Un essai de phase II de l'injection SHR-3045 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant le début des activités liées à cette étude, être capable de comprendre les procédures et méthodes de cette étude, et être disposé à suivre strictement le protocole de recherche clinique pour mener à bien cette étude.
2. Âgé de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, sans restriction de sexe.
3. Souffrir de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère.
4. Avoir montré une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie synthétique conventionnel (csDMARD), biologique (bDMARD) ou synthétique ciblé (tsDMARD) pendant la sélection.
5. Avoir un indice de masse corporelle (IMC = poids (kg) / taille² (m²)) ≥ 18 kg/m² au moment du dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Conditions générales : (1) Femmes enceintes ou allaitantes ; (2) N'ont pas utilisé ou ont refusé d'utiliser les mesures contraceptives spécifiées dans le protocole d'étude dans les 6 mois suivant la dernière prise de médicament (sauf pour les sujets ou partenaires stériles) ; (3) Abus de drogues ; (4) Le chercheur estime qu'il existe des facteurs affectant l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du médicament à l'étude.
2. Dans les 4 semaines précédant la visite randomisée, les conditions suivantes sont identifiées dans les tests de laboratoire et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations : (1) Numération leucocytaire < 3,0 × 10⁹/L ; (2) Numération des neutrophiles < 1,5 × 10⁹/L ; (3) Hémoglobine < 90,0 g/L ; (4) Numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L ; (5) Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale (T-BIL) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; (6) Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé par la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) < 60 mL/min/1,73 m² (voir détails dans la section 13.4 de l'annexe) ; (7) Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 8,0 % ; (8) Anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif avec ARN du VHC dépassant la limite supérieure de la normale, anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou anticorps anti-syphilis positif ; (9) L'ECG à 12 dérivations indique des anomalies cliniquement significatives pouvant affecter la sécurité du sujet, y compris mais sans s'y limiter, une ischémie myocardique aiguë, un infarctus du myocarde, une arythmie sévère ou un allongement significatif de l'intervalle QTc (QTc > 500 ms).
3. L'une des antécédents médicaux ou maladies concomitantes suivants existe : (1) Allergie au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants ; (2) Autres maladies inflammatoires systémiques ou maladies auto-immunes autres que la polyarthrite rhumatoïde (PR) ; (3) Tuberculose (TB) ou infection tuberculeuse latente ; (4) Antécédent d'infection à mycobactéries non tuberculeuses ou d'infection par un agent pathogène opportuniste dans les 6 mois précédant le dépistage ; (5) Antécédent de zona récurrent, de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé ; (6) Antécédent d'inflammation granulomateuse potentielle ou active, telle que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose, etc. ; (7) Antécédent d'infection chronique nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant le dépistage ; (8) Antécédent d'infection (virale, bactérienne, fongique, parasitaire) dans les 3 mois précédant la randomisation, avec hospitalisation et/ou traitement antimicrobien systémique parentéral ; antécédent de traitement antimicrobien systémique dans les 2 semaines précédant la randomisation ; ou plaies ou ulcères à drainage ouvert au moment du dépistage ; ou présence d'infection de prothèse articulaire ; (9) Antécédent de troubles lymphoprolifératifs ; (10) Antécédent de tumeurs malignes ou de cancer ; (11) Maladies gastro-intestinales sévères, ou traitements antérieurs pouvant affecter l'absorption des médicaments, antécédent de saignement gastro-intestinal ; (12) Insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère ; (13) Hypertension de grade 2 ou plus non contrôlée ; (14) Antécédent de maladies thrombotiques dans les 12 mois précédant la randomisation ; (15) Événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ayant entraîné une hospitalisation dans les 12 mois précédant la randomisation ; (16) Antécédent de transplantation d'organe ; (17) Intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la randomisation, ou intervention chirurgicale majeure planifiée pendant la période d'étude ; (18) Troubles ou maladies mentaux ou neurologiques sévères (y compris l'alcoolisme), refus de communiquer ou barrières linguistiques, incapacité à comprendre et coopérer pleinement.
4. L'utilisation de l'un des médicaments suivants ou la participation à une recherche clinique (définie par la signature du formulaire de consentement éclairé) : (1) Utilisation de médicaments cytotoxiques ; (2) Utilisation d'étanercept ou de biosimilaire d'étanercept dans les 4 semaines précédant la randomisation ; utilisation d'infliximab ou de biosimilaire d'infliximab, d'adalimumab ou de biosimilaire d'adalimumab, de golimumab, de certolizumab, de tocilizumab, de sarilumab ou d'abatacept dans les 8 semaines précédant la randomisation ; utilisation de rituximab dans l'année précédant la randomisation ; (3) Utilisation d'autres médicaments connus pour avoir des effets immunosuppresseurs ou immunomodulateurs puissants dans les 3 mois précédant la randomisation, à l'exception des médicaments mentionnés ci-dessus ; (4) Vaccination par le BCG dans les 12 mois précédant le dépistage ; exposition à d'autres vaccins vivants ou vaccins vivants atténués dans les 3 mois précédant la randomisation ; ou projet de recevoir des vaccins vivants ou atténués pendant la période d'étude ; (5) Participation à toute autre recherche clinique sur des médicaments ou dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ; (6) Administration intramusculaire ou intraveineuse de glucocorticoides dans les 4 semaines précédant la randomisation ; (7) Traitement par injection intra-articulaire (comme les glucocorticoides, l'acide hyaluronique, etc.) dans les 4 semaines précédant la randomisation ; (8) Utilisation de préparations de médecine traditionnelle chinoise pour le traitement de la PR (comme Tripterygium wilfordii, les glucosides totaux de pivoine, la sinoménine, etc.) ou de médecine traditionnelle chinoise ou de médicaments chinois brevetés dans les 4 semaines précédant la randomisation ; (9) Traitement systémique par interféron dans les 4 semaines précédant la randomisation ; (10) Utilisation d'opioïdes puissants.