Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

L19IL2/TNF у пациентов с базальноклеточной карциномой

17 июля 2026 г. обновлено: Philogen S.p.A.

Фаза 2 исследования внутриопухолевого введения L19IL2/L19TNF у пациентов с местнораспространенной базальноклеточной карциномой, прогрессирующей или непереносящей системное лечение.

Открытое, однорукавное, многоцентровое исследование у пациентов с местно-распространенной базальноклеточной карциномой, поддающейся интратуморальной инъекции, у которых наблюдается прогрессирование заболевания или непереносимость системной терапии, определенные местным многопрофильным онкологическим консилиумом. Основной целью исследования является оценка активности интратуморального L19IL2/L19TNF, тогда как вторичной целью является оценка безопасности и эффективности. Пациенты будут получать множественные интратуморальные введения комбинации L19IL2 и L19TNF во все инъецируемые кожные и подкожные поражения один раз в неделю в течение до 4 недель: для тех, у кого наблюдается частичный ответ или стабильное заболевание как наилучший ответ, второй 4-недельный курс L19IL2/L19TNF из четырех еженедельных инъекций может быть назначен по усмотрению лечащего врача. Пациенты будут наблюдаться в течение максимум 160 недель после начала лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Визуализационная оценка опухоли (ОО) будет проводиться на 8-й неделе (50-й день от начала лечения), на 12-й неделе (78-й день), а затем каждые 8 недель в течение первого года наблюдения (Н). В течение второго и третьего годов Н визиты для ОО будут проводиться каждые 12 недель. В случае наблюдения ответа (ПО, ЧО) или стабильного заболевания подтверждающая оценка опухолевого ответа будет проведена через 4 недели после визита ОО, когда ответ был впервые зарегистрирован.<\/p>

Подтверждение ответа будет оцениваться с помощью гистопатологического анализа образцов из обработанного участка кожи с помощью множественных пунш-биопсий. Подтверждение опухолевых ответов будет централизованно проверяться независимым комитетом (Независимый центральный обзор, НЦО).<\/p>

Пациенты будут находиться под наблюдением для оценки общей выживаемости (ОВ) после рецидива или прогрессирования, и любое дальнейшее лечение будет регистрироваться до LPLV. Телефонный контакт или любой другой документированный контакт с пациентом будет регистрироваться каждые 6 месяцев для оценки ОВ с начала лечения до смерти пациента, отзыва согласия или до завершения исследования (LPLV).<\/p>

L19IL2 или L19TNF или L19IL2\/L19TNF будут вводиться подходящим пациентам под наблюдением исследователя или назначенных соисследователей. Пациенты будут получать интратуморальные введения L19IL2\/L19TNF в инъецируемые кожные, подкожные опухоли и узловые или транзитные метастазы один раз в неделю в течение до 4 недель. В день каждого визита для лечения все опухоли, подлежащие инъекции, должны быть измерены и зарегистрированы (с использованием калипера\/линейки для кожных поражений и\/или ультразвука для подкожных поражений). Рекомендуемый объем для введения в опухоль(и) зависит от размера поражения(й). Максимальная доза для введения во время одного визита для лечения составляет: 13 млн МЕ L19IL2 + 0,4 мг L19TNF. Рекомендуется, чтобы каждое поражение получало максимально возможное количество для инъекции из-за свойств опухоли на каждом визите.<\/p>

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Concetta Aulicino
  • Номер телефона: +39057717816
  • Электронная почта: regulatory@philogen.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lisa Nadal
  • Номер телефона: +3905771526723
  • Электронная почта: lisa.nadal@philogen.com

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Главный следователь:
          • Julia Welzel, Prof.
      • Berlin, Германия, 10117
        • Рекрутинг
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Главный следователь:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Главный следователь:
          • Dirk Schadendorf
      • Halle, Германия, 06120
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Главный следователь:
          • Johannes Wohlrab, Prof.
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Heidelberg University
        • Главный следователь:
          • Jessica Hassel, Prof.
      • Kiel, Германия, 24105
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Главный следователь:
          • Katharina Kaehler, Prof.
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
        • Главный следователь:
          • Lukas Flatz, Prof.
  • Греция
      • Athens, Греция, 16121
        • Еще не набирают
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Главный следователь:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Главный следователь:
          • Agustin Toll Abello, Prof.
  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Главный следователь:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Главный следователь:
          • Ketty Perris, Prof.
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Главный следователь:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Италия, 53100
        • Рекрутинг
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Главный следователь:
          • Anna Maria Di Giacomo, Prof.
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • Главный следователь:
          • Jonathan S Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Главный следователь:
          • Michael C. Lowe, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Еще не набирают
        • Memorial Sloan Kettering
        • Главный следователь:
          • Danielle Bello, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Еще не набирают
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Главный следователь:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Michael R Migden, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный местно-распространенный базальноклеточный рак кожи.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере один инъекционный и измеримый кожный или подкожный очаг.
  • Пациенты должны иметь местно-распространенный базальноклеточный рак кожи, который прогрессировал на фоне иммунотерапии ингибиторами контрольных точек или который пациент не переносит, по оценке местного многопрофильного онкологического консилиума.
  • Пациенты с инъекционными очагами базальноклеточного рака кожи в лимфатических узлах, регионарными или транзитными.
  • Пациенты должны быть готовы предоставить ткань из трепан-биопсии или эксцизионной биопсии опухолевого очага при скрининге и для подтверждения объективного ответа или стабильного заболевания.
  • Пациенты мужского или женского пола, возраст 18–100 лет.
  • Статус работоспособности по шкале ECOG/ВОЗ ≤ 2.
  • Гемоглобин > 10,0 г/дл.
  • Тромбоциты > 100 × 10⁹/л.
  • АЛТ и АСТ, ГГТ и липаза ≤ 1,5 × верхнего предела нормы (ВПН).
  • Хроническое нарушение функции почек, определяемое как клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м², или для пациентов старше 65 лет без альбуминурии или протеинурии — клиренс креатинина < 45 мл/мин/1,73 м².
  • Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предыдущей терапии должны были разрешиться до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE v. 5.0), если не указано иное.
  • Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательные результаты теста на беременность при скрининге. ЖДП должны использовать, с момента скрининга и до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата, высокоэффективные методы контрацепции, как определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных Группой содействия клиническим испытаниям руководителей агентств по лекарственным средствам, которые включают, например, только прогестагенные или комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) гормональные контрацептивы, связанные с подавлением овуляции, внутриматочные средства, внутриматочные гормоносодержащие системы, двустороннюю окклюзию маточных труб, вазэктомированного партнера.
  • Пациенты мужского пола с партнершами ЖДП должны согласиться использовать одновременно два приемлемых метода контрацепции (например, спермицидный гель плюс презерватив) с момента скрининга и до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Готовность и способность соблюдать график визитов, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

  • Наличие сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением любого рака, излеченного более чем за 3 года до включения в исследование, и опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно пролеченный плоскоклеточный рак кожи (хирургически удаленный не менее чем за 4 недели до включения в исследование), протоковая карцинома in situ молочной железы или карцинома in situ шейки матки, ранняя бессимптомная ХЛЛ и не находящаяся на активном лечении (Rai 0, Binet A), будут допущены к исследованию.
  • Лучевая терапия на области опухолей в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
  • Текущая местная или системная химиотерапия, иммунотерапия.
  • Наличие висцеральных метастазов.
  • Наличие активных тяжелых бактериальных или вирусных инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний/инфекций, требующих терапии, включая положительные тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2, вирусу гепатита B (ВГВ) или вирусу гепатита C (ВГС). Для серологии ВГВ требуется определение HBsAg и anti-HBcAg Ab. У пациентов с серологией, документирующей предыдущее инфицирование ВГВ, требуется отрицательная сывороточная ДНК ВГВ. Для ВГС требуется тест на РНК ВГС или антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, что указывает на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
  • Анамнез в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию, неадекватно леченные нарушения сердечного ритма и сердечную недостаточность (любой степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
  • Любые аномалии, наблюдаемые во время базовых исследований ЭКГ, которые исследователь считает клинически значимыми.
  • Известные аневризмы артерий.
  • МНО > 3.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Известное неконтролируемое нарушение свертываемости крови или геморрагический диатез.
  • Известный цирроз печени или тяжелое ранее существовавшее нарушение функции печени.
  • Умеренная или тяжелая дыхательная недостаточность.
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получающие хроническую системную терапию кортикостероидами (в дозе, превышающей 10 мг в день в пересчете на преднизолон) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности и астмы/ХОБЛ не считается критерием исключения.
  • Известный анамнез аллергии на ИЛ-2, ФНО или другие человеческие белки/пептиды/антитела.
  • Беременность или грудное вскармливание.
  • Ишемическое заболевание периферических сосудов (IIb–IV стадия).
  • Тяжелая диабетическая ретинопатия.
  • Восстановление после серьезной травмы, включая операцию, в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Реципиент трансплантата твердого органа или пациент с ятрогенной или патологической тяжелой иммуносупрессией.
  • Пациенты с анамнезом или текущими свидетельствами любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, препятствовать участию пациента в течение всего срока исследования или, по мнению лечащего исследователя, участие в исследовании не соответствует наилучшим интересам пациента.
  • Пациенты, которые получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются следующими: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта–Герена и тифозная вакцина. Сезонные инъекционные противогриппозные вакцины обычно являются инактивированными вирусными вакцинами и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены.
  • Любые состояния, которые, по мнению исследователя, могут затруднить соблюдение протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение
Пациенты будут получать интратуморальные инъекции L19IL2/L19TNF в инъецируемые кожные, подкожные опухоли и узловые или транзитные метастазы один раз в неделю в течение до 4 недель.
Лекарство: L19IL2/L19TNF
интратуморальные введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий показатель ответа (BORR)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до максимального срока в 160 недель после начала лечения
Лучший общий показатель ответа (ЛОПО), определенный по критериям, аналогичным BCC-RECIST, согласно независимому центральному обзору (НЦО).
С момента включения в исследование до максимального срока в 160 недель после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Philogen S.p.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PH-L19IL2TNFBCC-05/24
  • 2025-523230-77-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться