Een fase II-studie van SHR-3045-injectie bij patiënten met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen vóór de start van activiteiten met betrekking tot deze studie, de procedures en methoden van deze studie kunnen begrijpen en bereid zijn om strikt het klinische onderzoeksprotocol te volgen om deze studie te voltooien.
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief beide grenzen) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, zonder geslachtsbeperkingen.
3. Lijden aan matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA).
4. Tijdens de screening onvoldoende respons of intolerantie hebben getoond voor ten minste één conventioneel synthetisch ziektewijzigend antireumaticum (csDMARD), biologisch ziektewijzigend antireumaticum (bDMARD) of gericht synthetisch ziektewijzigend antireumaticum (tsDMARD).
5. Een body mass index (BMI = gewicht (kg) / lengte² (m²)) hebben van ≥ 18 kg/m² op het moment van screening.

Exclusiecriteria:

1. Algemene condities: (1) Zwangere of zogende vrouwen; (2) De anticonceptiemaatregelen zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol niet hebben gebruikt of hebben geweigerd te gebruiken binnen 6 maanden na de laatste inname van medicatie (behalve voor proefpersonen of partners die onvruchtbaar zijn); (3) Drugsgebruik; (4) De onderzoeker oordeelt dat er factoren zijn die de veiligheids- en effectiviteitsevaluatie van het onderzoeksmedicijn beïnvloeden.
2. Binnen 4 weken vóór het randomisatiebezoek worden de volgende condities geïdentificeerd in laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG): (1) Witte bloedcelaantal < 3,0 × 10⁹/L; (2) Neutrofielenaantal < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hemoglobine < 90,0 g/L; (4) Bloedplaatjesaantal < 100 × 10⁹/L; (5) Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 2 keer de bovenlimiet van normaal (ULN), of totaal bilirubine (T-BIL) > 1,5 keer de bovenlimiet van normaal (ULN); (6) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend met de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule < 60 mL/min/1,73 m² (zie details in sectie 13.4 van de bijlage); (7) Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 8,0%; (8) Positieve anti-hepatitis C-virus (HCV) antistof met HCV-RNA boven de bovenlimiet van normaal, positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) antistof, of positieve syfilis antistof; (9) 12-afleidingen ECG toont klinisch significante afwijkingen die de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardiaal ischemie, myocardinfarct, ernstige aritmie of significante QTc-verlenging (QTc > 500 ms).
3. Een van de volgende medische geschiedenissen of gelijktijdige ziekten bestaat: (1) Allergie voor het onderzoeksmedicijn of een van zijn componenten; (2) Andere systemische ontstekingsziekten of auto-immuunziekten behalve reumatoïde artritis (RA); (3) Tuberculose (TB) of latente tuberculose-infectie; (4) Geschiedenis van niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of opportunistische pathogeen infectie binnen 6 maanden vóór screening; (5) Geschiedenis van recidiverende gordelroos, gedissemineerde gordelroos of gedissemineerde herpes simplex; (6) Geschiedenis van potentiële of actieve granulomateuze ontsteking, zoals histoplasmose, coccidioidomycose, etc.; (7) Geschiedenis van chronische infectie die behandeling vereiste binnen 12 maanden vóór screening; (8) Geschiedenis van infectie (viraal, bacterieel, schimmel, parasitair) binnen 3 maanden vóór randomisatie, met ziekenhuisopname en/of parenterale systemische antimicrobiële behandeling; geschiedenis van systemische antimicrobiële behandeling binnen 2 weken vóór randomisatie; of open drainage wonden of zweren bij screening; of aanwezigheid van gewrichtsprothese-infectie; (9) Geschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen; (10) Geschiedenis van kwaadaardige tumoren of kanker; (11) Ernstige gastro-intestinale aandoeningen, of eerdere behandelingen die medicatie-opname kunnen beïnvloeden, geschiedenis van gastro-intestinale bloeding; (12) Matige tot ernstige congestief hartfalen; (13) Ongecontroleerde graad 2 of hogere hypertensie; (14) Geschiedenis van trombotische ziekten binnen 12 maanden vóór randomisatie; (15) Cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen die leidden tot ziekenhuisopname binnen 12 maanden vóór randomisatie; (16) Geschiedenis van orgaantransplantatie; (17) Grote chirurgie binnen 3 maanden vóór randomisatie, of geplande grote chirurgie tijdens de studieduur; (18) Ernstige mentale of neurologische aandoeningen of ziekten (inclusief alcoholisme), onwil om te communiceren of taalbarrières, onvermogen om volledig te begrijpen en samen te werken.
4. Het gebruik van een van de volgende medicijnen of deelname aan klinisch onderzoek (gedefinieerd als ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring): (1) Gebruik van cytotoxische medicijnen; (2) Gebruik van etanercept of etanercept biosimilar binnen 4 weken vóór randomisatie; gebruik van infliximab of infliximab biosimilar, adalimumab of adalimumab biosimilar, golimumab, certolizumab, tocilizumab, sarilumab of abatacept binnen 8 weken vóór randomisatie; gebruik van rituximab binnen 1 jaar vóór randomisatie; (3) Gebruik van andere medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke immunosuppressieve of immunomodulerende effecten hebben binnen 3 maanden vóór randomisatie, behalve de bovengenoemde medicijnen; (4) BCG-vaccinatie binnen 12 maanden vóór screening; blootstelling aan andere levende vaccins of verzwakte levende vaccins binnen 3 maanden vóór randomisatie; of plan om levende vaccins of verzwakte levende vaccins te ontvangen tijdens de studieduur; (5) Deelname aan enig ander medicijn of medisch hulpmiddel klinisch onderzoek binnen 3 maanden vóór randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden van het medicijn (wat langer is); (6) Intramusculaire of intraveneuze toediening van glucocorticosteroïden binnen 4 weken vóór randomisatie; (7) Intra-articulaire injectiebehandeling (zoals glucocorticosteroïden, hyaluronzuur, etc.) binnen 4 weken vóór randomisatie; (8) Gebruik van traditionele Chinese geneesmiddelenpreparaten voor de behandeling van RA (zoals Tripterygium wilfordii, totale glucosiden van pioenroos, sinomenine, etc.) of traditionele Chinese geneeskunde of Chinese patentgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór randomisatie; (9) Systemische interferonbehandeling binnen 4 weken vóór randomisatie; (10) Gebruik van sterke opioïden.