L19IL2/TNF u pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone, miejscowo zaawansowane BCC.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną wstrzykiwalną i mierzalną zmianę skórną lub podskórną.
• Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowane BCC, które postępowało podczas leczenia ICI lub nie tolerowało tego leczenia, zgodnie z oceną lokalnego multidyscyplinarnego zespołu onkologicznego.
• Pacjenci z węzłowymi, regionalnymi lub przeszczepionymi wstrzykiwalnymi zmianami BCC.
• Pacjenci muszą być gotowi dostarczyć tkankę z biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej podczas badania przesiewowego oraz w celu potwierdzenia obiektywnej odpowiedzi lub stabilnej choroby.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w wieku 18-100 lat.
• Stan sprawności ECOG/WHO ≤ 2.
• Hemoglobina > 10,0 g/dL.
• Płytki krwi > 100 x 10⁹/L.
• ALT i AST, GGT i lipaza ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN).
• Przewlekle upośledzona czynność nerek wskazana przez klirens kreatynyny < 60 ml/min/1,73m² lub dla pacjentów powyżej 65 roku życia bez albuminurii lub proteinurii, klirens kreatynyny < 45 ml/min/1,73m².
• Wszystkie ostre działania toksyczne (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE w. 5.0), chyba że określono inaczej.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemne wyniki testu ciążowego podczas badania przesiewowego. WOCBP muszą stosować, od badania przesiewowego do trzech miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego, wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z definicją w "Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych" wydanych przez Clinical Trial Facilitation Group szefów agencji medycznych, które obejmują na przykład wyłącznie progestagenową lub złożoną (zawierającą estrogen i progestagen) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronną okluzję jajowodów, wysterylizowanego partnera.
• Pacjenci płci męskiej z partnerkami WOCBP muszą zgodzić się na jednoczesne stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji (tj. żelu plemnikobójczego plus prezerwatywy) od badania przesiewowego do trzech miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

• Współistnienie innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem każdego raka wyleczonego radykalnie ponad 3 lata przed włączeniem do badania oraz guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio leczony rak płaskonabłonkowy skóry (usunięty chirurgicznie co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania), rak przewodowy in situ piersi lub rak in situ szyjki macicy, wczesny bezobjawowy CLL i nie poddawany aktywnemu leczeniu (Rai 0, Binet A) będą uprawnieni do badania.
• Radioterapia w obrębie miejsc guza w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego.
• Aktualna terapia miejscowa lub systemowa chemioterapią, immunoterapią.
• Obecność przerzutów trzewnych.
• Obecność ciężkich aktywnych infekcji bakteryjnych lub wirusowych lub innych ciężkich współistniejących chorób/infekcji wymagających leczenia, w tym dodatnie testy na przeciwciała surowicze ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W serologii HBV wymagane jest oznaczenie HBsAg i przeciwciał anty-HBcAg. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV wymagany jest test na HCV-RNA lub przeciwciała HCV. Osoby z dodatnim testem na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak aktualnej infekcji, są uprawnione.
• Wywiad w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej, niewłaściwie leczonych zaburzeń rytmu serca i niewydolności serca (w dowolnym stopniu, kryteria New York Heart Association (NYHA)).
• Wszelkie nieprawidłowości zaobserwowane podczas podstawowych badań EKG, które badacz uznaje za istotne klinicznie.
• Znane tętniaki tętnicze.
• INR > 3.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
• Znana niekontrolowana koagulopatia lub zaburzenie krzepnięcia.
• Znana marskość wątroby lub ciężkie uprzednio istniejące uszkodzenie wątroby.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność oddechowa.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Pacjenci mają rozpoznany niedobór odporności lub otrzymują przewlekłą systemową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości oraz astmie/POChP nie jest uważane za kryterium wykluczające.
• Znana historia alergii na IL2, TNF lub inne ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
• Ciaża lub karmienie piersią.
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
• Ciężka retinopatia cukrzycowa.
• Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym po operacji, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Biorca przeszczepu narządu stałego lub pacjent z jatrogennym lub patologicznym ciężkim niedoborem odporności.
• Pacjenci z wywiadem lub obecnymi objawami jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogłyby wpłynąć na wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez pełny czas trwania badania lub, w opinii prowadzącego badacza, nie leżą w najlepszym interesie uczestnika.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie są ograniczone do: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/półpaśca, żółtej febry, wścieklizny, szczepionki Bacillus Calmette-Guérin i szczepionki przeciw tyfusowi. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami z zabitym wirusem i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Wszelkie stany, które w opinii badacza mogłyby utrudnić przestrzeganie protokołu badania.