Un Ensayo de Fase II de la Inyección SHR-3045 en Pacientes con Artritis Reumatoide

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes del inicio de las actividades relacionadas con este estudio, ser capaz de comprender los procedimientos y métodos de este estudio, y estar dispuesto a seguir estrictamente el protocolo de investigación clínica para completar este estudio.
2. Edad entre 18 y 75 años (incluidos ambos extremos) en el momento de firmar el consentimiento informado, sin restricciones de género.
3. Padecer artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave.
4. Haber mostrado una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad sintético convencional (csDMARD), fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico (bDMARD) o fármaco antirreumático modificador de la enfermedad sintético dirigido (tsDMARD) durante el cribado.
5. Tener un índice de masa corporal (IMC = peso (kg) / altura² (m²)) de ≥ 18 kg/m² en el momento del cribado.

Criterios de exclusión:

1. Condiciones generales: (1) Mujeres embarazadas o en período de lactancia; (2) No haber utilizado o haberse negado a utilizar las medidas anticonceptivas especificadas en el protocolo del estudio dentro de los 6 meses posteriores a la última ingesta de medicación (excepto para sujetos o parejas que sean infértiles); (3) Abuso de drogas; (4) El investigador considera que existen factores que afectan la evaluación de seguridad y eficacia del fármaco en estudio.
2. Dentro de las 4 semanas previas a la visita aleatoria, se identifican las siguientes condiciones en las pruebas de laboratorio y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: (1) Recuento de leucocitos < 3,0 × 10⁹/L; (2) Recuento de neutrófilos < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hemoglobina < 90,0 g/L; (4) Recuento de plaquetas < 100 × 10⁹/L; (5) Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (ULN), o bilirrubina total (T-BIL) > 1,5 veces el límite superior normal (ULN); (6) Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada por la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (ver detalles en la Sección 13.4 del Apéndice); (7) Hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 8,0%; (8) Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo con ARN del VHC que excede el límite superior normal, anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o anticuerpo contra la sífilis positivo; (9) ECG de 12 derivaciones indica anomalías clínicamente significativas que pueden afectar la seguridad del sujeto, incluyendo pero no limitado a isquemia miocárdica aguda, infarto de miocardio, arritmia grave o prolongación significativa del QTc (QTc > 500 ms).
3. Existe cualquiera de los siguientes antecedentes médicos o enfermedades concurrentes: (1) Alergia al fármaco en estudio o a cualquiera de sus componentes; (2) Otras enfermedades inflamatorias sistémicas o enfermedades autoinmunes excepto artritis reumatoide (AR); (3) Tuberculosis (TB) o infección tuberculosa latente; (4) Antecedentes de infección por micobacterias no tuberculosas o infección por patógenos oportunistas dentro de los 6 meses antes del cribado; (5) Antecedentes de herpes zóster recurrente, herpes zóster diseminado o herpes simple diseminado; (6) Antecedentes de inflamación granulomatosa potencial o activa, como histoplasmosis, coccidioidomicosis, etc.; (7) Antecedentes de infección crónica que requirió tratamiento dentro de los 12 meses antes del cribado; (8) Antecedentes de infección (viral, bacteriana, fúngica, parasitaria) dentro de los 3 meses antes de la aleatorización, con hospitalización y/o tratamiento antimicrobiano sistémico parenteral; antecedentes de tratamiento antimicrobiano sistémico dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización; o heridas o úlceras con drenaje abierto en el cribado; o presencia de infección de prótesis articular; (9) Antecedentes de trastornos linfoproliferativos; (10) Antecedentes de tumores malignos o cáncer; (11) Enfermedades gastrointestinales graves, o tratamientos previos que pueden afectar la absorción de fármacos, antecedentes de hemorragia gastrointestinal; (12) Insuficiencia cardíaca congestiva moderada a grave; (13) Hipertensión de grado 2 o superior no controlada; (14) Antecedentes de enfermedades trombóticas dentro de los 12 meses antes de la aleatorización; (15) Eventos cardiovasculares o cerebrovasculares que requirieron hospitalización dentro de los 12 meses antes de la aleatorización; (16) Antecedentes de trasplante de órganos; (17) Cirugía mayor dentro de los 3 meses antes de la aleatorización, o cirugía mayor planificada durante el período de estudio; (18) Trastornos o enfermedades mentales o neurológicos graves (incluyendo alcoholismo), falta de voluntad para comunicarse o barreras lingüísticas, incapacidad para comprender y cooperar completamente.
4. El uso de cualquiera de los siguientes fármacos o participación en investigación clínica (definido como firmar el consentimiento informado): (1) Uso de fármacos citotóxicos; (2) Uso de etanercept o biosimilar de etanercept dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización; uso de infliximab o biosimilar de infliximab, adalimumab o biosimilar de adalimumab, golimumab, certolizumab, tocilizumab, sarilumab o abatacept dentro de las 8 semanas antes de la aleatorización; uso de rituximab dentro de 1 año antes de la aleatorización; (3) Uso de otros fármacos conocidos por tener fuertes efectos inmunosupresores o inmunomoduladores dentro de los 3 meses antes de la aleatorización, excepto los fármacos mencionados anteriormente; (4) Vacunación con BCG dentro de los 12 meses antes del cribado; exposición a otras vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 3 meses antes de la aleatorización; o plan de recibir vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio; (5) Participación en cualquier otra investigación clínica de fármacos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses antes de la aleatorización o dentro de 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo); (6) Administración intramuscular o intravenosa de glucocorticoides dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización; (7) Tratamiento con inyección intraarticular (como glucocorticoides, ácido hialurónico, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización; (8) Uso de preparaciones de medicina tradicional china para el tratamiento de AR (como Tripterygium wilfordii, glucósidos totales de peonía, sinomenina, etc.) o medicina tradicional china o fitoterapia china dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización; (9) Tratamiento sistémico con interferón dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización; (10) Uso de opioides fuertes.