En fas II-studie av SHR-3045-injektion hos patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär före start av aktiviteter relaterade till denna studie, kunna förstå procedurer och metoder för denna studie och vara villig att strikt följa kliniska forskningsprotokollet för att slutföra denna studie.
2. Ålder 18 till 75 år (inklusive båda ändpunkterna) vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke, utan könsbegränsningar.
3. Lida av måttlig till svår aktiv reumatoid artrit (RA).
4. Har visat otillräckligt svar eller intolerans mot minst ett konventionellt syntetiskt sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (csDMARD), biologiskt sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (bDMARD) eller riktat syntetiskt sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (tsDMARD) under screening.
5. Ha ett kroppsmassaindex (BMI = vikt (kg) / höjd² (m²)) på ≥ 18 kg/m² vid tidpunkten för screening.

Exklusionskriterier:

1. Allmänna tillstånd: (1) Gravida eller ammande kvinnor; (2) Har inte använt eller vägrat använda de preventivmedel som anges i forskningsprotokollet inom 6 månader efter sista intag av läkemedel (förutom för försökspersoner eller partners som är ofruktsamma); (3) Missbruk av droger; (4) Forskaren bedömer att det finns faktorer som påverkar säkerhets- och effektutvärderingen av forskningsläkemedlet.
2. Inom 4 veckor före slumpmässigt besök, identifieras följande tillstånd i laboratorieprov och 12-avlednings EKG: (1) Vit blodkroppskoncentration < 3,0 × 10⁹/L; (2) Neutrofilt antal < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hemoglobin < 90,0 g/L; (4) Trombocytantal < 100 × 10⁹/L; (5) Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 gånger övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin (T-BIL) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN); (6) Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad med MDRD-formeln < 60 mL/min/1,73 m² (se detaljer i bilaga avsnitt 13.4); (7) Glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 8,0 %; (8) Positivt anti-hepatit C-virus (HCV) antikropp med HCV RNA över övre normalgräns, positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp eller positivt syfilis antikropp; (9) 12-avlednings EKG indikerar kliniskt signifikanta avvikelser som kan påverka försökspersonens säkerhet, inklusive men inte begränsat till akut myokardischemi, hjärtinfarkt, svår arytmi eller signifikant QTc-förlängning (QTc > 500 ms).
3. Någon av följande medicinska historier eller samtidiga sjukdomar finns: (1) Allergi mot forskningsläkemedlet eller något av dess komponenter; (2) Andra systemiska inflammatoriska sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar förutom reumatoid artrit (RA); (3) Tuberkulos (TB) eller latent tuberkulosinfektion; (4) Historia av icke-tuberkulös mykobakterieinfektion eller opportunistisk patogeninfektion inom 6 månader före screening; (5) Historia av återkommande bältros, disseminerad bältros eller disseminerad herpes simplex; (6) Historia av potentiell eller aktiv granulomatös inflammation, såsom histoplasmos, coccidioidomykos etc.; (7) Historia av kronisk infektion som krävt behandling inom 12 månader före screening; (8) Historia av infektion (viral, bakteriell, fungala, parasitär) inom 3 månader före randomisering, med sjukhusvård och/eller parenteral systemisk antimikrobiell behandling; historia av systemisk antimikrobiell behandling inom 2 veckor före randomisering; eller öppna dräneringssår eller sår vid screening; eller förekomst av ledprotesinfektion; (9) Historia av lymfoproliferativa störningar; (10) Historia av maligna tumörer eller cancer; (11) Svåra mag-tarmsjukdomar, eller tidigare behandlingar som kan påverka läkemedelsabsorption, historia av gastrointestinal blödning; (12) Måttlig till svår kongestiv hjärtsvikt; (13) Okontrollerad grad 2 eller högre hypertoni; (14) Historia av trombotiska sjukdomar inom 12 månader före randomisering; (15) Kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser som lett till sjukhusvård inom 12 månader före randomisering; (16) Historia av organtransplantation; (17) Stor kirurgi inom 3 månader före randomisering, eller planerad stor kirurgi under studieperioden; (18) Svåra psykiska eller neurologiska störningar eller sjukdomar (inklusive alkoholism), ovilja att kommunicera eller språkbarriärer, oförmåga att fullt ut förstå och samarbeta.
4. Användning av något av följande läkemedel eller deltagande i klinisk forskning (definierat som undertecknande av informerat samtycke): (1) Användning av cytotoxiska läkemedel; (2) Användning av etanercept eller etanercept biosimilar inom 4 veckor före randomisering; användning av infliximab eller infliximab biosimilar, adalimumab eller adalimumab biosimilar, golimumab, certolizumab, tocilizumab, sarilumab eller abatacept inom 8 veckor före randomisering; användning av rituximab inom 1 år före randomisering; (3) Användning av andra läkemedel med känd stark immunosuppressiv eller immunmodulerande effekt inom 3 månader före randomisering, förutom ovan nämnda läkemedel; (4) BCG-vaccinering inom 12 månader före screening; exponering för andra levande vacciner eller försvagade levande vacciner inom 3 månader före randomisering; eller plan att ta emot levande vacciner eller försvagade levande vacciner under studieperioden; (5) Deltagande i någon annan läkemedels- eller medicinteknisk klinisk forskning inom 3 månader före randomisering eller inom 5 halveringstider för läkemedlet (beroende på vilket som är längre); (6) Intramuskulär eller intravenös administration av glukokortikoider inom 4 veckor före randomisering; (7) Intraartikulär injektionsbehandling (såsom glukokortikoider, hyaluronsyra etc.) inom 4 veckor före randomisering; (8) Användning av traditionella kinesiska läkemedelsberedningar för behandling av RA (såsom Tripterygium wilfordii, totala paeonyglukosider, sinomenin etc.) eller traditionell kinesisk medicin eller kinesiska patentläkemedel inom 4 veckor före randomisering; (9) Systemisk interferonbehandling inom 4 veckor före randomisering; (10) Användning av starka opioider.