Fas II -tutkimus SHR-3045-injektion käytöstä nivelreumaa sairastavilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ennen tämän tutkimuksen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, kyetä ymmärtämään tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, sekä olla valmis noudattamaan tiukasti kliinistä tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen suorittamiseksi.
2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien molemmat rajat) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä, ilman sukupuolirajoituksia.
3. Sairastaa keskivaikeaa tai vaikeaa aktiivista nivelreumaa (RA).
4. Osoittanut riittämätöntä vastetta tai sietämättömyyttä vähintään yhteen perinteiseen synteettiseen tautimuuntavaan antireumaattiseen lääkkeeseen (csDMARD), biologistaan tautimuuntavaan antireumaattiseen lääkkeeseen (bDMARD) tai kohdennettuun synteettiseen tautimuuntavaan antireumaattiseen lääkkeeseen (tsDMARD) seulonnan aikana.
5. Painoindeksi (BMI = paino (kg) / pituus² (m²)) on ≥ 18 kg/m² seulonnan yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yleiset olot: (1) Raskaana olevat tai imettävät naiset; (2) Eivät ole käyttäneet tai kieltäytyneet käyttämästä tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä ehkäisykeinoja viimeisen lääkkeenoton jälkeen 6 kuukauden ajan (lukuun ottamatta hedelmättömiä koehenkilöitä tai kumppaneita); (3) Huumeiden väärinkäyttö; (4) Tutkija arvioi, että on olemassa tekijöitä, jotka vaikuttavat tutkittavan lääkkeen turvallisuus- ja tehoarviointiin.
2. 4 viikkoa ennen satunnaistamiskäyntiä, seuraavat olot havaitaan laboratoriotutkimuksissa ja 12-johtoisessa elektrokardiogrammissa (EKG): (1) Valkosoluiden määrä < 3,0 × 10⁹/L; (2) Neutrofiilien määrä < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hemoglobiini < 90,0 g/L; (4) Verihiutaleiden määrä < 100 × 10⁹/L; (5) Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) > 2-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna, tai kokonaisbilirubiini (T-BIL) > 1,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna; (6) Munuaisten suodatusnopeus (eGFR) laskettuna MDRD-kaavalla < 60 ml/min/1,73 m² (katso yksityiskohdat liitteen kohdasta 13.4); (7) Glukoitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥ 8,0 %; (8) Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, kun HCV-RNA ylittää normaalin ylärajan, positiivinen HI-viruksen (HIV) vasta-aine tai positiivinen kuppavasta-aine; (9) 12-johtoinen EKG osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeamia, jotka saattavat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuuttiin sydänlihaksen iskemiaan, sydäninfarktiin, vakavaan rytmihäiriöön tai merkittävään QTc-pidentymiseen (QTc > 500 ms).
3. Mikä tahansa seuraavista sairaushistorioista tai samanaikaisista sairauksista: (1) Allergia tutkittavaa lääkettä tai sen ainesosia kohtaan; (2) Muut systeemiset tulehdukselliset sairaudet tai autoimmuunisairaudet nivelreuman (RA) lisäksi; (3) Tuberkuloosi (TB) tai latentti tuberkuloosi-infektio; (4) Ei-tuberkuloosin mykobakteeri-infektion tai opportunistisen patogeeni-infektion historia 6 kuukautta ennen seulontaa; (5) Toistuvan vyöruusun, levinneen vyöruusun tai levinneen yksinkertaisen herpesinfektion historia; (6) Mahdollisen tai aktiivisen granulomatoosin tulehduksen historia, kuten histoplasmoosi, koksidioidoomykoosi jne.; (7) Kroonisen infektion historia, joka vaati hoitoa 12 kuukautta ennen seulontaa; (8) Infektion (virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektion) historia 3 kuukautta ennen satunnaistamista, sairaalahoidon ja/tai parenteraalisen systemaattisen antimikrobisen hoidon kanssa; systemaattisen antimikrobisen hoidon historia 2 viikkoa ennen satunnaistamista; tai avoimet dreenaushaavat tai haavaumat seulonnassa; tai nivelproteesin infektio; (9) Lymfoproliferatiivisten häiriöiden historia; (10) Pahanlaatuisten kasvainten tai syövän historia; (11) Vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet, tai aiemmat hoidot, jotka saattavat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, ruoansulatuskanavan verenvuodon historia; (12) Keskivaikea tai vaikea kongestioon perustuva sydämen vajaatoiminta; (13) Hallitsematon 2. asteen tai korkeampi verenpaine; (14) Tromboottisten sairauksien historia 12 kuukautta ennen satunnaistamista; (15) Sydän- tai aivoverenkierron tapahtumat, jotka johtivat sairaalahoitoon 12 kuukautta ennen satunnaistamista; (16) Elinsiirron historia; (17) Suuri leikkaus 3 kuukautta ennen satunnaistamista, tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana; (18) Vakavat mielenterveyden tai hermoston häiriöt tai sairaudet (mukaan lukien alkoholismi), haluttomuus kommunikoida tai kielimuurit, kykenemättömyys ymmärtää ja tehdä yhteistyötä täysin.
4. Seuraavien lääkkeiden käyttö tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen (määritelty tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisena): (1) Sytotoksisten lääkkeiden käyttö; (2) Etanerseptin tai etanerseptin biosimilaarin käyttö 4 viikkoa ennen satunnaistamista; infliksimabin tai infliksimabin biosimilaarin, adalimumabin tai adalimumabin biosimilaarin, golimumabin, sertolitsumabin, tosilitsumabin, sarilumabin tai abataseptin käyttö 8 viikkoa ennen satunnaistamista; rituksimabin käyttö 1 vuosi ennen satunnaistamista; (3) Muiden vahvasti immuunitoimintaa estävien tai säätelevien lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja, 3 kuukautta ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta edellä mainittuja lääkkeitä; (4) BCG-rokotus 12 kuukautta ennen seulontaa; altistuminen muille eläville rokotteille tai heikennetyille eläville rokotteille 3 kuukautta ennen satunnaistamista; tai suunnitelma saada eläviä rokotteita tai heikennettyjä eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana; (5) Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääke- tai lääkintälaitekliiniseen tutkimukseen 3 kuukautta ennen satunnaistamista tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi); (6) Lihas- tai laskimonsisäinen glukokortikoidien antaminen 4 viikkoa ennen satunnaistamista; (7) Nivelensisäinen injektiohoito (kuten glukokortikoidit, hialuronihappo jne.) 4 viikkoa ennen satunnaistamista; (8) Perinteisten kiinalaisten lääkkeiden valmisteiden käyttö nivelreuman hoitoon (kuten Tripterygium wilfordii, paeonia lactiflora -glykosidit, sinomeniini jne.) tai kiinalaisten yrttilääkkeiden tai valmisteiden käyttö 4 viikkoa ennen satunnaistamista; (9) Systemaattinen interferonihoito 4 viikkoa ennen satunnaistamista; (10) Vahvojen opioiden käyttö.