L19IL2/TNF bei Patienten mit Basalzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch dokumentiertes, lokal fortgeschrittenes BCC haben.
• Patienten müssen mindestens eine injizierbare und messbare kutane oder subkutane Läsion haben.
• Patienten müssen lokal fortgeschrittenes BCC haben, das unter oder nach ICI-Behandlung progrediert ist oder diese nicht tolerieren kann, bewertet durch ein lokales multidisziplinäres Tumorboard.
• Patienten mit nodal-, regionalen oder in-transit injizierbaren BCC-Läsionen.
• Patienten müssen bereit sein, Gewebe aus einer Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion beim Screening und zur Bestätigung des objektiven Ansprechens oder stabiler Erkrankung bereitzustellen.
• Männliche oder weibliche Patienten, Alter 18–100 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus/WHO-Leistungsstatus ≤ 2.
• Hämoglobin > 10,0 g/dL.
• Thrombozyten > 100 × 10⁹/L.
• ALT und AST, GGT und Lipase ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN).
• Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch Kreatinin-Clearance < 60 mL/min/1,73 m² oder für Patienten über 65 Jahre ohne Albuminurie oder Proteinurie, Kreatinin-Clearance < 45 mL/min/1,73 m².
• Alle akuten toxischen Wirkungen (ausgenommen Alopezie) jeglicher Vorbehandlung müssen auf National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grad ≤ 1 zurückgegangen sein, sofern nicht anders angegeben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening negative Schwangerschaftstestergebnisse haben. WOCBP müssen vom Screening bis drei Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie definiert durch die „Empfehlungen für Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ der Clinical Trial Facilitation Group der Heads of Medicines Agencies, die beispielsweise rein Gestagen-basierte oder kombinierte (Östrogen- und Gestagen-haltige) hormonelle Verhütung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessare, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, bilaterale Tubenokklusion, vasektomierten Partner umfassen.
• Männliche Patienten mit WOCBP-Partnerinnen müssen zustimmen, vom Screening bis drei Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe gleichzeitig zwei akzeptable Verhütungsmethoden (z.B. spermizides Gel plus Kondom) zu verwenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Visiten, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Begleitmalignomen, mit Ausnahme von Krebserkrankungen, die mehr als 3 Jahre vor Studieneinschluss kurativ behandelt wurden, und von Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, wie adäquat behandelte kutane Plattenepithelkarzinome der Haut (mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss chirurgisch entfernt), duktales Karzinom in situ der Brust oder Karzinom in situ der Zervix, frühes asymptomatisches CLL und nicht unter aktiver Behandlung (Rai 0, Binet A), sind für die Studie geeignet.
• Strahlenherapie an den Tumorstellen in den 4 Wochen vor der Studienmedikamentengabe.
• Aktuelle topische oder systemische Chemotherapie, Immuntherapie.
• Vorhandensein von viszeralen Metastasen.
• Vorhandensein von aktiven schweren bakteriellen oder viralen Infektionen oder anderen schweren gleichzeitigen Erkrankungen/Infektionen, die eine Therapie erfordern, einschließlich positiver Tests auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-1 oder HIV-2 Serumantikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Für HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg und Anti-HBcAg-Antikörper erforderlich. Bei Patienten mit Serologie, die eine frühere Exposition gegenüber HBV dokumentiert, ist negativer Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV ist HCV-RNA- oder HCV-Antikörpertest erforderlich. Probanden mit positivem HCV-Antikörpertest, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, die auf keine aktuelle Infektion hinweisen, sind geeignet.
• Anamnese innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris, unzureichend behandelten Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz (jeden Grades, New York Heart Association (NYHA) Kriterien).
• Alle während der Basis-ECG-Untersuchungen beobachteten Anomalien, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet werden.
• Bekannte arterielle Aneurysmen.
• INR > 3.
• Unkontrollierte Hypertonie.
• Bekannte unkontrollierte Koagulopathie oder Blutungsstörung.
• Bekannte Leberzirrhose oder schwere präexistente Leberfunktionsstörung.
• Mittelschwere bis schwere respiratorische Insuffizienz.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Patienten haben eine Diagnose von Immundefizienz oder erhalten chronische systemische Steroidtherapie (in Dosierung über 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Eingeschränkter Einsatz von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen und Asthma/COPD gilt nicht als Ausschlusskriterium.
• Bekannte Anamnese von Allergie gegen IL2, TNF oder andere humane Proteine/Peptide/Antikörper.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV).
• Schwere diabetische Retinopathie.
• Erholung von größerem Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Empfänger von festen Organtransplantaten oder Patient mit iatrogener oder pathologischer schwerer Immunsuppression.
• Patienten mit einer Anamnese oder aktuellen Evidenz jeglicher Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des behandelnden Prüfers nicht im besten Interesse des Probanden ist, teilzunehmen.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Beispiele für Lebendimpfstoffe schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin und Typhus-Impfstoff. Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind in der Regel inaktivierte Virusimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Influenza-Impfstoffe (z.B. FluMist®) lebend abgeschwächte Impfstoffe und nicht erlaubt.
• Alle Umstände, die nach Meinung des Prüfers die Compliance mit dem Studienprotokoll beeinträchtigen könnten.