Badanie fazy II preparatu SHR-3045 w postaci iniekcji u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem działań związanych z tym badaniem, możliwość zrozumienia procedur i metod tego badania oraz gotowość do ścisłego przestrzegania protokołu badań klinicznych w celu ukończenia tego badania.
2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie z oboma końcami) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody, bez ograniczeń dotyczących płci.
3. Choroba na umiarkowanie ciężką do ciężkiej aktywną reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).
4. Wykazanie niewystarczającej odpowiedzi lub nietolerancji na co najmniej jeden konwencjonalny syntetyczny lek modyfikujący przebieg choroby (csDMARD), biologiczny lek modyfikujący przebieg choroby (bDMARD) lub celowany syntetyczny lek modyfikujący przebieg choroby (tsDMARD) podczas badania przesiewowego.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI = masa ciała (kg) / wzrost² (m²)) ≥ 18 kg/m² w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Warunki ogólne: (1) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; (2) Nieużywanie lub odmowa użycia środków antykoncepcyjnych określonych w protokole badania w ciągu 6 miesięcy po ostatnim przyjęciu leku (z wyjątkiem osób badanych lub partnerów, którzy są bezpłodni); (3) Nadużywanie narkotyków; (4) Badacz ocenia, że istnieją czynniki wpływające na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku.
2. W ciągu 4 tygodni przed wizytą randomizacyjną, w badaniach laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) stwierdzono następujące warunki: (1) Liczba białych krwinek < 3,0 × 10⁹/L; (2) Liczba neutrofilów < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hemoglobina < 90,0 g/L; (4) Liczba płytek krwi < 100 × 10⁹/L; (5) Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2-krotność górnej granicy normy (ULN) lub całkowita bilirubina (T-BIL) > 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); (6) Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) obliczony według wzoru Modyfikacja Diety w Chorobie Nerek (MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (szczegóły w sekcji 13.4 Załącznika); (7) Hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 8,0%; (8) Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z HCV RNA przekraczającym górną granicę normy, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub dodatnie przeciwciała przeciwkiłowe; (9) 12-odprowadzeniowe EKG wskazuje na klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą wpływać na bezpieczeństwo osoby badanej, w tym, ale nie ograniczając się do, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu serca lub znaczące wydłużenie QTc (QTc > 500 ms).
3. Istnienie któregokolwiek z poniższych wywiadów medycznych lub chorób współistniejących: (1) Alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników; (2) Inne układowe choroby zapalne lub autoimmunologiczne oprócz reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS); (3) Gruźlica (TB) lub utajone zakażenie gruźlicą; (4) Wywiad zakażeniem prątkami niegruźliczymi lub zakażeniem oportunistycznym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; (5) Wywiad nawracającej półpaśca, półpaśca rozsianego lub rozsianego opryszczki zwykłej; (6) Wywiad potencjalnego lub aktywnego zapalenia ziarniniakowego, takiego jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza itp.; (7) Wywiad przewlekłego zakażenia wymagającego leczenia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; (8) Wywiad zakażenia (wirusowego, bakteryjnego, grzybiczego, pasożytniczego) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, z hospitalizacją i/lub pozajelitowym ogólnoustrojowym leczeniem przeciwdrobnoustrojowym; wywiad ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; lub otwarte rany drenujące lub owrzodzenia podczas badania przesiewowego; lub obecność zakażenia protezy stawowej; (9) Wywiad zaburzeń limfoproliferacyjnych; (10) Wywiad nowotworów złośliwych lub raka; (11) Ciężkie choroby przewodu pokarmowego lub wcześniejsze leczenie, które może wpływać na wchłanianie leków, wywiad krwawienia z przewodu pokarmowego; (12) Umiarkowana do ciężkiej zastoinowa niewydolność serca; (13) Niekontrolowane nadciśnienie stopnia 2 lub wyższego; (14) Wywiad chorób zakrzepowych w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją; (15) Incydenty sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe prowadzące do hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją; (16) Wywiad przeszczepu narządu; (17) Poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub planowana poważna operacja w trakcie trwania badania; (18) Ciężkie zaburzenia lub choroby psychiczne lub neurologiczne (w tym alkoholizm), niechęć do komunikacji lub bariery językowe, niemożność pełnego zrozumienia i współpracy.
4. Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków lub udział w badaniach klinicznych (zdefiniowany jako podpisanie formularza świadomej zgody): (1) Stosowanie leków cytotoksycznych; (2) Stosowanie etanerceptu lub biopodobnego etanerceptu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; stosowanie infliksymabu lub biopodobnego infliksymabu, adalimumabu lub biopodobnego adalimumabu, golimumabu, certolizumabu, tocilizumabu, sarilumabu lub abataceptu w ciągu 8 tygodni przed randomizacją; stosowanie rytuksymabu w ciągu 1 roku przed randomizacją; (3) Stosowanie innych leków o znanym silnym działaniu immunosupresyjnym lub immunomodulującym w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, z wyjątkiem wyżej wymienionych leków; (4) Szczepienie BCG w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; narażenie na inne szczepionki żywe lub atenuowane żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; lub plan otrzymania żywych szczepionek lub atenuowanych żywych szczepionek w trakcie trwania badania; (5) Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który jest dłuższy); (6) Domięśniowe lub dożylne podawanie glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; (7) Leczenie iniekcjami dostawowymi (takimi jak glikokortykosteroidy, kwas hialuronowy itp.) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; (8) Stosowanie preparatów tradycyjnej medycyny chińskiej do leczenia RZS (takich jak Tripterygium wilfordii, całkowite glikozydy piwonii, sinomenina itp.) lub tradycyjnej medycyny chińskiej lub chińskich leków patentowych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; (9) Ogólnoustrojowe leczenie interferonem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; (10) Stosowanie silnych opioidów.