L19IL2/TNF 在基底细胞癌患者中的应用
2026年7月17日 更新者：Philogen S.p.A.
一项关于局部晚期基底细胞癌患者在接受系统治疗后病情进展或不耐受时瘤内注射L19IL2/L19TNF的2期研究
开放标签、单臂、多中心研究，针对经局部多学科肿瘤委员会判定为对全身治疗进展或不耐受、适合瘤内注射的局部晚期基底细胞癌患者。
本研究的主要目的是评估瘤内注射L19IL2/L19TNF的活性，次要目的是评估其安全性和有效性。
患者将每周一次对所有可注射的皮肤和皮下病灶进行L19IL2和L19TNF联合瘤内注射，持续最多4周：对于最佳反应为部分缓解或疾病稳定的患者，根据治疗医师的判断可进行第二个为期4周的L19IL2/L19TNF疗程（共四次每周注射）。
患者将在治疗开始后接受最长160周的随访。
研究概览
详细说明
肿瘤评估（TA）访视将在第8周（治疗开始后第50天）、第12周（第78天）进行，随后在随访（FU）第一年每8周进行一次。 在随访的第二年和第三年期间，肿瘤评估访视将每12周进行一次。 若观察到缓解（完全缓解CR、部分缓解PR）或疾病稳定，将在首次记录到缓解的肿瘤评估访视后4周进行肿瘤缓解的确认性评估。
缓解确认将通过治疗区域皮肤多部位穿刺活检标本的组织病理学分析进行评估。 肿瘤缓解的确认将由独立委员会（独立中央评审，ICR）进行集中审核。
患者在复发或进展后将接受总生存期（OS）随访，直至末例患者末次访视（LPLV）期间任何后续治疗都将被记录。 自治疗开始至患者死亡、撤回同意或研究结束（LPLV），将每6个月通过电话联系或任何其他有记录的接触方式进行总生存期评估。
L19IL2或L19TNF或L19IL2/L19TNF将在研究者或指定副研究者监督下对符合资格的患者给药。 患者将每周一次接受L19IL2/L19TNF瘤内注射，注射至可注射的皮肤、皮下肿瘤以及淋巴结或移行转移灶，持续最多4周。 每次治疗访视当日，所有待注射肿瘤均应测量并记录（使用卡尺/直尺测量皮肤病灶和/或超声测量皮下病灶）。 推荐注射至肿瘤的体积取决于病灶大小。 单次治疗访视的最大给药剂量为：1300万国际单位L19IL2 + 0.4毫克L19TNF。 建议根据每次访视时肿瘤的特性，对每个病灶注射尽可能最大剂量的药物。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
92
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Concetta Aulicino
- 电话号码：+39057717816
- 邮箱：regulatory@philogen.com
研究联系人备份
- 姓名：Lisa Nadal
- 电话号码：+3905771526723
- 邮箱：lisa.nadal@philogen.com
学习地点
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Athens、希腊、16121
- 尚未招聘
- Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
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首席研究员：
- Alexandros Stratigos, Prof.
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Augsburg、德国、86179
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Augsburg
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首席研究员：
- Julia Welzel, Prof.
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Berlin、德国、10117
- 招聘中
- Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
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首席研究员：
- Thomas Eigentler, Prof.
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Essen、德国、45147
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Essen AöR
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首席研究员：
- Dirk Schadendorf
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Halle、德国、06120
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
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首席研究员：
- Johannes Wohlrab, Prof.
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Heidelberg University
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首席研究员：
- Jessica Hassel, Prof.
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Kiel、德国、24105
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
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首席研究员：
- Katharina Kaehler, Prof.
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Tübingen、德国、72076
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
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首席研究员：
- Lukas Flatz, Prof.
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Naples、意大利、80131
- 招聘中
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
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首席研究员：
- Paolo Ascierto, Prof.
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Roma、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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首席研究员：
- Ketty Perris, Prof.
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Rozzano、意大利、20089
- 招聘中
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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首席研究员：
- Paolo Bossi, Prof.
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Siena、意大利、53100
- 招聘中
- Azienda ospedaliero-universitaria Senese
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首席研究员：
- Anna Maria Di Giacomo, Prof.
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
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首席研究员：
- Jonathan S Zager, MD
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Winship Cancer Institute, Emory University
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首席研究员：
- Michael C. Lowe, MD
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 尚未招聘
- Memorial Sloan Kettering
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首席研究员：
- Danielle Bello, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
- 尚未招聘
- The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
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首席研究员：
- Carlo Contreras, MD
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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首席研究员：
- Michael R Migden, MD
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Barcelona、西班牙、08036
- 招聘中
- Hospital Clinic de Barcelona
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首席研究员：
- Agustin Toll Abello, Prof.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须具有组织学证实的局部晚期基底细胞癌。
- 患者必须至少有一个可注射且可测量的皮肤或皮下病灶。
- 患者必须患有经当地多学科肿瘤委员会评估，在免疫检查点抑制剂治疗后进展或无法耐受的局部晚期基底细胞癌。
- 伴有淋巴结、区域性或移行性可注射基底细胞癌病灶的患者。
- 患者必须愿意在筛查时提供肿瘤病灶的穿刺或切除活检组织，并在确认客观缓解或疾病稳定时再次提供。
- 男性或女性患者，年龄18-100岁。
- ECOG体能状态/WHO体能状态≤2级。
- 血红蛋白>10.0 g/dL。
- 血小板>100×10⁹/L。
- ALT、AST、GGT和脂肪酶≤1.5倍正常值上限。
- 慢性肾功能不全表现为肌酐清除率<60 mL/min/1.73m²，或65岁以上无白蛋白尿或蛋白尿患者肌酐清除率<45 mL/min/1.73m²。
- 所有既往治疗引起的急性毒性反应（脱发除外）必须恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版≤1级，除非另有说明。
- 有生育能力的女性在筛查时妊娠检测必须为阴性，且从筛查至末次研究给药后三个月期间必须采取高效避孕措施（根据药品管理机构临床 trials促进组发布的《临床试验中避孕与妊娠检测建议》，包括但不限于：单纯孕激素或复合激素避孕法、宫内节育器、宫内激素缓释系统、双侧输卵管结扎、伴侣已行输精管结扎等）。
- 有生育能力女性伴侣的男性患者必须同意从筛查至末次研究给药后三个月期间同时使用两种可接受的避孕方法（如杀精凝胶加避孕套）。
- 愿意并能够遵守预定访视、治疗方案、实验室检查及其他研究程序。
排除标准：
- 存在并发恶性肿瘤，以下情况除外：入组前3年以上已根治的任何癌症、转移或死亡风险极低的肿瘤（如入组前至少4周经手术充分治疗的皮肤鳞状细胞癌、乳腺导管原位癌、宫颈原位癌、早期无症状慢性淋巴细胞白血病且未接受积极治疗者）。
- 研究给药前4周内对肿瘤部位进行过放疗。
- 当前正在接受局部或全身化疗、免疫治疗。
- 存在内脏转移。
- 存在需要治疗的严重活动性细菌或病毒感染及其他严重并发疾病/感染，包括人类免疫缺陷病毒抗体阳性、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒阳性。乙型肝炎血清学需检测HBsAg和抗HBcAg抗体，有乙肝暴露史者需血清HBV-DNA阴性；丙型肝炎需检测HCV-RNA或HCV抗体，HCV抗体阳性但未检测到HCV-RNA提示无现症感染者可入选。
- 近1年内有急性或亚急性冠状动脉综合征史（包括心肌梗死、不稳定型或严重稳定型心绞痛）、未得到充分治疗的心律失常和心功能不全（任何分级，按纽约心脏协会标准）。
- 基线心电图检查发现研究者认为具有临床意义的任何异常。
- 已知动脉瘤。
- 国际标准化比值>3。
- 未控制的高血压。
- 已知未控制的凝血障碍或出血性疾病。
- 已知肝硬化或严重既存肝损伤。
- 中度至重度呼吸衰竭。
- 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 确诊免疫缺陷或在首次研究给药前7天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过泼尼松10mg当量）或其他免疫抑制治疗。为治疗或预防急性过敏反应和哮喘/慢阻肺而短期使用皮质类固醇不视为排除标准。
- 已知对IL2、TNF或其他人类蛋白/肽/抗体过敏史。
- 妊娠或哺乳期。
- 缺血性外周血管疾病（IIb-IV级）。
- 严重糖尿病视网膜病变。
- 入组前4周内从重大创伤（包括手术）中恢复。
- 实体器官移植受者或医源性/病理性严重免疫抑制患者。
- 经治疗研究者判断，存在可能混淆研究结果、干扰患者全程参与或不符合患者最佳利益的任何病史、现症、治疗或实验室异常。
- 首次研究给药前30天内接种过活疫苗。活疫苗包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗允许接种，但鼻内流感疫苗为减毒活疫苗不允许接种。
- 研究者认为可能影响研究方案依从性的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗方案
患者将每周一次接受L19IL2/L19TNF瘤内注射治疗，注射部位包括可注射的皮肤、皮下肿瘤以及淋巴结或移行转移灶，治疗周期最长为4周。
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瘤内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体缓解率 (BORR)
大体时间：从入组至治疗开始后最长160周内
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根据独立中央审查（ICR）依据BCC-RECIST样标准定义的最佳总体缓解率（BORR）。
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从入组至治疗开始后最长160周内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年9月1日
初级完成 (估计的)
2031年2月1日
研究完成 (估计的)
2031年2月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月10日
首次发布 (实际的)
2025年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月17日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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