Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bleximenib i kombination med standard induktion og konsolideringsbehandling efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling til patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

31. marts 2026 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Bleximenib eller Placebo i Kombination med Standard Induktions- og Konsolideringsterapi Efterfulgt af Vedligeholdelsesbehandling til Behandling af Patienter med Nydiagnosticeret KMT2A-omarrangeret eller NPM1-muteret Akut Myeloisk Leukæmi, der er Egnet til Intensiv Kemoterapi: en Dobbeltblind Fase 3-undersøgelse

Den nuværende standardbehandling for voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML) består af kemoterapi og, hvis indikeret, donor stamcelletransplantation.

Bleximenib blokerer interaktionen mellem et protein kaldet menin og et andet protein kaldet KMT2A i leukæmicellerne. Når denne interaktion bliver forstyrret i AML med mutationer i NPM1- eller KMT2A-genet, kan bleximenib forårsage, at leukæmiceller dør.

Hovedformålet er at vurdere, om behandling med bleximenib, når den tilføjes til kemoterapibehandling, vil forbedre behandlingsresultatet hos voksne deltagere med nyopdaget AML, som har mutationer i NPM1- eller KMT2A-generne.

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, fase 3 klinisk undersøgelse. Alle deltagerne vil modtage standard kemoterapibehandling kombineret med enten bleximenib eller et placebo. Et placebo er et stof, der ligner undersøgelsesmedicinen, men som ikke har nogle aktive ingredienser (f.eks. en sukkerpille). I en dobbeltblind undersøgelse ved hverken deltageren eller lægen, om der gives placebo eller aktivt undersøgelseslægemiddel.

Efter afslutningen af protokolbehandlingen vil der være en observationsopfølgning på 4 år fra inklusionstidspunktet for den sidste patient. Resultaterne fra de forskellige behandlingsgrupper vil blive sammenlignet.

875 tidligere ubehandlede patienter med AML med en specifik ændring i DNA'et i leukæmicellerne (en KMT2A-omlejring eller en NPM1-mutation) vil blive inkluderet. Deltagere skal være 18 år eller derover og anses for at være egnede til intensiv kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

875

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • US-Cincinnati OH-CINCY
        • Kontakt:
          • E. Curran
  • Holland
      • Breda, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Breda-AMPHIA
        • Kontakt:
          • R. Fiets
      • Eindhoven, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
        • Kontakt:
          • L. Tick
      • Leeuwarden, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Leeuwarden-FRISIUSMC
        • Kontakt:
          • B. Franken
      • Nieuwegein, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
        • Kontakt:
          • M. Söhne
      • Rotterdam, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Rotterdam-ERASMUCMC
        • Kontakt:
          • M.H.G. Raaijmakers
      • The Hague, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Den Haag-HAGA
        • Kontakt:
          • D. Lammeren, van-Venema
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland
        • Rekruttering
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM
        • Kontakt:
          • H. Döhner

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥18 år (eller den lovlige myndighedsalder i den jurisdiktion, hvor studiet finder sted, alt efter hvad der er højest) på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Ny diagnosticeret AML (≥10% blaster i knoglemarv eller perifert blod) med muteret NPM1 eller med tilbagevendende omarrangeringer involverende KMT2A ifølge ICC 2022-kriterier.
  3. Anset for at være egnet til intensiv kemoterapi.
  4. WHO/ECOG-performance status ≤2.
  5. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion før randomisering.

Eksklusionskriterier:

  1. Tidligere (kemo-)terapi for AML, herunder tidligere behandling med hypomethyleringsmidler.
  2. Kendt aktiv leukæmisk involvering af centralnervesystemet (CNS).
  3. Modtager af solide organtransplantationer.

  4. Hjertesygdom:

    1. Et af følgende inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, slagtilfælde eller transient iskæmisk attack.
    2. QTc-interval beregnet med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms. Forlænget QTc-interval associeret med bundelgrenblok eller pacemaker er tilladt.
    3. Left ventricular ejection fraction (LVEF) <40% målt ved ECHO eller MUGA-scanning inden for 28 dage før start på studibehandling.
    4. Tidligere modtaget kumulativ dosis af anthracykliner eller anthracendioner på ≥500 mg/m².
  5. Kronisk lungesygdom, der kræver supplerende ilt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Standardbehandling plus bleximenib samt opfølgende behandling med bleximenib
Bleximenib i kombination med remissioninducerende og konsolideringsterapi, efterfulgt af bleximenib vedligeholdelsesterapi. Behandlingen fortsætter indtil PD, uacceptabel toksicitet eller andre protokoldefinerede kriterier for afbrydelse (alt efter hvad der indtræffer først)
Medicin: Bleximenib
Deltagerne vil modtage bleximenib
Medicin: Cytarabin
Deltagerne vil modtage Cytarabin
Medicin: Daunorubicin eller Idarubicin
Deltagerne vil modtage Daunorubicin eller Idarubicin
Eksperimentel: Arm 2: Standardbehandling plus bleximenib og vedligeholdelsesbehandling med et placebo.
Bleximenib i kombination med remissionsinducerings- og konsolideringsterapi, efterfulgt af placebo-vedligeholdelsesterapi. Behandlingen fortsætter indtil PD, uacceptabel toksicitet eller andre protokoldefinerede kriterier for afbrydelse (alt efter hvad der kommer først)
Medicin: Bleximenib
Deltagerne vil modtage bleximenib
Medicin: Cytarabin
Deltagerne vil modtage Cytarabin
Medicin: Daunorubicin eller Idarubicin
Deltagerne vil modtage Daunorubicin eller Idarubicin
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage Placebo
Placebo komparator: Arm 3: Standardbehandling plus et placebo og vedligeholdelsesbehandling med et placebo.
Placebo-komparator i kombination med remissionsinducerings- og konsolideringsterapi, efterfulgt af placebo-vedligeholdelsesterapi. Behandlingen fortsætter indtil PD, uacceptabel toksicitet eller andre protokoldefinerede kriterier for afbrydelse (alt efter hvad der kommer først)
Medicin: Cytarabin
Deltagerne vil modtage Cytarabin
Medicin: Daunorubicin eller Idarubicin
Deltagerne vil modtage Daunorubicin eller Idarubicin
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eventfrit overlevelse (EFS) hos voksne patienter med nydiagnosticeret NPM1m eller KMT2Ar AML, der er egnet til intensiv kemoterapi
Tidsramme: Op til 4 år og 5 måneder
For at vurdere, om behandling med bleximenib sammenlignet med placebo i kombination med remissionsinduceringskemoterapi forlænger hændelsesfri overlevelse (EFS) målt fra tidspunktet for randomisering til manglende opnåelse af CR efter remissionsinduktion, hematologisk tilbagefald efter opnåelse af CR eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 4 år og 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) hos voksne patienter med nyopdaget NPM1m eller KMT2Ar AML, der er egnet til intensiv kemoterapi
Tidsramme: Op til 7 år og 10 måneder
For at vurdere om behandling med bleximenib, sammenlignet med placebo, i kombination med remissionsinducerende og konsolideringskemoterapi, efterfulgt af vedligeholdelsesterapi, forlænger den samlede overlevelse (OS) målt fra randomisering til død af enhver årsag.
Op til 7 år og 10 måneder
Rater for CR, CRh, CRi hos voksne patienter med nyopdaget NPM1m eller KMT2Ar AML, der er egnet til intensiv kemoterapi
Tidsramme: Op til 7 år og 10 måneder
Defineret som andelen af deltagere, der opnår en given respons efter induktionscyklus 1 og efter induktionscyklus 2.
Op til 7 år og 10 måneder
Forlængelse af CR (DoCR) hos voksne patienter med nydiagnosticeret NPM1m eller KMT2Ar AML, som er egnet til intensiv kemoterapi
Tidsramme: Op til 4 år og 5 måneder
Defineret som tiden fra opnåelse af første respons på CR til hematologisk recidiv eller død fra enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 4 år og 5 måneder
Procentdel af deltagere, der gennemgår en allo-SCT hos voksne patienter med nydiagnosticeret NPM1m eller KMT2Ar AML, som er egnet til intensiv kemoterapi
Tidsramme: Op til 7 år og 10 måneder
At vurdere andelen af deltagere, der gennemgår en allo-SCT som en del af protokollbehandlingen
Op til 7 år og 10 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Samarbejdspartnere

German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: M.H.G.P. Raaijmakers, Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2025

Først opslået (Faktiske)

3. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HOVON 181 AML
  • 2025-522767-15-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ifølge den nuværende publiceringspolitik vil protokollen og Statistica! Analysis Plan (SAP) blive delt. De ansvarlige forskere kan kontaktes for deling af individuel patientdata (IPD) efter publicering af studieresultaterne. Ifølge 'HOVON-prøve- og/eller dataanmodningsformular' skal HOVON-direktøren, formanden for HOVON Acute Myeloid Leukemie-arbejdsgruppen, studiens ansvarlige forsker og koordinerende forsker godkende deling af data/prøver.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelsen af den primære endepunktsanalyse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Bleximenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner