-Ku-CHIBA
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Contato:
- E. Sakaida
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Maebashi, Japão
- Recrutamento
- JP-Maebashi-Shi-GUNMA
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Contato:
- S. Takada
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Nagasaki, Japão
- Recrutamento
- JP-Nagasaki Shi-NAGASAKI
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Contato:
- K. Ando
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Yamagata, Japão
- Recrutamento
- JP-Nishi-Gun-YAMAGATA
-
Contato:
- H. Yokoyama
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Yoshida, Japão
- Recrutamento
- JP-Yoshida-Gun-FUKUI
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Contato:
- T. Yamauchi
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Lund, Suécia
- Recrutamento
- SE-Lund-SUH
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Contato:
- V. Lazarevic
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Bern, Suíça
- Recrutamento
- CH-Bern-INSEL
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Contato:
- T. Pabst
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Fribourg, Suíça
- Recrutamento
- CH-Fribourg-HFR
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Contato:
- A. Efthymiou
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Geneva, Suíça
- Recrutamento
- CH-Geneve (14)-HCUGE
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Contato:
- Y. Beaeuverd
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Sankt Gallen, Suíça
- Recrutamento
- CH-St. Gallen-KSSG
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Contato:
- M. Schittenhelm
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Zurich, Suíça
- Recrutamento
- CH-Zürich-USZ
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Contato:
- A. Theocharides
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Linz, Áustria
- Recrutamento
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
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Contato:
- S. Machherndl-Spandl
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- ≥18 anos de idade (ou a maioridade legal na jurisdição onde o estudo está a decorrer, o que for maior) no momento do consentimento informado.
- Diagnóstico recente de LMA (≥10% de blastos na medula óssea ou sangue periférico) com mutação NPM1 ou com rearranjos recorrentes envolvendo KMT2A de acordo com os critérios ICC 2022.
- Considerado elegível para quimioterapia intensiva.
- Estado de desempenho WHO/ECOG ≤2.
- Funções renal e hepática adequadas antes da randomização.
Critérios de Exclusão:
- Terapia prévia (quimio-) para LMA, incluindo tratamento prévio com agentes hipometilantes
- Envolvimento leucémico ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC).
- Recetor de transplante de órgão sólido.
Doença cardíaca:
- Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização: enfarte do miocárdio, angina não controlada/instável, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da NYHA), arritmias não controladas ou sintomáticas, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório.
- Intervalo QTc usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms. Intervalo QTc prolongado associado a bloqueio de ramo ou pacemaking é permitido.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40% por ECHO ou cintigrafia MUGA obtida dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Dose cumulativa previamente recebida de qualquer combinação de antraciclinas ou antracenedionas de ≥500 mg/m2.
- Doença respiratória crónica que requeira oxigénio suplementar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1: Tratamento padrão mais bleximenib e também tratamento de manutenção com bleximenib
Bleximenib em combinação com terapia de indução e consolidação da remissão, seguida de terapia de manutenção com bleximenib.
O tratamento continuará até PD, toxicidade inaceitável ou outros critérios definidos pelo protocolo para descontinuação (o que ocorrer primeiro)
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Os participantes receberão bleximenib
Os participantes receberão Citarabina
Os participantes receberão Daunorubicina ou Idarubicina
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Experimental: Braço 2: Tratamento padrão mais bleximenib e tratamento de manutenção com placebo.
Bleximenib em combinação com terapia de indução e consolidação da remissão, seguida de terapia de manutenção com placebo.
O tratamento continuará até PD, toxicidade inaceitável ou outros critérios definidos pelo protocolo para descontinuação (o que ocorrer primeiro)
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Os participantes receberão bleximenib
Os participantes receberão Citarabina
Os participantes receberão Daunorubicina ou Idarubicina
Os participantes receberão Placebo
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Comparador de Placebo: Braço 3: Tratamento padrão mais um placebo e tratamento de manutenção com um placebo.
Placebo em combinação com terapia de indução e consolidação da remissão, seguido por terapia de manutenção com placebo.
O tratamento continuará até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outros critérios definidos no protocolo para descontinuação (o que ocorrer primeiro)
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Os participantes receberão Citarabina
Os participantes receberão Daunorubicina ou Idarubicina
Os participantes receberão Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Eventos (SLE) em doentes adultos com LMA NPM1m ou KMT2Ar recém-diagnosticados elegíveis para quimioterapia intensiva
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
|
Para avaliar se o tratamento com bleximenib, em comparação com placebo, em combinação com a quimioterapia de indução de remissão, prolonga a sobrevivência livre de eventos (SLE) medida desde o momento da randomização até à falha em atingir RC após a indução de remissão, recaída hematológica após atingir RC, ou morte, o que ocorrer primeiro.
|
Até 4 anos e 5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Global (OS) em doentes adultos com LMA NPM1m ou KMT2Ar recém-diagnosticada elegíveis para quimioterapia intensiva
Prazo: Até 7 anos e 10 meses
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Para avaliar se o tratamento com bleximenib, em comparação com placebo, em combinação com a quimioterapia de indução e consolidação da remissão, seguido de terapia de manutenção, prolonga a sobrevivência global (OS) medida desde a randomização até à morte por qualquer causa.
|
Até 7 anos e 10 meses
|
|
Taxas de RC, RCh, RCi em doentes adultos com LMA NPM1m ou KMT2Ar recentemente diagnosticada elegíveis para quimioterapia intensiva
Prazo: Até 7 anos e 10 meses
|
Definida como a proporção de participantes que alcançaram uma determinada resposta após o ciclo de indução 1 e após o ciclo de indução 2.
|
Até 7 anos e 10 meses
|
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Prolongação da RC (DoRC) em doentes adultos com LMA recém-diagnosticada com NPM1m ou KMT2Ar elegíveis para quimioterapia intensiva
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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Definido como o tempo desde a obtenção da primeira resposta de RC até à recidiva hematológica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Até 4 anos e 5 meses
|
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Percentagem de participantes submetidos a um transplante alogénico de células estaminais em doentes adultos com LMA recém-diagnosticada NPM1m ou KMT2Ar elegíveis para quimioterapia intensiva
Prazo: Até aos 7 anos e 10 meses
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Para avaliar a percentagem de participantes submetidos a um transplante alogénico de células estaminais como parte do tratamento do protocolo
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Até aos 7 anos e 10 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M.H.G.P. Raaijmakers, Erasmus Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2033
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de outubro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2025
Primeira postagem (Real)
3 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- HOVON 181 AML
- 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-522767-15-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com a política de publicação atual, o protocolo e o Plano de Análise Estatística (SAP) serão partilhados.
Os investigadores principais podem ser contactados para a partilha de Dados Individuais de Participantes (IPD) após a publicação dos resultados do estudo.
De acordo com o 'Formulário de Pedido de Amostras e/ou Dados da HOVON', o diretor da HOVON, o presidente do grupo de trabalho da HOVON para Leucemia Mieloide Aguda, o investigador principal do estudo e o investigador coordenador devem aprovar a partilha de dados/amostras.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a publicação da análise do endpoint primário
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .