L19IL2/TNF in pazienti con carcinoma basocellulare

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere un BCC localmente avanzato documentato istologicamente.
• I pazienti devono avere almeno una lesione cutanea o sottocutanea iniettabile e misurabile.
• I pazienti devono avere un BCC localmente avanzato che è progredito o non può tollerare il trattamento con ICI come valutato da un comitato multidisciplinare locale per i tumori.
• Pazienti con lesioni BCC iniettabili linfonodali, regionali o in transito.
• I pazienti devono essere disposti a fornire tessuto da una biopsia con agobiopsia o escissionale di una lesione tumorale allo screening e per la conferma della Risposta Obiettiva o della Malattia Stabile.
• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 100 anni.
• Stato di performance ECOG/Stato di performance WHO ≤ 2.
• Emoglobina > 10,0 g/dL.
• Piastrine > 100 x 10⁹/L.
• ALT e AST, GGT e Lipasi ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).
• Funzione renale cronicamente compromessa come indicato da clearance della creatinina < 60 mL/min/1,73m² o per pazienti di età superiore a 65 anni senza albuminuria o proteinuria, clearance della creatinina < 45 mL/min/1,73m².
• Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti fino al Grado ≤ 1 secondo i Criteri Terminologici Comuni del National Cancer Institute per gli Eventi Avversi (CTCAE v. 5.0) a meno che non sia specificato diversamente.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere risultati negativi del test di gravidanza allo screening. Le WOCBP devono utilizzare, dallo screening a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Clinical Trial Facilitation Group delle Agenzie del Farmaco e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale solo progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi intrauterini a rilascio ormonale, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato.
• I pazienti di sesso maschile con partner WOCBP devono accettare di utilizzare simultaneamente due metodi contraccettivi accettabili (ad esempio gel spermicida più preservativo) dallo screening a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di neoplasie maligne concomitanti, ad eccezione di qualsiasi cancro curato in modo radicale più di 3 anni prima dell'ingresso nello studio e di tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte, come il carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato (rimosso chirurgicamente almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio), il carcinoma duttale in situ della mammella, o il carcinoma in situ della cervice, la LLC asintomatica in stadio precoce e non in trattamento attivo (Rai 0, Binet A) saranno eleggibili per lo studio.
• Radioterapia sui siti tumorali nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
• Chemioterapia o immunoterapia topica o sistemica in corso.
• Presenza di metastasi viscerali.
• Presenza di infezioni batteriche o virali gravi attive o altre malattie/infezioni gravi concomitanti che richiedono terapia, inclusi test positivi per anticorpi sierici del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Per la sierologia HBV, è richiesta la determinazione di HBsAg e anti-HBcAg Ab. Nei pazienti con sierologia che documenta precedente esposizione all'HBV, è richiesto HBV-DNA sierico negativo. Per l'HCV, è richiesto il test per HCV-RNA o anticorpi HCV. I soggetti con test positivo per anticorpi HCV ma senza rilevazione di HCV-RNA che indica nessuna infezione in corso sono eleggibili.
• Storia nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute inclusi infarto miocardico, angina pectoris instabile o stabile grave, aritmie cardiache non adeguatamente trattate e insufficienza cardiaca (qualsiasi grado, criteri della New York Heart Association - NYHA).
• Qualsiasi anomalia osservata durante le indagini ECG basali che è considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Aneurismi arteriosi noti.
• INR > 3.
• Ipertensione non controllata.
• Coagulopatia o disturbo emorragico noto non controllato.
• Cirrosi epatica nota o grave compromissione epatica preesistente.
• Insufficienza respiratoria da moderata a grave.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• I pazienti hanno una diagnosi di immunodeficienza o stanno ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg giornalieri di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta e asma/BPCO non è considerato un criterio di esclusione.
• Storia nota di allergia a IL2, TNF o altre proteine/peptidi/anticorpi umani.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
• Retinopatia diabetica grave.
• Ripresa da trauma maggiore inclusa chirurgia entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Ricevente di trapianto di organo solido o paziente con immunosoppressione grave iatrogena o patologica.
• Pazienti con una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, o non sia nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore trattante.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e vaccino contro il tifo. I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini a virus inattivati e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare la conformità al protocollo dello studio.