Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Bleximenib in Combinazione con la Terapia Standard di Induzione e Consolidamento Seguita da Mantenimento per il Trattamento di Pazienti con Leucemia Mieloide Acuta (LMA)

31 marzo 2026 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Bleximenib o Placebo in Combinazione con la Terapia Standard di Induzione e Consolidamento Seguita da Mantenimento per il Trattamento di Pazienti con Leucemia Mieloide Acuta di Nuova Diagnosi con Riarreggiamento KMT2A o Mutazione NPM1 Idonei per Chemioterapia Intensiva: uno Studio di Fase 3 in Doppio Cieco

L'attuale trattamento standard per i pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) consiste in chemioterapia e, se indicato, trapianto di cellule staminali da donatore.

Il bleximenib blocca l'interazione tra una proteina chiamata menina e un'altra proteina chiamata KMT2A nelle cellule leucemiche. Quando questa interazione viene interrotta nella LMA con mutazioni nel gene NPM1 o KMT2A, il bleximenib può causare la morte delle cellule leucemiche.

L'obiettivo principale è valutare se il trattamento con bleximenib, quando aggiunto al trattamento chemioterapico, migliorerà l'esito del trattamento in partecipanti adulti con LMA di nuova diagnosi che presentano mutazioni nei geni NPM1 o KMT2A.

Questo è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3. Tutti i partecipanti riceveranno il trattamento chemioterapico standard, combinato con bleximenib o un placebo. Un placebo è una sostanza che assomiglia al farmaco in studio ma non contiene principi attivi (ad esempio, una pillola di zucchero). In uno studio in doppio cieco né il partecipante né il medico sanno se viene somministrato il placebo o il farmaco attivo dello studio.

Dopo la fine del trattamento previsto dal protocollo, ci sarà un follow-up osservazionale di 4 anni dal momento dell'inclusione dell'ultimo paziente. I risultati dei diversi gruppi di trattamento saranno confrontati.

Saranno inclusi 875 pazienti precedentemente non trattati con LMA con un cambiamento specifico nel DNA delle cellule leucemiche (un riarrangiamento di KMT2A o una mutazione di NPM1). I partecipanti devono avere 18 anni o più ed essere considerati idonei per la chemioterapia intensiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

875

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Ulm, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM
        • Contatto:
          • H. Döhner
  • Olanda
      • Breda, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Breda-AMPHIA
        • Contatto:
          • R. Fiets
      • Eindhoven, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
        • Contatto:
          • L. Tick
      • Leeuwarden, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Leeuwarden-FRISIUSMC
        • Contatto:
          • B. Franken
      • Nieuwegein, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
        • Contatto:
          • M. Söhne
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Rotterdam-ERASMUCMC
        • Contatto:
          • M.H.G. Raaijmakers
      • The Hague, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Den Haag-HAGA
        • Contatto:
          • D. Lammeren, van-Venema
  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Reclutamento
        • US-Cincinnati OH-CINCY
        • Contatto:
          • E. Curran

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥18 anni (o l'età legale di maggiore età nella giurisdizione in cui si svolge lo studio, a seconda di quale sia maggiore) al momento del consenso informato.
  2. Nuova diagnosi di LMA (≥10% blasti nel midollo osseo o sangue periferico) con mutazione NPM1 o con riarrangiamenti ricorrenti che coinvolgono KMT2A secondo i criteri ICC 2022.
  3. Considerato idoneo per chemioterapia intensiva.
  4. Stato di performance WHO/ECOG ≤2.
  5. Funzioni renali ed epatiche adeguate prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente (chemo-)terapia per LMA, incluso trattamento precedente con agenti ipometilanti
  2. Noto coinvolgimento leucemico attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
  3. Ricevente di trapianto di organo solido.

  4. Cardiopatia:

    1. Uno dei seguenti entro 6 mesi dalla randomizzazione: infarto miocardico, angina instabile/non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (Classe NYHA III o IV), aritmie sintomatiche o non controllate, ictus o attacco ischemico transitorio.
    2. Intervallo QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms. È consentito un intervallo QTc prolungato associato a blocco di branca o impianto di pacemaker.
    3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) <40% mediante ECHO o scintigrafia MUGA ottenuta entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
    4. Precedentemente ricevuto dose cumulativa di qualsiasi combinazione di antracicline o antracenedioni di ≥500 mg/m².
  5. Malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno supplementare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brace 1: Trattamento standard più bleximenib e anche trattamento di mantenimento con bleximenib
Bleximenib in combinazione con la terapia di induzione e consolidamento della remissione, seguita dalla terapia di mantenimento con bleximenib. Il trattamento continuerà fino a PD, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione definiti dal protocollo (a seconda di quale si verifichi prima)
Droga: Bleximenib
I partecipanti riceveranno bleximenib
Droga: Citarabina
I partecipanti riceveranno Citarabina
Droga: Daunorubicina o Idarubicina
I partecipanti riceveranno Daunorubicina o Idarubicina
Sperimentale: Braccio 2: Trattamento standard di cura più bleximenib e trattamento di mantenimento con un placebo.
Bleximenib in combinazione con la terapia di induzione e consolidamento della remissione, seguita dalla terapia di mantenimento con placebo. Il trattamento continuerà fino a PD, tossicità inaccettabile o altri criteri definiti dal protocollo per l'interruzione (qualunque si verifichi prima)
Droga: Bleximenib
I partecipanti riceveranno bleximenib
Droga: Citarabina
I partecipanti riceveranno Citarabina
Droga: Daunorubicina o Idarubicina
I partecipanti riceveranno Daunorubicina o Idarubicina
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno il Placebo
Comparatore placebo: Braccio 3: Trattamento standard più un placebo e trattamento di mantenimento con un placebo.
Placebo in combinazione con la terapia di induzione e consolidamento della remissione, seguito da terapia di mantenimento con placebo. Il trattamento continuerà fino a PD, tossicità inaccettabile o altri criteri definiti dal protocollo per l'interruzione (a seconda di quale si verifichi per primo)
Droga: Citarabina
I partecipanti riceveranno Citarabina
Droga: Daunorubicina o Idarubicina
I partecipanti riceveranno Daunorubicina o Idarubicina
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno il Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) in pazienti adulti con AML di nuova diagnosi NPM1m o KMT2Ar idonei per chemioterapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Per valutare se il trattamento con bleximenib, rispetto al placebo, in combinazione con la chemioterapia di induzione della remissione, prolunghi la sopravvivenza libera da eventi (EFS) misurata dal momento della randomizzazione fino al fallimento nel raggiungere la CR dopo l'induzione della remissione, alla recidiva ematologica dopo aver raggiunto la CR, o alla morte, a seconda di quale si verifichi per primo.
Fino a 4 anni e 5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS) in pazienti adulti con AML NPM1m o KMT2Ar di nuova diagnosi eleggibili per chemioterapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 7 anni e 10 mesi
Per valutare se il trattamento con bleximenib, rispetto al placebo, in combinazione con la chemioterapia di induzione e consolidamento della remissione, seguito da terapia di mantenimento, prolunghi la sopravvivenza globale (OS) misurata dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa.
Fino a 7 anni e 10 mesi
Tassi di CR, CRh, CRi in pazienti adulti con AML NPM1m o KMT2Ar di nuova diagnosi eleggibili per chemioterapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 7 anni e 10 mesi
Definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta specificata dopo il ciclo di induzione 1 e dopo il ciclo di induzione 2.
Fino a 7 anni e 10 mesi
Prolungamento della CR (DoCR) in pazienti adulti con AML NPM1m o KMT2Ar di nuova diagnosi eleggibili per chemioterapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Definito come il tempo dal raggiungimento della prima risposta di remissione completa (CR) alla recidiva ematologica o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
Fino a 4 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti adulti con diagnosi recente di AML NPM1m o KMT2Ar eleggibili per chemioterapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 7 anni e 10 mesi
Per valutare la percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) come parte del trattamento del protocollo
Fino a 7 anni e 10 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Collaboratori

German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group

Investigatori

  • Investigatore principale: M.H.G.P. Raaijmakers, Erasmus Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

3 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HOVON 181 AML
  • 2025-522767-15-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Secondo l'attuale politica di pubblicazione, il protocollo e il Piano di Analisi Statistica (SAP) saranno condivisi. I principali investigatori possono essere contattati per la condivisione dei Dati Individuali dei Pazienti (IPD) dopo la pubblicazione dei risultati dello studio. Secondo il 'Modulo di richiesta di campioni e/o dati HOVON', il direttore di HOVON, il presidente del gruppo di lavoro HOVON sulla Leucemia Mieloide Acuta, il PI dello studio e il Coordinatore Investigatore devono approvare la condivisione di dati/campioni.

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione dell'analisi dell'endpoint primario

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Bleximenib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Lebanon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi