Фаза II исследования инъекции SHR-3045 у пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие до начала мероприятий, связанных с данным исследованием, иметь возможность понимать процедуры и методы данного исследования и быть готовым строго следовать протоколу клинического исследования для его завершения.
2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия, без ограничений по полу.
3. Страдать умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом (РА).
4. Продемонстрировать недостаточный ответ или непереносимость по крайней мере одного обычного синтетического болезнь-модифицирующего противоревматического препарата (csDMARD), биологического болезнь-модифицирующего противоревматического препарата (bDMARD) или таргетного синтетического болезнь-модифицирующего противоревматического препарата (tsDMARD) во время скрининга.
5. Иметь индекс массы тела (ИМТ = вес (кг) / рост² (м²)) ≥ 18 кг/м² на момент скрининга.

Критерии исключения:

1. Общие состояния: (1) Беременные или кормящие женщины; (2) Не использовали или отказались использовать противозачаточные средства, указанные в протоколе исследования, в течение 6 месяцев после последнего приема препарата (за исключением субъектов или партнеров, которые являются бесплодными); (3) Злоупотребление наркотиками; (4) Исследователь считает, что существуют факторы, влияющие на оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата.
2. В течение 4 недель до визита рандомизации при лабораторных исследованиях и 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) выявлены следующие состояния: (1) Количество лейкоцитов < 3,0 × 10⁹/л; (2) Количество нейтрофилов < 1,5 × 10⁹/л; (3) Гемоглобин < 90,0 г/л; (4) Количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л; (5) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 верхних границ нормы (ВГН), или общий билирубин (ОБ) > 1,5 верхних границ нормы (ВГН); (6) Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) < 60 мл/мин/1,73 м² (подробности см. в разделе 13.4 Приложения); (7) Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 8,0%; (8) Положительные антитела к вирусу гепатита C (ВГС) с РНК ВГС, превышающей верхний предел нормы, положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительные антитела к сифилису; (9) 12-канальная ЭКГ указывает на клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность субъекта, включая, но не ограничиваясь, острым инфарктом миокарда, тяжелыми аритмиями или значимым удлинением QTc (QTc > 500 мс).
3. Наличие любого из следующих заболеваний в анамнезе или сопутствующих заболеваний: (1) Аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов; (2) Другие системные воспалительные заболевания или аутоиммунные заболевания, кроме ревматоидного артрита (РА); (3) Туберкулез (ТБ) или латентная туберкулезная инфекция; (4) Анамнез нетуберкулезной микобактериальной инфекции или оппортунистической инфекции в течение 6 месяцев до скрининга; (5) Анамнез рецидивирующего опоясывающего герпеса, диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса; (6) Анамнез потенциального или активного гранулематозного воспаления, такого как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз и др.; (7) Анамнез хронической инфекции, требующей лечения в течение 12 месяцев до скрининга; (8) Анамнез инфекции (вирусной, бактериальной, грибковой, паразитарной) в течение 3 месяцев до рандомизации, с госпитализацией и/или парентеральной системной антимикробной терапией; история системной антимикробной терапии в течение 2 недель до рандомизации; или открытые дренирующие раны или язвы при скрининге; или наличие инфекции протеза сустава; (9) Анамнез лимфопролиферативных заболеваний; (10) Анамнез злокачественных опухолей или рака; (11) Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, или предыдущие лечения, которые могут повлиять на всасывание препарата, история желудочно-кишечного кровотечения; (12) Умеренная или тяжелая застойная сердечная недостаточность; (13) Неконтролируемая гипертензия 2 степени или выше; (14) Анамнез тромботических заболеваний в течение 12 месяцев до рандомизации; (15) Сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события, приведшие к госпитализации в течение 12 месяцев до рандомизации; (16) Анамнез трансплантации органов; (17) Крупная операция в течение 3 месяцев до рандомизации, или запланированная крупная операция в период исследования; (18) Тяжелые психические или неврологические расстройства или заболевания (включая алкоголизм), нежелание общаться или языковые барьеры, неспособность полностью понимать и сотрудничать.
4. Использование любого из следующих препаратов или участие в клинических исследованиях (определяется как подписание информированного согласия): (1) Использование цитотоксических препаратов; (2) Использование этанерцепта или биоаналога этанерцепта в течение 4 недель до рандомизации; использование инфликсимаба или биоаналога инфликсимаба, адалимумаба или биоаналога адалимумаба, голимумаба, цертолизумаба, тоцилизумаба, сарилумаба или абатацепта в течение 8 недель до рандомизации; использование ритуксимаба в течение 1 года до рандомизации; (3) Использование других препаратов с известным сильным иммуносупрессивным или иммуномодулирующим действием в течение 3 месяцев до рандомизации, кроме вышеупомянутых препаратов; (4) Вакцинация БЦЖ в течение 12 месяцев до скрининга; контакт с другими живыми вакцинами или аттенуированными живыми вакцинами в течение 3 месяцев до рандомизации; или план получения живых вакцин или аттенуированных живых вакцин в период исследования; (5) Участие в любых других клинических исследованиях лекарственных препаратов или медицинских изделий в течение 3 месяцев до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); (6) Внутримышечное или внутривенное введение глюкокортикоидов в течение 4 недель до рандомизации; (7) Внутрисуставная инъекционная терапия (например, глюкокортикоиды, гиалуроновая кислота и др.) в течение 4 недель до рандомизации; (8) Использование препаратов традиционной китайской медицины для лечения РА (например, триптеригиум Вильфорда, общие глюкозиды пиона, синоменин и др.) или традиционной китайской медицины или китайских патентованных лекарств в течение 4 недель до рандомизации; (9) Системное лечение интерфероном в течение 4 недель до рандомизации; (10) Использование сильных опиоидов.