Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bleximenib v kombinaci se standardní indukční a konsolidační terapií následovaný udržovací léčbou u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

31. března 2026 aktualizováno: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Bleximenib nebo Placebo v Kombinaci se Standardní Indukční a Konsolidační Terapií Následovanou Udržovací Terapií pro Léčbu Pacientů s Nově Diagnostikovanou KMT2A-rearanžovanou nebo NPM1-mutantní Akutní Myeloidní Leukémií Vhodných pro Intenzivní Chemoterapii: Dvojitě Slepá Fáze 3 Studie

Současný standard léčby pro dospělé pacienty s akutní myeloidní leukémií (AML) spočívá v chemoterapii a, je-li indikováno, transplantaci kmenových buněk dárce.

Bleximenib blokuje interakci mezi proteinem zvaným menin a dalším proteinem zvaným KMT2A v leukemických buňkách. Když je tato interakce narušena u AML s mutacemi v genu NPM1 nebo KMT2A, bleximenib může způsobit odumírání leukemických buněk.

Hlavním cílem je posoudit, zda léčba bleximenibem, když je přidána k chemoterapii, zlepší výsledky léčby u dospělých účastníků s nově diagnostikovanou AML, kteří mají mutace v genech NPM1 nebo KMT2A.

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 3. Všichni účastníci obdrží standardní chemoterapii kombinovanou buď s bleximenibem, nebo s placebem. Placebo je látka, která vypadá jako studijní lék, ale neobsahuje žádné aktivní složky (např. cukrová tableta). V dvojitě zaslepené studii ani účastník, ani lékař nevědí, zda je podáváno placebo nebo aktivní studijní lék.

Po ukončení léčby dle protokolu bude následovat observační sledování po dobu 4 let od zařazení posledního pacienta. Výsledky různých léčebných skupin budou porovnány.

Bude zařazeno 875 dříve neléčených pacientů s AML s specifickou změnou DNA leukemických buněk (rearranžement KMT2A nebo mutace NPM1). Účastníci musí být ve věku 18 let nebo starší a musí být považováni za vhodné kandidáty pro intenzivní chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

875

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Breda, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Breda-AMPHIA
        • Kontakt:
          • R. Fiets
      • Eindhoven, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
        • Kontakt:
          • L. Tick
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Leeuwarden-FRISIUSMC
        • Kontakt:
          • B. Franken
      • Nieuwegein, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
        • Kontakt:
          • M. Söhne
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Rotterdam-ERASMUCMC
        • Kontakt:
          • M.H.G. Raaijmakers
      • The Hague, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Den Haag-HAGA
        • Kontakt:
          • D. Lammeren, van-Venema
  • Německo
      • Ulm, Německo
        • Nábor
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM
        • Kontakt:
          • H. Döhner
  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • US-Cincinnati OH-CINCY
        • Kontakt:
          • E. Curran

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let (nebo zákonný věk plnoletosti v jurisdikci, kde studie probíhá, podle toho, která hodnota je vyšší) v době informovaného souhlasu.
  2. Nová diagnóza AML (≥10 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi) s mutací NPM1 nebo s opakujícími se přestavbami zahrnujícími KMT2A podle kritérií ICC 2022.
  3. Považován za způsobilého pro intenzivní chemoterapii.
  4. Výkonnostní stav WHO/ECOG ≤2.
  5. Dostatečná funkce ledvin a jater před randomizací.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Předchozí (chemo-)terapie pro AML, včetně předchozí léčby hypomethylačními látkami.
  2. Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií.
  3. Příjemce transplantace solidního orgánu.

  4. Srdeční onemocnění:

    1. Kterákoli z následujících událostí do 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, nekontrolovaná/neestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nekontrolované nebo symptomatické arytmie, cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka.
    2. Interval QTc pomocí Fridericiho vzorce (QTcF) ≥470 ms. Prodloužený interval QTc spojený s blokem raménka nebo kardiostimulací je povolen.
    3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <40 % měřená echokardiografií nebo MUGA scanem provedeným do 28 dnů před zahájením studie.
    4. Předchozí kumulativní dávka jakékoli kombinace antracyklinů nebo anthracendionů ≥500 mg/m2.
  5. Chronické respirační onemocnění vyžadující doplňkový kyslík.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Standardní léčba plus bleximenib a také udržovací léčba bleximenibem
Bleximenib v kombinaci s indukční a konsolidační terapií remise, následovaný udržovací terapií bleximenibem. Léčba bude pokračovat do progrese onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity nebo jiných protokolem definovaných kritérií pro ukončení léčby (podle toho, co nastane dříve)
Lék: Bleximenib
Účastníci obdrží bleximenib
Lék: Cytarabin
Účastníci obdrží Cytarabin
Lék: Daunorubicin nebo Idarubicin
Účastníci obdrží Daunorubicin nebo Idarubicin
Experimentální: Skupina 2: Standardní léčba plus bleximenib a udržovací léčba placebem.
Bleximenib v kombinaci s úvodní indukční a konsolidační terapií remise, následovaný udržovací terapií placebem. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií ukončení stanovených protokolem (podle toho, co nastane dříve)
Lék: Bleximenib
Účastníci obdrží bleximenib
Lék: Cytarabin
Účastníci obdrží Cytarabin
Lék: Daunorubicin nebo Idarubicin
Účastníci obdrží Daunorubicin nebo Idarubicin
Lék: Placebo
Účastníci obdrží Placebo
Komparátor placeba: Skupina 3: Standardní léčba plus placebo a udržovací léčba placebem.
Placebo komparátor v kombinaci s remisní indukční a konsolidační terapií, následovaný udržovací terapií placebem. Léčba bude pokračovat do PD, nepřijatelné toxicity nebo jiných protokolem definovaných kritérií pro ukončení (podle toho, co nastane dříve)
Lék: Cytarabin
Účastníci obdrží Cytarabin
Lék: Daunorubicin nebo Idarubicin
Účastníci obdrží Daunorubicin nebo Idarubicin
Lék: Placebo
Účastníci obdrží Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezudálostní přežití (EFS) u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML s mutací NPM1 nebo KMT2Ar, kteří jsou vhodní pro intenzivní chemoterapii
Časové okno: Až 4 roky a 5 měsíců
Posoudit, zda léčba bleximenibem ve srovnání s placebem v kombinaci s remisní indukční chemoterapií prodlužuje přežití bez události (EFS) měřené od randomizace do selhání dosažení CR po remisní indukci, hematologického relapsu po dosažení CR nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Až 4 roky a 5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným NPM1m nebo KMT2Ar AML vhodných pro intenzivní chemoterapii
Časové okno: Až 7 let a 10 měsíců
Posoudit, zda léčba bleximenibem ve srovnání s placebem v kombinaci s remisní indukční a konsolidační chemoterapií následovanou udržovací terapií prodlužuje celkové přežití (OS) měřené od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 7 let a 10 měsíců
Míry CR, CRh, CRi u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným NPM1m nebo KMT2Ar AML způsobilých pro intenzivní chemoterapii
Časové okno: Až 7 let a 10 měsíců
Definováno jako podíl účastníků dosahujících dané odpovědi po indukčním cyklu 1 a po indukčním cyklu 2.
Až 7 let a 10 měsíců
Prodloužení CR (DoCR) u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným NPM1m nebo KMT2Ar AML vhodných pro intenzivní chemoterapii
Časové okno: Až 4 roky a 5 měsíců
Definováno jako doba od dosažení první odpovědi v podobě kompletní remise (CR) do hematologického relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 4 roky a 5 měsíců
Procento účastníků podstupujících alo-SCT u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným NPM1m nebo KMT2Ar AML vhodných pro intenzivní chemoterapii
Časové okno: Až 7 let a 10 měsíců
Posoudit podíl účastníků podstupujících allo-SCT jako součást protokolové léčby
Až 7 let a 10 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Spolupracovníci

German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: M.H.G.P. Raaijmakers, Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2025

První zveřejněno (Aktuální)

3. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HOVON 181 AML
  • 2025-522767-15-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Podle současné publikační politiky bude sdílen protokol a statistický plán analýzy (SAP).
Hlavní vyšetřovatelé mohou být kontaktováni ohledně sdílení IPD po zveřejnění výsledků studie.
Podle 'HOVON formuláře pro žádost o vzorky a/nebo data' musí ředitel HOVON; předseda pracovní skupiny HOVON pro akutní myeloidní leukemii, hlavní řešitel studie a koordinující vyšetřovatel schválit sdílení dat/vzorků.

Časový rámec sdílení IPD

Po publikaci analýzy primárního koncového bodu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Bleximenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit