L19IL2/TNF hos patienter med basalcellet karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret, lokalavanceret BCC.
• Patienter skal have mindst én injicerbar og målebar kutant eller subkutan læsion.
• Patienter skal have lokalavanceret BCC, som har fremskredet på eller ikke kan tolerere ICI-behandling vurderet af et lokalt multidisciplinært tumorboard.
• Patienter med nodale, regionale eller in-transit injicerbare BCC-læsioner.
• Patienter skal være villige til at afgive væv fra en core- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion ved screening og til bekræftelse af objektiv respons eller stabil sygdom.
• Mandlige eller kvindelige patienter, alder 18 - 100 år.
• ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 2.
• Hæmoglobin > 10,0 g/dL.
• Thrombocytter > 100 x 10⁹/L.
• ALT og AST, GGT og lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Kronisk nedsat nyrefunktion indikeret ved kreatininclearance < 60 mL/min/1,73m² eller for patienter ældre end 65 år uden albuminuri eller proteinuri, kreatininclearance < 45 mL/min/1,73m².
• Alle akutte toksiske effekter (undtagen alopeci) af enhver tidligere behandling skal være aftaget til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grade ≤ 1, medmindre andet er angivet.
• Kvinder i den fertile alder (WOCBP) skal have negative graviditetstestresultater ved screening. WOCBP skal anvende, fra screening til tre måneder efter sidste studielægemiddeldosis, højeffektive præventionsmetoder som defineret af "Anbefalinger til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som inkluderer for eksempel progesteron-only eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning, spiraler, intrauterine hormonfrigivende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomeret partner.
• Mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder samtidigt (dvs. spermicid gel plus kondom) fra screening til tre måneder efter sidste studielægemiddeldosis.
• Villighed og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre studioprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af samtidige maligniteter, med undtagelse af enhver kræft kurativt behandlet mere end 3 år før studiestart og af tumorer med negligibel risiko for metastase eller død, såsom adækvat behandlet kutant planocellulært karcinom i huden (kirurgisk fjernet mindst 4 uger før studiestart), duktalt carcinoma in situ i brystet, eller carcinoma in situ i cervix, tidlig asymptomatisk CLL og ikke under aktiv behandling (Rai 0, Binet A) vil være berettiget til studiet.
• Stråleterapi på tumorsidestederne i de 4 uger før studielægemiddeladministration.
• Nuværende topikal eller systemisk kemoterapi, immunoterapi.
• Tilstedeværelse af viscerale metastaser.
• Tilstedeværelse af aktive svære bakterielle eller virale infektioner eller andre svære samtidige sygdomme/infektioner, der kræver behandling, inklusive positive test for human immundefekt virus (HIV)-1 eller HIV-2 serumantistof, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). For HBV-serologi er bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab påkrævet. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV, kræves negativ serum HBV-DNA. For HCV kræves HCV-RNA eller HCV-antistoftest. Personer med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, der indikerer ingen nuværende infektion, er berettigede.
• Historie inden for det sidste år af akutte eller subakute koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris, utilstrækkeligt behandlede cardiac arytmier og hjerteinsufficiens (enhver grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Eventuelle abnormaliteter observeret under baseline EKG-undersøgelser, der anses for klinisk signifikante af undersøgeren.
• Kendte arterielle aneurismer.
• INR > 3.
• Ukontrolleret hypertension.
• Kendt ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
• Kendt leverskrumpe eller svær allerede eksisterende leversvigt.
• Moderat til svær respiratorisk insufficiens.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Patienter har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af studielægemiddel. Begrænset brug af corticosteroid til behandling eller forebyggelse af akutte overfølsomhedsreaktioner og astma/KOL betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Kendt historie af allergi over for IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Graviditet eller amning.
• Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (Grad IIb-IV).
• Svær diabetisk retinopati.
• Rekonvalescens fra større trauma inklusive kirurgi inden for 4 uger før indmelding.
• Modtager af transplanteret organ eller patient med iatrogen eller patologisk svær immunsuppression.
• Patienter med en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre resultaterne af studiet, forstyrre deltagerens deltagelse for hele studietidens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende undersøgers opfattelse.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af studielægemiddel. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; derimod er intranasale influenza vacciner (f.eks. FluMist®) levende attenuated vacciner og er ikke tilladt.
• Eventuelle forhold, som efter undersøgerens opfattelse kunne hæmme overholdelse af studioprotokollen.