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L19IL2/TNF chez les patients atteints de carcinome basocellulaire

17 juillet 2026 mis à jour par: Philogen S.p.A.

Étude de phase 2 sur l'administration intratumorale de L19IL2/L19TNF chez des patients atteints de carcinome basocellulaire localement avancé progressant ou intolérants au traitement systémique.

Étude ouverte, monobras, multicentrique chez des patients atteints d'un CBC localement avancé accessible à l'injection intratumorale, qui ont progressé sous ou sont intolérants à une thérapie systémique telle que déterminée par un comité multidisciplinaire local des tumeurs. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'activité de L19IL2/L19TNF intratumoral, tandis que l'objectif secondaire est d'évaluer la sécurité et l'efficacité. Les patients recevront de multiples administrations intratumorales de L19IL2 et L19TNF combinés sur toutes les lésions cutanées et sous-cutanées injectables une fois par semaine pendant jusqu'à 4 semaines : pour ceux qui présentent une réponse partielle ou une maladie stable comme meilleure réponse, un deuxième cycle de 4 semaines de L19IL2/L19TNF de quatre injections hebdomadaires peut être administré selon l'évaluation du médecin traitant. Les patients seront suivis pendant un maximum de 160 semaines après le début du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les visites d'évaluation tumorale (TA) seront réalisées à la semaine 8 (jour 50 depuis le début du traitement), à la semaine 12 (jour 78), puis toutes les 8 semaines pendant la première année de suivi (FU). Au cours des deuxième et troisième années de FU, les visites de TA seront effectuées toutes les 12 semaines. En cas de réponse (RC, RP) ou de maladie stable observée, une évaluation confirmatoire de la réponse tumorale sera réalisée 4 semaines après la visite de TA, lorsque la réponse a été initialement enregistrée.

La confirmation de la réponse sera évaluée par analyse histopathologique d'échantillons de la zone cutanée traitée par des biopsies multiples au punch. La confirmation des réponses tumorales sera examinée de manière centralisée par un comité indépendant (Revue centrale indépendante, ICR).

Les patients seront suivis pour la survie globale (OS) après une rechute ou une progression, et tout traitement ultérieur administré sera enregistré jusqu'au LPLV. Un contact téléphonique ou tout autre contact documenté avec le patient sera enregistré tous les 6 mois pour l'évaluation de l'OS à partir du début du traitement jusqu'au décès du patient, au retrait du consentement ou jusqu'à la fin de l'étude (LPLV).

Le L19IL2 ou le L19TNF ou le L19IL2/L19TNF sera administré aux patients éligibles sous la supervision de l'investigateur ou des sous-investigateurs identifiés. Les patients recevront des administrations intratumorales de L19IL2/L19TNF dans les tumeurs cutanées, sous-cutanées injectables et les métastases ganglionnaires ou en transit une fois par semaine pendant jusqu'à 4 semaines. Lors de chaque visite de traitement, toutes les tumeurs à injecter doivent être mesurées et enregistrées (en utilisant un pied à coulisse/règle pour les lésions cutanées et/ou une échographie pour les lésions sous-cutanées). Le volume recommandé à injecter dans la/les tumeur(s) dépend de la taille de(s) la/les lésion(s). La dose maximale à administrer lors d'une seule visite de traitement est : 13 MioUI de L19IL2 + 0,4 mg de L19TNF. Il est recommandé que chaque lésion reçoive la quantité maximale possible à injecter en raison des propriétés tumorales à chaque visite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

92

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86179
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Chercheur principal:
          • Julia Welzel, Prof.
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Recrutement
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Chercheur principal:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Chercheur principal:
          • Dirk Schadendorf
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Chercheur principal:
          • Johannes Wohlrab, Prof.
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • Heidelberg University
        • Chercheur principal:
          • Jessica Hassel, Prof.
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Chercheur principal:
          • Katharina Kaehler, Prof.
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
        • Chercheur principal:
          • Lukas Flatz, Prof.
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Chercheur principal:
          • Agustin Toll Abello, Prof.
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 16121
        • Pas encore de recrutement
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Chercheur principal:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Recrutement
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Chercheur principal:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Italie, 00168
        • Recrutement
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Chercheur principal:
          • Ketty Perris, Prof.
      • Rozzano, Italie, 20089
        • Recrutement
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Chercheur principal:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Italie, 53100
        • Recrutement
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Chercheur principal:
          • Anna Maria Di Giacomo, Prof.
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • Chercheur principal:
          • Jonathan S Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Chercheur principal:
          • Michael C. Lowe, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Pas encore de recrutement
        • Memorial Sloan Kettering
        • Chercheur principal:
          • Danielle Bello, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Pas encore de recrutement
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Chercheur principal:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Michael R Migden, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Les patients doivent avoir un carcinome basocellulaire localement avancé documenté histologiquement.
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion cutanée ou sous-cutanée injectable et mesurable.
  • Les patients doivent avoir un carcinome basocellulaire localement avancé qui a progressé ou ne peut tolérer un traitement par ICI tel qu'évalué par un comité multidisciplinaire local des tumeurs.
  • Patients avec des lésions de carcinome basocellulaire injectables ganglionnaires, régionales ou en transit.
  • Les patients doivent être disposés à fournir du tissu provenant d'une biopsie par carottage ou excision d'une lésion tumorale au dépistage et pour confirmation de la réponse objective ou de la maladie stable.
  • Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 100 ans.
  • État fonctionnel ECOG/OMS ≤ 2.
  • Hémoglobine > 10,0 g/dL.
  • Plaquettes > 100 × 10⁹/L.
  • ALT et AST, GGT et lipase ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Fonction rénale chroniquement altérée indiquée par une clairance de la créatinine < 60 mL/min/1,73m² ou pour les patients de plus de 65 ans sans albuminurie ni protéinurie, clairance de la créatinine < 45 mL/min/1,73m².
  • Tous les effets toxiques aigus (à l'exception de l'alopécie) de tout traitement antérieur doivent être résolus selon les critères Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) du National Cancer Institute (NCI) Grade ≤ 1, sauf indication contraire.
  • Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent avoir des résultats de test de grossesse négatifs au dépistage. Les FAP doivent utiliser, du dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament de l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les « Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques » émises par le Clinical Trial Facilitation Group des chefs des agences du médicament et qui incluent, par exemple, une contraception hormonale uniquement à base de progestatif ou combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes intra-utérins libérant des hormones, l'occlusion tubaire bilatérale, le partenaire vasectomisé.
  • Les patients masculins avec des partenaires FAP doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception acceptables (par exemple, gel spermicide plus préservatif) du dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
  • Volonté et capacité de respecter les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Présence de tumeurs malignes concomitantes, à l'exception de tout cancer traité de manière curative plus de 3 ans avant l'entrée dans l'étude et des tumeurs présentant un risque négligeable de métastase ou de décès, comme un carcinome épidermoïde cutané traité de manière adéquate (enlevé chirurgicalement au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude), un carcinome canalaire in situ du sein, ou un carcinome in situ du col de l'utérus, une LLC précoce asymptomatique et non sous traitement actif (Rai 0, Binet A) seront éligibles pour l'étude.
  • Radiothérapie sur les sites tumoraux dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude.
  • Chimiothérapie topique ou systémique actuelle, immunothérapie.
  • Présence de métastases viscérales.
  • Présence d'infections bactériennes ou virales sévères actives ou d'autres maladies/infections sévères concomitantes nécessitant un traitement, y compris des tests positifs pour les anticorps sériques du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2, le virus de l'hépatite B (VHB), ou le virus de l'hépatite C (VHC). Pour la sérologie VHB, la détermination de l'AgHBs et des anticorps anti-HBc est requise. Chez les patients avec une sérologie documentant une exposition antérieure au VHB, un ADN-VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC, un test d'ARN du VHC ou d'anticorps anti-VHC est requis. Les sujets avec un test positif pour les anticorps anti-VHC mais sans détection d'ARN-VHC indiquant aucune infection actuelle sont éligibles.
  • Antécédents dans la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus incluant infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou sévère stable, arythmies cardiaques insuffisamment traitées et insuffisance cardiaque (tout grade, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
  • Toute anomalie observée lors des investigations ECG de base considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
  • Anévrismes artériels connus.
  • INR > 3.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Trouble de la coagulation ou saignement connu non contrôlé.
  • Cirrhose hépatique connue ou insuffisance hépatique préexistante sévère.
  • Insuffisance respiratoire modérée à sévère.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Les patients ont un diagnostic d'immunodéficience ou reçoivent un traitement systémique chronique par corticostéroïdes (à une dose dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguës et l'asthme/BPCO n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
  • Antécédents connus d'allergie à l'IL2, au TNF, ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Maladie vasculaire périphérique ischémique (Grade IIb-IV).
  • Rétinopathie diabétique sévère.
  • Récupération d'un traumatisme majeur incluant la chirurgie dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Receveur de greffe d'organe solide ou patient avec une immunosuppression sévère iatrogène ou pathologique.
  • Patients avec des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pour toute la durée de l'étude, ou ne sont pas dans le meilleur intérêt du participant de participer, selon l'opinion de l'investigateur traitant.
  • Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Les exemples de vaccins vivants incluent, mais ne sont pas limités à : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette-Guérin et vaccin typhoïdique. Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Les patients recevront des administrations intratumorales de L19IL2/L19TNF dans les tumeurs cutanées, sous-cutanées injectables et les métastases ganglionnaires ou de transit une fois par semaine pendant jusqu'à 4 semaines.
Médicament: L19IL2/L19TNF
administrations intratumorales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale le meilleur (BORR)
Délai: De l'inclusion jusqu'à un maximum de 160 semaines après le début du traitement
Taux de réponse globale le meilleur (BORR) tel que défini par les critères similaires à BCC-RECIST selon une revue centrale indépendante (ICR).
De l'inclusion jusqu'à un maximum de 160 semaines après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Philogen S.p.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2025

Première publication (Réel)

13 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PH-L19IL2TNFBCC-05/24
  • 2025-523230-77-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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