Um Ensaio de Fase II da Injeção SHR-3045 em Doentes com Artrite Reumatoide

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado antes do início das atividades relacionadas a este estudo, ser capaz de compreender os procedimentos e métodos deste estudo, e estar disposto a seguir estritamente o protocolo de investigação clínica para completar este estudo.
2. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo ambos os limites) no momento da assinatura do consentimento informado, sem restrições de género.
3. Sofrer de artrite reumatoide (AR) ativa moderada a grave.
4. Ter demonstrado resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um fármaco antirreumático modificador da doença sintético convencional (csDMARD), biológico (bDMARD) ou sintético direcionado (tsDMARD) durante o rastreio.
5. Ter um índice de massa corporal (IMC = peso (kg) / altura² (m²)) ≥ 18 kg/m² no momento do rastreio.

Critérios de Exclusão:

1. Condições gerais: (1) Mulheres grávidas ou a amamentar; (2) Não ter utilizado ou ter recusado utilizar as medidas contracetivas especificadas no protocolo do estudo nos 6 meses após a última toma da medicação (exceto para participantes ou parceiros inférteis); (3) Abuso de drogas; (4) O investigador considera que existem fatores que afetam a avaliação da segurança e eficácia do fármaco em estudo.
2. Nas 4 semanas anteriores à visita de randomização, são identificadas as seguintes condições em testes laboratoriais e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações: (1) Contagem de glóbulos brancos < 3,0 × 10⁹/L; (2) Contagem de neutrófilos < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hemoglobina < 90,0 g/L; (4) Contagem de plaquetas < 100 × 10⁹/L; (5) Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior normal (ULN), ou bilirrubina total (T-BIL) > 1,5 vezes o limite superior normal (ULN); (6) Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada pela fórmula de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (ver detalhes no Apêndice, Secção 13.4); (7) Hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 8,0%; (8) Anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV) positivo com RNA do HCV acima do limite superior normal, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo, ou anticorpo da sífilis positivo; (9) ECG de 12 derivações indica anomalias clinicamente significativas que possam afetar a segurança do participante, incluindo, mas não limitado a, isquemia miocárdica aguda, enfarte do miocárdio, arritmia grave ou prolongamento significativo do QTc (QTc > 500 ms).
3. Existência de qualquer um dos seguintes historiais ou doenças concomitantes: (1) Alergia ao fármaco em estudo ou a qualquer dos seus componentes; (2) Outras doenças inflamatórias sistémicas ou doenças autoimunes, exceto artrite reumatoide (AR); (3) Tuberculose (TB) ou infeção tuberculosa latente; (4) Historial de infeção por micobactérias não tuberculosas ou infeção por patógenos oportunistas nos 6 meses anteriores ao rastreio; (5) Historial de herpes zóster recorrente, herpes zóster disseminado ou herpes simplex disseminado; (6) Historial de inflamação granulomatosa potencial ou ativa, como histoplasmose, coccidioidomicose, etc.; (7) Historial de infeção crónica que necessitou de tratamento nos 12 meses anteriores ao rastreio; (8) Historial de infeção (viral, bacteriana, fúngica, parasitária) nos 3 meses anteriores à randomização, com hospitalização e/ou tratamento antimicrobiano sistémico parenteral; historial de tratamento antimicrobiano sistémico nas 2 semanas anteriores à randomização; ou feridas ou úlceras com drenagem aberta no rastreio; ou presença de infeção de prótese articular; (9) Historial de distúrbios linfoproliferativos; (10) Historial de tumores malignos ou cancro; (11) Doenças gastrointestinais graves, ou tratamentos anteriores que possam afetar a absorção do fármaco, historial de hemorragia gastrointestinal; (12) Insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave; (13) Hipertensão de grau 2 ou superior não controlada; (14) Historial de doenças trombóticas nos 12 meses anteriores à randomização; (15) Eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares que levaram à hospitalização nos 12 meses anteriores à randomização; (16) Historial de transplante de órgãos; (17) Cirurgia major nas 12 semanas anteriores à randomização, ou cirurgia major planeada durante o período do estudo; (18) Distúrbios ou doenças mentais ou neurológicas graves (incluindo alcoolismo), indisposição para comunicar ou barreiras linguísticas, incapacidade de compreender e cooperar plenamente.
4. Utilização de qualquer um dos seguintes fármacos ou participação em investigação clínica (definida como assinatura do consentimento informado): (1) Utilização de fármacos citotóxicos; (2) Utilização de etanercepte ou biossimilar de etanercepte nas 4 semanas anteriores à randomização; utilização de infliximabe ou biossimilar de infliximabe, adalimumabe ou biossimilar de adalimumabe, golimumabe, certolizumabe, tocilizumabe, sarilumabe ou abatacepte nas 8 semanas anteriores à randomização; utilização de rituximabe no ano anterior à randomização; (3) Utilização de outros fármacos com conhecidos efeitos imunossupressores ou imunomoduladores fortes nos 3 meses anteriores à randomização, exceto os mencionados acima; (4) Vacinação com BCG nos 12 meses anteriores ao rastreio; exposição a outras vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas nos 3 meses anteriores à randomização; ou plano de receber vacinas vivas ou atenuadas durante o período do estudo; (5) Participação em qualquer outra investigação clínica de fármacos ou dispositivos médicos nos 3 meses anteriores à randomização ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco (o que for mais longo); (6) Administração intramuscular ou intravenosa de glicocorticoides nas 4 semanas anteriores à randomização; (7) Tratamento com injeção intra-articular (como glicocorticoides, ácido hialurónico, etc.) nas 4 semanas anteriores à randomização; (8) Utilização de preparações de medicina tradicional chinesa para o tratamento da AR (como Tripterygium wilfordii, glucosídeos totais de peónia, sinomenina, etc.) ou fitoterapia ou medicamentos chineses patenteados nas 4 semanas anteriores à randomização; (9) Tratamento sistémico com interferão nas 4 semanas anteriores à randomização; (10) Utilização de opioides fortes.