L19IL2/TNF em Doentes com Carcinoma Basocelular
17 de julho de 2026 atualizado por: Philogen S.p.A.
Um Estudo de Fase 2 da Administração Intratumoral de L19IL2/L19TNF em Doentes com Carcinoma Basocelular Localmente Avançado em Progressão ou Intolerantes ao Tratamento Sistémico.
Estudo aberto, de braço único e multicêntrico em doentes com carcinoma basocelular localmente avançado suscetível a injeção intratumoral, que progrediram ou são intolerantes à terapia sistêmica, conforme determinado por um conselho multidisciplinar local de tumores.
O objetivo primário do estudo é avaliar a atividade do L19IL2/L19TNF intratumoral, enquanto o objetivo secundário é avaliar a segurança e eficácia.
Os doentes receberão múltiplas administrações intratumorais de L19IL2 e L19TNF combinados em todas as lesões cutâneas e subcutâneas injetáveis uma vez por semana durante até 4 semanas: para aqueles que apresentarem resposta parcial ou doença estável como melhor resposta, um segundo ciclo de 4 semanas de L19IL2/L19TNF com quatro injeções semanais poderá ser administrado de acordo com o critério do médico tratante.
Os doentes serão acompanhados durante um máximo de 160 semanas após o início do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As avaliações tumorais (TA) serão realizadas na Semana 8 (Dia 50 do início do tratamento), Semana 12 (Dia 78) e, em seguida, a cada 8 semanas durante o primeiro ano de seguimento (FU). Durante o segundo e terceiro anos de FU, as avaliações tumorais serão realizadas a cada 12 semanas. Caso seja observada uma resposta (RC, RP) ou doença estável, uma avaliação confirmatória da resposta tumoral será realizada 4 semanas após a avaliação tumoral, quando a resposta foi registada pela primeira vez.
A confirmação da resposta será avaliada por análise histopatológica de espécimes da área de pele tratada através de múltiplas biópsias por punch. A confirmação das respostas tumorais será revista centralmente por um comité independente (Revisão Central Independente, ICR).
Os doentes serão acompanhados para sobrevivência global (OS) após uma recidiva ou progressão, e qualquer tratamento adicional administrado será registado até ao LPLV. O contacto telefónico ou qualquer outro contacto documentado com o doente será registado a cada 6 meses para avaliação da OS desde o início do tratamento até à morte do doente, retirada do consentimento ou até à conclusão do estudo (LPLV).
O L19IL2 ou L19TNF ou L19IL2/L19TNF será administrado a doentes elegíveis sob a supervisão do investigador ou sub-investigador(es) identificado(s). Os doentes receberão administrações intratumorais de L19IL2/L19TNF em tumores cutâneos injectáveis, subcutâneos e metastização nodal ou em trânsito uma vez por semana durante até 4 semanas. No dia de cada visita de tratamento, todos os tumores a serem injectados devem ser medidos e registados (usando paquímetro/régua para lesões cutâneas e/ou ultrassom para lesões subcutâneas). O volume recomendado a ser injectado no(s) tumor(es) depende do tamanho da(s) lesão(ões). A dose máxima a ser administrada numa única visita de tratamento é: 13 MioIU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. Recomenda-se que cada lesão receba a quantidade máxima possível de injectável devido às propriedades do tumor em cada visita.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
92
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Concetta Aulicino
- Número de telefone: +39057717816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Estude backup de contato
- Nome: Lisa Nadal
- Número de telefone: +3905771526723
- E-mail: lisa.nadal@philogen.com
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86179
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Augsburg
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Investigador principal:
- Julia Welzel, Prof.
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Berlin, Alemanha, 10117
- Recrutamento
- Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
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Investigador principal:
- Thomas Eigentler, Prof.
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Essen AöR
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Investigador principal:
- Dirk Schadendorf
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Halle, Alemanha, 06120
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
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Investigador principal:
- Johannes Wohlrab, Prof.
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- Heidelberg University
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Investigador principal:
- Jessica Hassel, Prof.
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Kiel, Alemanha, 24105
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
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Investigador principal:
- Katharina Kaehler, Prof.
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
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Investigador principal:
- Lukas Flatz, Prof.
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Barcelona, Espanha, 08036
- Recrutamento
- Hospital Clinic de Barcelona
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Investigador principal:
- Agustin Toll Abello, Prof.
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
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Investigador principal:
- Jonathan S Zager, MD
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Investigador principal:
- Michael C. Lowe, MD
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Ainda não está recrutando
- Memorial Sloan Kettering
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Investigador principal:
- Danielle Bello, MD
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Ainda não está recrutando
- The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
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Investigador principal:
- Carlo Contreras, MD
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Investigador principal:
- Michael R Migden, MD
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Athens, Grécia, 16121
- Ainda não está recrutando
- Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
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Investigador principal:
- Alexandros Stratigos, Prof.
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Naples, Itália, 80131
- Recrutamento
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
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Investigador principal:
- Paolo Ascierto, Prof.
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Roma, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Investigador principal:
- Ketty Perris, Prof.
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Rozzano, Itália, 20089
- Recrutamento
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Investigador principal:
- Paolo Bossi, Prof.
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Siena, Itália, 53100
- Recrutamento
- Azienda ospedaliero-universitaria Senese
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Investigador principal:
- Anna Maria Di Giacomo, Prof.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os doentes devem ter carcinoma basocelular localmente avançado, documentado histologicamente.
- Os doentes devem ter pelo menos uma lesão cutânea ou subcutânea injetável e mensurável.
- Os doentes devem ter carcinoma basocelular localmente avançado que tenha progredido ou não possa tolerar tratamento com ICI, conforme avaliado por uma equipa multidisciplinar local de tumores.
- Doentes com lesões de carcinoma basocelular injetáveis nos gânglios linfáticos, regionais ou em trânsito.
- Os doentes devem estar dispostos a fornecer tecido de uma biópsia por agulha grossa ou excisional de uma lesão tumoral no rastreio e para confirmação de Resposta Objetiva ou Doença Estável.
- Doentes do sexo masculino ou feminino, com idades entre os 18 e os 100 anos.
- Estado de Performance ECOG/OMS ≤ 2.
- Hemoglobina > 10,0 g/dL.
- Plaquetas > 100 x 10⁹/L.
- TGO e TGP, GGT e Lipase ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Função renal cronicamente comprometida, indicada por depuração de creatinina < 60 mL/min/1,73m² ou, para doentes com mais de 65 anos sem albuminúria ou proteinúria, depuração de creatinina < 45 mL/min/1,73m².
- Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopécia) de qualquer terapia prévia devem ter resolvido para Grau ≤ 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v. 5.0) do Instituto Nacional do Cancro, salvo indicação em contrário.
- Mulheres com potencial de procriação (WOCBP) devem ter resultados negativos no teste de gravidez no rastreio. As WOCBP devem usar, desde o rastreio até três meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contracetivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contraceção e teste de gravidez em ensaios clínicos" emitidas pelo Clinical Trial Facilitation Group dos Diretores de Medicamentos, e que incluem, por exemplo, contraceção hormonal apenas com progesterona ou combinada (contendo estrogénio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de libertação hormonal, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado.
- Doentes do sexo masculino com parceiras WOCBP devem concordar em usar simultaneamente dois métodos contracetivos aceitáveis (por exemplo, gel espermicida mais preservativo) desde o rastreio até três meses após a última administração do medicamento do estudo.
- Disponibilidade e capacidade para cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Presença de neoplasias malignas concomitantes, com exceção de qualquer cancro tratado curativamente há mais de 3 anos antes da entrada no estudo e de tumores com risco negligenciável de metastização ou morte, como carcinoma espinocelular cutâneo adequadamente tratado (removido cirurgicamente pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo), carcinoma ductal in situ da mama, ou carcinoma in situ do colo do útero, LLC assintomática em fase inicial e sem tratamento ativo (Rai 0, Binet A) serão elegíveis para o estudo.
- Radioterapia nos locais do tumor nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo.
- Quimioterapia tópica ou sistémica atual, imunoterapia.
- Presença de metastização visceral.
- Presença de infeções bacterianas ou virais graves ativas ou outra doença/infeção grave concomitante que necessite de terapia, incluindo testes positivos para anticorpos séricos do vírus da imunodeficiência humana (VIH)-1 ou VIH-2, vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC). Para a serologia do VHB, é necessária a determinação do HBsAg e anti-HBcAg Ab. Em doentes com serologia que documente exposição prévia ao VHB, é necessário VHB-DNA sérico negativo. Para o VHC, é necessário teste de ARN-VHC ou anticorpo do VHC. Indivíduos com teste positivo para anticorpo do VHC mas sem deteção de ARN-VHC que indique ausência de infeção atual são elegíveis.
- História no último ano de síndromes coronárias agudas ou subagudas, incluindo enfarte do miocárdio, angina de peito instável ou estável grave, arritmias cardíacas inadequadamente tratadas e insuficiência cardíaca (qualquer grau, critérios da New York Heart Association).
- Quaisquer anomalias observadas durante as investigações de ECG basais que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
- Aneurismas arteriais conhecidos.
- RNI > 3.
- Hipertensão não controlada.
- Coagulopatia ou distúrbio hemorrágico conhecido não controlado.
- Cirrose hepática conhecida ou comprometimento hepático pré-existente grave.
- Insuficiência respiratória moderada a grave.
- Doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistémico nos últimos 2 anos.
- Os doentes têm diagnóstico de imunodeficiência ou estão a receber terapia crónica com corticosteroides sistémicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações de hipersensibilidade aguda e asma/DPOC não é considerado um critério de exclusão.
- História conhecida de alergia a IL2, TNF ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos.
- Gravidez ou amamentação.
- Doença vascular periférica isquémica (Grau IIb-IV).
- Retinopatia diabética grave.
- Recuperação de trauma maior, incluindo cirurgia, dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Recetor de transplante de órgão sólido ou doente com imunossupressão grave iatrogénica ou patológica.
- Doentes com história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anomalia laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação do participante durante toda a duração do estudo, ou não seja do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador tratante.
- Doentes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a: sarampo, papeira, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin e vacina contra a febre tifoide. As vacinas sazonais contra a gripe para injeção são geralmente vacinas de vírus inativado e são permitidas; no entanto, as vacinas contra a gripe intranasais (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
- Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam dificultar o cumprimento do protocolo do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Os doentes receberão administrações intratumorais de L19IL2/L19TNF em tumores cutâneos, subcutâneos injectáveis e metástases nodais ou em trânsito uma vez por semana durante até 4 semanas.
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administrações intratumorais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Global Melhor (BORR)
Prazo: Desde a inscrição até um máximo de 160 semanas após o início do tratamento
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Melhor Taxa de Resposta Global (BORR) conforme definido pelos critérios semelhantes ao BCC-RECIST de acordo com uma Revisão Central Independente (ICR).
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Desde a inscrição até um máximo de 160 semanas após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PH-L19IL2TNFBCC-05/24
- 2025-523230-77-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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