L19IL2/TNF u pacientů s bazaliomem

Kritéria zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázaný lokálně pokročilý bazocelulární karcinom.
• Pacienti musí mít alespoň jednu injekčně aplikovatelnou a měřitelnou kožní nebo podkožní lézi.
• Pacienti musí mít lokálně pokročilý bazocelulární karcinom, který progredoval na léčbě inhibitory kontrolních bodů imunitní odpovědi nebo ji nemohou tolerovat podle posouzení místního multidisciplinálního nádorového týmu.
• Pacienti s uzlinovými, regionálními nebo in transit injekčně aplikovatelnými lézemi bazocelulárního karcinomu.
• Pacienti musí být ochotni poskytnout tkáň z punkční nebo excizní biopsie nádorové léze při screeningu a pro potvrzení objektivní odpovědi nebo stabilního onemocnění.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk 18 - 100 let.
• ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 2.
• Hemoglobin > 10,0 g/dL.
• Trombocyty > 100 × 10⁹/L.
• ALT a AST, GGT a lipáza ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
• Chronicky narušená renální funkce indikovaná clearance kreatininu < 60 mL/min/1,73m² nebo u pacientů starších 65 let bez albuminurie nebo proteinurie clearance kreatininu < 45 mL/min/1,73m².
• Všechny akutní toxické účinky (s výjimkou alopecie) jakékoliv předchozí léčby se musí vyřešit na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Národního onkologického institutu, pokud není stanoveno jinak.
• Ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP) musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu. WOCBP musí od screeningu do tří měsíců po podání poslední dávky studijního léku používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak jsou definovány v "Doporučeních pro antikoncepci a testování těhotenství v klinických studiích" vydaných Clinical Trial Facilitation Group vedoucích lékařských agentur, které zahrnují například pouze progesteronovou nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní hormonální systémy, oboustrannou tubární okluzi, vasektomizovaného partnera.
• Mužští pacienti s partnery WOCBP musí souhlasit se současným používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (tj. spermicidní gel plus kondom) od screeningu do tří měsíců po podání poslední dávky studijního léku.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studijní procedury.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost současných malignit, s výjimkou jakéhokoliv karcinomu radikálně léčeného více než 3 roky před vstupem do studie a nádorů s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně léčený spinocelulární karcinom kůže (chirurgicky odstraněný nejméně 4 týdny před vstupem do studie), duktální karcinom in situ prsu nebo karcinom in situ děložního hrdla, časné asymptomatické stadium CLL a bez aktivní léčby (Rai 0, Binet A) budou do studie způsobilé.
• Radiační terapie na nádorová ložiska během 4 týdnů před podáním studijního léku.
• Současná topická nebo systémová chemoterapie, imunoterapie.
• Přítomnost viscerálních metastáz.
• Přítomnost aktivních závažných bakteriálních nebo virových infekcí nebo jiných závažných současných onemocnění/infekcí vyžadujících terapii, včetně pozitivních testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2, virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). Pro sérologii HBV je vyžadováno stanovení HBsAg a anti-HBcAg Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV je vyžadován negativní sérový HBV-DNA. Pro HCV je vyžadován test HCV-RNA nebo protilátek proti HCV. Subjekty s pozitivním testem na protilátky proti HCV, ale bez detekce HCV-RNA indikující současnou infekci, jsou způsobilé.
• Anamnéza akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris, nedostatečně léčených srdečních arytmií a srdeční insuficience (jakéhokoliv stupně, kritéria New York Heart Association (NYHA)) v průběhu posledního roku.
• Jakékoliv abnormality pozorované během výchozího vyšetření EKG, které jsou podle názoru vyšetřovatele klinicky významné.
• Známé arteriální aneurysmata.
• INR > 3.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Známá nekontrolovaná koagulopatie nebo krvácivá porucha.
• Známá jaterní cirhóza nebo těžká předexistující jaterní dysfunkce.
• Středně těžké až těžké respirační selhání.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech.
• Pacienti mají diagnózu imunodeficience nebo dostávají chronickou systémovou steroidní terapii (v dávce přesahující 10 mg denně v ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoliv jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léku. Omezené užívání kortikosteroidů k léčbě nebo prevenci akutních hypersenzitivních reakcí a astmatu/CHOPN není považováno za kritérium vyloučení.
• Známá anamnéza alergie na IL2, TNF nebo jiné lidské proteiny/peptidy/protilátky.
• Těhotenství nebo kojení.
• Ischemické periferní cévní onemocnění (Stupeň IIb-IV).
• Těžká diabetická retinopatie.
• Zotavení z většího traumatu včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů před zařazením.
• Příjemce transplantace solidního orgánu nebo pacient s iatrogenní nebo patologickou těžkou imunitní supresí.
• Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoliv stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, interferovat s účastí účastníka po celou dobu trvání studie, nebo podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele není v nejlepším zájmu účastníka se studie zúčastnit.
• Pacienti, kteří obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus Calmette-Guérin a tyfovou vakcínu. Sezónní influenza vakcíny pro injekci jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny; nicméně intranazální influenza vakcíny (např. FluMist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Jakékoliv stavy, které by podle názoru vyšetřovatele mohly bránit dodržování studijního protokolu.