En fase II-studie av SHR-3045-injeksjon hos pasienter med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykke før start av aktiviteter knyttet til denne studien, kunne forstå prosedyrene og metodene i denne studien, og være villig til å følge klinisk forskningsprotokoll strengt for å fullføre denne studien.
2. Alder 18 til 75 år (inkludert begge grenser) på tidspunktet for signering av informert samtykke, uten kjønnsbegrensninger.
3. Lide av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA).
4. Vist utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor minst ett konvensjonelt syntetisk sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (csDMARD), biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (bDMARD) eller målrettet syntetisk sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (tsDMARD) under screening.
5. Ha en kroppsmasseindeks (BMI = vekt (kg) / høyde² (m²)) på ≥ 18 kg/m² på screeningtidspunktet.

Eksklusjonskriterier:

1. Generelle forhold: (1) Gravide eller ammende kvinner; (2) Ikke har brukt eller nektet å bruke de prevensive tiltakene spesifisert i studioprotokollen innen 6 måneder etter siste inntak av medikament (unntatt forsøkspersoner eller partnere som er infertile); (3) Rusmisbruk; (4) Forskeren vurderer at det finnes faktorer som påvirker sikkerhets- og effektvurderingen av studielegemiddelet.
2. Innen 4 uker før randomiseringsbesøket, følgende tilstander identifisert i laboratorieprøver og 12-leds elektrokardiogram (EKG): (1) Hvite blodcelleantall < 3,0 × 10⁹/L; (2) Nøytrofilantall < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hemoglobin < 90,0 g/L; (4) Blodplateantall < 100 × 10⁹/L; (5) Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN), eller totalt bilirubin (T-BIL) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); (6) Estimert glomerular filtreringsrate (eGFR) beregnet ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel < 60 mL/min/1,73 m² (se detaljer i vedlegg seksjon 13.4); (7) Glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 8,0%; (8) Positivt anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff med HCV RNA over øvre normalgrense, positivt human immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller positivt syfilis antistoff; (9) 12-leds EKG indikerer klinisk signifikante abnormaliteter som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet, inkludert men ikke begrenset til akutt myokardiskemi, hjerteinfarkt, alvorlig arytmi, eller signifikant QTc-forlengelse (QTc > 500 ms).
3. Enhver av følgende medisinske historier eller samtidige sykdommer eksisterer: (1) Allergi mot studielegemiddelet eller noen av dets komponenter; (2) Andre systemiske inflammatoriske sykdommer eller autoimmunsykdommer unntatt revmatoid artritt (RA); (3) Tuberkulose (TB) eller latent tuberkuloseinfeksjon; (4) Historie med ikke-tuberkuløs mykobakterieinfeksjon eller opportunistisk patogeninfeksjon innen 6 måneder før screening; (5) Historie med tilbakevendende helvetesild, disseminert helvetesild eller disseminert herpes simplex; (6) Historie med potensiell eller aktiv granulomatøs inflammasjon, som histoplasmose, coccidioidomycose, etc.; (7) Historie med kronisk infeksjon som krever behandling innen 12 måneder før screening; (8) Historie med infeksjon (viral, bakteriell, sopp, parasitær) innen 3 måneder før randomisering, med innleggelse og/eller parenteral systemisk antimikrobiell behandling; historie med systemisk antimikrobiell behandling innen 2 uker før randomisering; eller åpne dreneringssår eller sår ved screening; eller tilstedeværelse av leddproteseinfeksjon; (9) Historie med lymfoproliferative lidelser; (10) Historie med ondartede svulster eller kreft; (11) Alvorlige gastrointestinale sykdommer, eller tidligere behandlinger som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, historie med gastrointestinal blødning; (12) Moder til alvorlig kongestiv hjertesvikt; (13) Ukontrollert grad 2 eller høyere hypertensjon; (14) Historie med trombotiske sykdommer innen 12 måneder før randomisering; (15) Kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser som førte til innleggelse innen 12 måneder før randomisering; (16) Historie med organtransplantasjon; (17) Stor kirurgi innen 3 måneder før randomisering, eller planlagt stor kirurgi under studieperioden; (18) Alvorlige psykiske eller nevrologiske forstyrrelser eller sykdommer (inkludert alkoholisme), uvillighet til å kommunisere eller språkbarrierer, manglende evne til å fullt ut forstå og samarbeide.
4. Bruken av noen av følgende legemidler eller deltakelse i klinisk forskning (definert som signering av informert samtykke): (1) Bruk av cytotoksiske legemidler; (2) Bruk av etanercept eller etanercept biosimilar innen 4 uker før randomisering; bruk av infliximab eller infliximab biosimilar, adalimumab eller adalimumab biosimilar, golimumab, certolizumab, tocilizumab, sarilumab, eller abatacept innen 8 uker før randomisering; bruk av rituximab innen 1 år før randomisering; (3) Bruk av andre legemidler kjent for å ha sterk immunsuppressiv eller immunmodulerende effekt innen 3 måneder før randomisering, bortsett fra de ovennevnte legemidlene; (4) BCG-vaksinasjon innen 12 måneder før screening; eksponering for andre live vaksiner eller attenuert live vaksiner innen 3 måneder før randomisering; eller plan om å motta live vaksiner eller attenuert live vaksiner under studieperioden; (5) Deltakelse i annen legemiddel- eller medisinsk utstyr klinisk forskning innen 3 måneder før randomisering eller innen 5 halveringstider for legemiddelet (avhengig av hva som er lengst); (6) Intramuskulær eller intravenøs administrering av glukokortikoider innen 4 uker før randomisering; (7) Intraartikulær injeksjonsbehandling (som glukokortikoider, hyaluronsyre, etc.) innen 4 uker før randomisering; (8) Bruk av tradisjonelle kinesiske medisiner for behandling av RA (som Tripterygium wilfordii, total paeony glukosider, sinomenine, etc.) eller tradisjonell kinesisk medisin eller kinesisk patentmedisin innen 4 uker før randomisering; (9) Systemisk interferonbehandling innen 4 uker før randomisering; (10) Bruk av sterke opioider.