Uno Studio di Fase II con l'Iniezione di SHR-3045 in Pazienti con Artrite Reumatoide

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima dell'inizio delle attività relative a questo studio, essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio e essere disposti a seguire rigorosamente il protocollo di ricerca clinica per completare questo studio.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (compresi entrambi gli estremi) al momento della firma del modulo di consenso informato, senza restrizioni di genere.
3. Soffrire di artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave.
4. Aver mostrato una risposta inadeguata o intolleranza ad almeno un farmaco antireumatico modificatore della malattia sintetico convenzionale (csDMARD), farmaco antireumatico modificatore della malattia biologico (bDMARD) o farmaco antireumatico modificatore della malattia sintetico mirato (tsDMARD) durante lo screening.
5. Avere un indice di massa corporea (BMI = peso (kg) / altezza² (m²)) ≥ 18 kg/m² al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni generali: (1) Donne in gravidanza o in allattamento; (2) Non aver utilizzato o aver rifiutato di utilizzare le misure contraccettive specificate nel protocollo di studio entro 6 mesi dall'ultima assunzione del farmaco (tranne i soggetti o i partner infertili); (3) Abuso di droghe; (4) Il ricercatore valuta che esistano fattori che influenzano la valutazione di sicurezza ed efficacia del farmaco in studio.
2. Nelle 4 settimane precedenti la visita randomizzata, vengono identificate le seguenti condizioni negli esami di laboratorio e nell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni: (1) Conta dei globuli bianchi < 3,0 × 10⁹/L; (2) Conta dei neutrofili < 1,5 × 10⁹/L; (3) Emoglobina < 90,0 g/L; (4) Conta piastrinica < 100 × 10⁹/L; (5) Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale (T-BIL) > 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); (6) Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata con la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (vedi dettagli nella Sezione 13.4 dell'Appendice); (7) Emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8,0%; (8) Anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV) positivo con RNA HCV superiore al limite superiore del normale, anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o anticorpo anti-sifilide positivo; (9) L'ECG a 12 derivazioni indica anomalie clinicamente significative che potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto, incluse ma non limitate a ischemia miocardica acuta, infarto miocardico, aritmie gravi o prolungamento significativo del QTc (QTc > 500 ms).
3. Esistenza di una delle seguenti anamnesi o malattie concomitanti: (1) Allergia al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti; (2) Altre malattie infiammatorie sistemiche o malattie autoimmuni diverse dall'artrite reumatoide (AR); (3) Tubercolosi (TB) o infezione tubercolare latente; (4) Anamnesi di infezione da micobatteri non tubercolari o infezione da patogeni opportunisti entro 6 mesi prima dello screening; (5) Anamnesi di herpes zoster ricorrente, herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato; (6) Anamnesi di infiammazione granulomatosa potenziale o attiva, come istoplasmosi, coccidioidomicosi, ecc.; (7) Anamnesi di infezione cronica che richiede trattamento entro 12 mesi prima dello screening; (8) Anamnesi di infezione (virale, batterica, fungina, parassitaria) entro 3 mesi prima della randomizzazione, con ospedalizzazione e/o trattamento antimicrobico sistemico parenterale; anamnesi di trattamento antimicrobico sistemico entro 2 settimane prima della randomizzazione; o ferite o ulcere con drenaggio aperto allo screening; o presenza di infezione di protesi articolare; (9) Anamnesi di disturbi linfoproliferativi; (10) Anamnesi di tumori maligni o cancro; (11) Malattie gastrointestinali gravi, o trattamenti precedenti che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale; (12) Insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave; (13) Ipertensione di grado 2 o superiore non controllata; (14) Anamnesi di malattie trombotiche entro 12 mesi prima della randomizzazione; (15) Eventi cardiovascolari o cerebrovascolari che hanno portato al ricovero ospedaliero entro 12 mesi prima della randomizzazione; (16) Anamnesi di trapianto d'organo; (17) Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della randomizzazione, o intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo di studio; (18) Disturbi o malattie mentali o neurologiche gravi (incluso l'alcolismo), mancanza di volontà a comunicare o barriere linguistiche, incapacità di comprendere e collaborare pienamente.
4. L'uso di uno dei seguenti farmaci o la partecipazione a ricerche cliniche (definito come firma del modulo di consenso informato): (1) Uso di farmaci citotossici; (2) Uso di etanercept o biosimilare di etanercept entro 4 settimane prima della randomizzazione; uso di infliximab o biosimilare di infliximab, adalimumab o biosimilare di adalimumab, golimumab, certolizumab, tocilizumab, sarilumab o abatacept entro 8 settimane prima della randomizzazione; uso di rituximab entro 1 anno prima della randomizzazione; (3) Uso di altri farmaci noti per avere forti effetti immunosoppressivi o immunomodulatori entro 3 mesi prima della randomizzazione, ad eccezione dei farmaci sopra menzionati; (4) Vaccinazione con BCG entro 12 mesi prima dello screening; esposizione ad altri vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 3 mesi prima della randomizzazione; o piano di ricevere vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio; (5) Partecipazione a qualsiasi altra ricerca clinica su farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima della randomizzazione o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo); (6) Somministrazione intramuscolare o endovenosa di glucocorticoidi entro 4 settimane prima della randomizzazione; (7) Trattamento con iniezione intra-articolare (come glucocorticoidi, acido ialuronico, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione; (8) Uso di preparati di medicina tradizionale cinese per il trattamento dell'AR (come Tripterygium wilfordii, glicosidi totali di peonia, sinomenina, ecc.) o medicina tradizionale cinese o farmaci cinesi brevettati entro 4 settimane prima della randomizzazione; (9) Trattamento sistemico con interferone entro 4 settimane prima della randomizzazione; (10) Uso di oppioidi forti.