SHR-3045注射液治疗类风湿关节炎患者的II期临床试验

纳入标准：

1. 在开始本研究相关活动前自愿签署知情同意书，能够理解本研究流程和方法，并愿意严格按照临床研究方案完成本研究。
2. 签署知情同意书时年龄18至75周岁（含两端），性别不限。
3. 患有中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）。
4. 筛选期间显示对至少一种常规合成改善病情抗风湿药（csDMARD）、生物改善病情抗风湿药（bDMARD）或靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARD）应答不足或不耐受。
5. 筛选时体重指数（BMI = 体重（kg）/ 身高²（m²））≥ 18 kg/m²。

排除标准：

1. 一般情况：（1）妊娠或哺乳期女性；（2）末次服药后6个月内未使用或拒绝使用研究方案规定的避孕措施（不孕受试者或伴侣除外）；（3）药物滥用；（4）研究者判断存在影响研究药物安全性和有效性评价的因素。
2. 随机访视前4周内，实验室检查和12导联心电图出现以下情况：（1）白细胞计数 < 3.0 × 10⁹/L；（2）中性粒细胞计数 < 1.5 × 10⁹/L；（3）血红蛋白 < 90.0 g/L；（4）血小板计数 < 100 × 10⁹/L；（5）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 正常值上限（ULN）2倍，或总胆红素（T-BIL）> 正常值上限（ULN）1.5倍；（6）基于肾脏病膳食改良（MDRD）公式估算的肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m²（详见附录13.4节）；（7）糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 8.0%；（8）抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA超过正常值上限、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒抗体阳性；（9）12导联心电图显示可能影响受试者安全性的临床显著异常，包括但不限于急性心肌缺血、心肌梗死、严重心律失常或显著QTc间期延长（QTc > 500 ms）。
3. 存在以下任一病史或合并疾病：（1）对研究药物或其任何成分过敏；（2）除类风湿关节炎（RA）外的其他系统性炎症性疾病或自身免疫性疾病；（3）结核病（TB）或潜伏性结核感染；（4）筛选前6个月内非结核分枝杆菌感染或机会性病原体感染史；（5）复发性带状疱疹、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史；（6）潜在或活动性肉芽肿性炎症史，如组织胞浆菌病、球孢子菌病等；（7）筛选前12个月内需治疗的慢性感染史；（8）随机前3个月内需住院和/或全身肠外抗菌治疗的感染（病毒、细菌、真菌、寄生虫）史；随机前2周内全身抗菌治疗史；或筛选时存在开放性引流伤口或溃疡；或存在关节假体感染；（9）淋巴组织增生性疾病史；（10）恶性肿瘤或癌症病史；（11）严重胃肠道疾病，或可能影响药物吸收的既往治疗、胃肠道出血史；（12）中重度充血性心力衰竭；（13）未控制的2级及以上高血压；（14）随机前12个月内血栓性疾病史；（15）随机前12个月内导致住院的心脑血管事件；（16）器官移植史；（17）随机前3个月内接受大手术，或研究期间计划进行大手术；（18）严重精神或神经障碍或疾病（包括酗酒），不愿交流或存在语言障碍，无法充分理解与配合。
4. 使用以下任一药物或参与临床研究（以签署知情同意书为准）：（1）使用细胞毒性药物；（2）随机前4周内使用依那西普或依那西普生物类似药；随机前8周内使用英夫利昔单抗或英夫利昔单抗生物类似药、阿达木单抗或阿达木单抗生物类似药、戈利木单抗、赛妥珠单抗、托珠单抗、萨利鲁单抗或阿巴西普；随机前1年内使用利妥昔单抗；（3）随机前3个月内使用除上述药物外其他已知具有强免疫抑制或免疫调节作用的药物；（4）筛选前12个月内接种卡介苗；随机前3个月内接触其他活疫苗或减毒活疫苗；或研究期间计划接种活疫苗或减毒活疫苗；（5）随机前3个月内或药物5个半衰期内（以较长者为准）参与任何其他药物或医疗器械临床研究；（6）随机前4周内肌肉或静脉注射糖皮质激素；（7）随机前4周内接受关节腔内注射治疗（如糖皮质激素、透明质酸等）；（8）随机前4周内使用治疗RA的中药制剂（如雷公藤、白芍总苷、青藤碱等）或中草药/中成药；（9）随机前4周内全身性干扰素治疗；（10）使用强阿片类药物。