En fase II-undersøgelse af SHR-3045-injektion til patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeformular før start på aktiviteter relateret til denne undersøgelse, være i stand til at forstå procedure og metoder for denne undersøgelse og være villig til strengt at følge klinisk forskningsprotokol for at gennemføre denne undersøgelse.
2. Alder 18 til 75 år (inklusive begge grænser) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular, uden kønsbegrænsninger.
3. Lider af moderat til svær aktiv leddegigt (RA).
4. Har vist utilstrækkelig respons eller intolerance over for mindst ét konventionelt syntetisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel (csDMARD), biologisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel (bDMARD) eller målrettet syntetisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel (tsDMARD) under screening.
5. Har en body mass index (BMI = vægt (kg) / højde² (m²)) på ≥ 18 kg/m² på tidspunktet for screening.

Eksklusionskriterier:

1. Generelle forhold: (1) Gravide eller ammende kvinder; (2) Har ikke brugt eller nægtet at bruge de præventionsforholdsregler, der er angivet i forskningsprotokollen, inden for 6 måneder efter sidste indtagelse af medicin (undtagen forsøgspersoner eller partnere, der er infertile); (3) Stofmisbrug; (4) Forskeren vurderer, at der er faktorer, der påvirker sikkerheds- og effektvurderingen af undersøgelseslægemidlet.
2. Inden for 4 uger før det tilfældige besøg identificeres følgende tilstande i laboratorieprøver og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG): (1) Hvidblodcelleantal < 3,0 × 10⁹/L; (2) Neutrofilantal < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hæmoglobin < 90,0 g/L; (4) Blodpladeantal < 100 × 10⁹/L; (5) Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange øvre normalgrænse (ULN), eller total bilirubin (T-BIL) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); (6) Anslått glomerulær filtrationsrate (eGFR) beregnet ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel < 60 mL/min/1,73 m² (se detaljer i afsnit 13.4 i appendiks); (7) Glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 8,0%; (8) Positiv anti-hepatitis C-virus (HCV) antistof med HCV RNA over øvre normalgrænse, positivt human immundefektvirus (HIV) antistof eller positivt syfilis antistof; (9) 12-aflednings EKG indikerer klinisk signifikante abnormaliteter, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, herunder men ikke begrænset til akut myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, svære arytmier eller signifikant QTc-forlængelse (QTc > 500 ms).
3. Enhver af følgende medicinske historier eller samtidige sygdomme eksisterer: (1) Allergi over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert af dets komponenter; (2) Anden systemisk inflammatorisk sygdom eller autoimmun sygdom undtagen leddegigt (RA); (3) Tuberkulose (TB) eller latent tuberkuloseinfektion; (4) Historie med ikke-tuberkuløs mykobakterieinfektion eller opportunistisk patogeninfektion inden for 6 måneder før screening; (5) Historie med tilbagevendende helvedesild, dissemineret helvedesild eller dissemineret herpes simplex; (6) Historie med potentiel eller aktiv granulomatøs inflammation, såsom histoplasmose, coccidioidomycose osv.; (7) Historie med kronisk infektion, der krævede behandling inden for 12 måneder før screening; (8) Historie med infektion (viral, bakteriell, svampe, parasitær) inden for 3 måneder før randomisering, med indlæggelse og/eller parenteral systemisk antimikrobiel behandling; historie med systemisk antimikrobiel behandling inden for 2 uger før randomisering; eller åbne drænagesår eller sår ved screening; eller tilstedeværelse af ledproteseinfektion; (9) Historie med lymfoproliferative lidelser; (10) Historie med ondartede svulster eller kræft; (11) Svære mave-tarmlidelser, eller tidligere behandlinger, der kan påvirke lægemiddelabsorption, historie med mave-tarmblødning; (12) Moderet til svær kongestiv hjertesvigt; (13) Ukontrolleret grad 2 eller højere hypertension; (14) Historie med trombotiske sygdomme inden for 12 måneder før randomisering; (15) Kardio- eller cerebrovaskulære hændelser, der førte til indlæggelse inden for 12 måneder før randomisering; (16) Historie med organtransplantation; (17) Stor kirurgi inden for 3 måneder før randomisering, eller planlagt stor kirurgi i undersøgelsesperioden; (18) Svære mentale eller neurologiske forstyrrelser eller sygdomme (inklusive alkoholisme), uvillighed til at kommunikere eller sprogbarrierer, manglende evne til fuldt ud at forstå og samarbejde.
4. Brugen af ethvert af følgende lægemidler eller deltagelse i klinisk forskning (defineret som underskrivelse af informeret samtykkeformular): (1) Brug af cytotoksiske lægemidler; (2) Brug af etanercept eller etanercept biosimilar inden for 4 uger før randomisering; brug af infliximab eller infliximab biosimilar, adalimumab eller adalimumab biosimilar, golimumab, certolizumab, tocilizumab, sarilumab eller abatacept inden for 8 uger før randomisering; brug af rituximab inden for 1 år før randomisering; (3) Brug af andre lægemidler kendt for at have stærk immundæmpende eller immunmodulerende effekt inden for 3 måneder før randomisering, bortset fra ovennævnte lægemidler; (4) BCG-vaccination inden for 12 måneder før screening; eksponering for andre levende vacciner eller attenuatede levende vacciner inden for 3 måneder før randomisering; eller planer om at modtage levende vacciner eller attenuatede levende vacciner i undersøgelsesperioden; (5) Deltagelse i enhver anden lægemiddel- eller medicinsk udstyr klinisk forskning inden for 3 måneder før randomisering eller inden for 5 halveringstider for lægemidlet (alt efter hvad der er længst); (6) Intramuskulær eller intravenøs administration af glukokortikoider inden for 4 uger før randomisering; (7) Intraartikulær injektionsbehandling (såsom glukokortikoider, hyaluronsyre osv.) inden for 4 uger før randomisering; (8) Brug af traditionelle kinesiske medicinpræparater til behandling af RA (såsom Tripterygium wilfordii, total paeony glukosider, sinomenine osv.) eller traditionel kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin inden for 4 uger før randomisering; (9) Systemisk interferonbehandling inden for 4 uger før randomisering; (10) Brug af stærke opioider.