MI Paste Plus™ 对固定正畸中变形链球菌和白斑病变的影响 (MIPASTEORTHO)
MI Paste Plus™对固定正畸矫治器患者变形链球菌计数及白斑病变的影响：三盲临床试验
背景 本研究是西班牙卡迪纳尔·埃雷拉CEU大学博士研究项目的一部分，由圣地亚哥·阿里亚斯·德·卢克桑教授指导，博士候选人希尔利·凯尔门迪在转化医学博士项目中进行。
固定正畸矫治器通过形成滞留区域使口腔卫生复杂化，这些区域有利于细菌定植并改变微生物平衡。这些条件增加了牙菌斑的积累以及唾液中变异链球菌（S. mutans）的增殖。频繁的低pH环境有利于耐酸细菌，如变异链球菌和乳酸杆菌，促进牙釉质脱矿和形成白斑病变（WSLs）或龋洞。白斑病变表现为由于亚表面矿物质流失而出现的乳白色区域，主要在牙冠的牙龈三分之一处。它们可能在托槽放置后一个月内出现，而在没有矫治器的患者中，进展至少需要六个月。据报道，在治疗开始后六周内变异链球菌水平就有所增加。风险因素包括刷牙不良、不使用牙线或漱口水、上次清洁后的时间以及存在龋齿或病变。
干预 MI Paste Plus（日本GC公司）是一种再矿化乳膏，含有0.20%氟化钠（900 ppm）和10% CPP-ACP（RECALDENT™），通过酪蛋白磷酸肽提供稳定的钙和磷酸盐。它具有抗菌和再矿化作用，适用于正畸治疗期间或之后，以预防或减少白斑病变。
目的 评估在固定正畸治疗期间使用MI Paste Plus是否能减少唾液中变异链球菌的数量和/或白斑病变的发生率。
研究设计 一项前瞻性、三盲、随机临床试验，已获得阿尔巴尼亚卫生部伦理委员会和西班牙卡迪纳尔·埃雷拉CEU大学人类研究伦理委员会的批准。
研究将包括来自阿尔巴尼亚地拉那的两家正畸诊所的200名患者（每组100名）。参与者将根据年龄、风险水平和矫治器类型进行分层，然后由第三方随机分组。
结果测量 主要变量：3个月后唾液中变异链球菌的数量和白斑病变的数量。
标准化的唾液收集、培养和细菌定量确保了一致性。临床评估将在1个月和3个月时使用QRay Cam Pro（荷兰Inspektor Systems公司）进行定量荧光检查和ICDAS进行视觉检查。
数据将使用SPSS/R Commander软件进行分析。
研究概览
详细说明
固定正畸矫治器是当代牙科中最常见的治疗方法之一，但它们显著改变了口腔环境并形成了利于细菌定植的菌斑滞留区域。 托槽、结扎丝和辅助部件增加了口腔卫生维护的难度，并改变了牙菌斑生物膜的生态平衡，有利于耐酸和产酸微生物如变形链球菌（S. mutans）的生长。 牙菌斑反复暴露于低pH值环境会抑制酸敏感菌种，并促进变形链球菌和乳酸杆菌的生长，这些菌的代谢活动产生乳酸，导致牙釉质脱矿。 临床上，这表现为白斑病变（WSLs），即龋病最早可见的阶段。 此类病变可能在矫治器佩戴后一个月内出现，而在无正畸装置的患者中，类似的脱矿通常需要六个月或更长时间。 白斑病变损害美观和牙齿完整性，并可能在正畸治疗结束后持续存在，因此早期预防至关重要。
氟化物仍然是经最广泛验证的抗龋剂，而氟化物与酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙（CPP-ACP）的结合通过维持钙和磷酸盐的生物可利用形式来增强再矿化。 MI Paste Plus（日本GC公司）是一种局部用乳膏，含有10% CPP-ACP和0.20%氟化钠（≈900 ppm F-），可释放钙、磷酸盐和氟离子，这些离子能渗透牙釉质、支持再矿化并抑制细菌ATP酶活性。 尽管前景看好，但仍需要进一步严格设计、具有足够把握度的随机临床试验来确定MI Paste Plus在早期正畸治疗期间是否能降低唾液变形链球菌水平并预防白斑病变。 本博士研究项目旨在填补这一空白。
主要目标是确定在固定正畸治疗一个月和三个月后，每日使用MI Paste Plus是否会改变唾液变形链球菌计数，以及在同一时期是否能预防或降低白斑病变的发生率和严重程度。 次要目标包括评估口腔卫生风险状况与基线变形链球菌水平或白斑病变患病率之间的关系，并检查年龄、卫生风险或矫治器类型是否会改变这些结果。 零假设指出，MI Paste Plus不会显著影响变形链球菌水平或白斑病变的发展，且年龄、卫生水平和矫治器类型不会改变这些结果。
这项前瞻性、三盲、平行组随机对照临床试验将在阿尔巴尼亚地拉那的两家私立正畸综合诊所进行。 已获得阿尔巴尼亚卫生部（报告编号66/18，2024年4月4日）和Universidad Cardenal Herrera CEU（2025年5月12日）的伦理批准。 所有程序均符合《赫尔辛基宣言》、《良好临床实践》、GDPR、西班牙LOPD和阿尔巴尼亚数据保护法。
200名患者（每组100名）的样本量在α=0.05水平下提供>90%的把握度以检测组间中等差异，并允许10%的失访率。 符合条件的参与者年龄为5-45岁，开始固定正畸治疗，能够遵守程序，并提供知情同意或同意。 排除标准包括影响唾液流量的全身性疾病、四周内使用抗菌药物、对乳蛋白或氟化物过敏、广泛修复体妨碍牙釉质评估，或无法参加随访。
参与者将按年龄（≤15岁或>15岁）、口腔卫生风险（良好或差）和矫治器类型分层，然后使用研究统计师准备的计算机生成列表以1:1比例随机分配。 分配隐藏将使用由独立卫生员准备的不透明密封信封和编码容器。 测试凝胶和安慰剂凝胶在外观、质地和包装上完全相同。 参与者、临床评估员和微生物学家将保持盲态直至数据锁定。
测试组将在刷牙后每晚使用MI Paste Plus，持续三个月。 对照组将以相同方式使用无活性生物粘附凝胶。 所有参与者将继续使用含氟牙膏刷牙。 依从性将通过每日记录和称重退回容器来监测。
评估在基线（T0）、一个月（T1±7天）和三个月（T2±14天）进行。 白斑病变的临床评估将使用ICDAS进行。 牙齿将使用压缩空气清洁并干燥约五秒钟以增强早期变化的可见性。 将使用牙科手术灯、镜子和钝头探针将牙面分类为0至6级。基线时ICDAS为0的牙面将被视为健康；在随访中变为ICDAS 1或2的牙面将被分类为新发白斑病变。 对于基线时ICDAS为1-2的牙面，随时间的变化将指示进展、稳定或改善。
使用Q-Ray Cam Pro（荷兰Inspektor Systems）的定量光诱导荧光（QLF™）成像将补充ICDAS。 QLF由于荧光损失将脱矿牙釉质检测为暗区，并将产生卟啉的细菌活动识别为红/橙色荧光。 白斑分析将在软件中通过激活白斑分析向导进行。 系统自动生成多个定量参数，包括ΔF（%荧光损失）、ΔF最大值、ΔF平均值、病变面积（WS面积）和卟啉荧光指标（ΔR、ΔR最大值、ΔR面积）。 尽管所有参数都支持临床解释，但只有ΔF（%）将作为注册结局指标。 负ΔF值表示脱矿，而ΔF、WS面积和ΔR模式随时间的变化允许检测新病变并评估现有病变是进展、稳定还是再矿化。
刺激唾液样本将在进食或刷牙后至少两小时收集，在4°C冷藏，并在24小时内处理。 系列稀释液将在TYCSB培养基上平板接种并在厌氧条件下培养72小时。 菌落将进行传代培养，使用API 20 Strep鉴定，并使用标准CFU计算进行定量。 两名微生物学家将独立计数平板。
主要结局包括T1和T2时的唾液变形链球菌计数以及基于ICDAS和QLF ΔF值的白斑病变的存在、数量和严重程度。 次要结局包括菌斑指数、DMFT/DMFS以及与年龄、卫生风险和矫治器类型的关联。 分析将遵循意向治疗原则。 将使用适当的参数或非参数检验以及混合效应模型。 缺失数据将使用多重插补法处理。
所有数据将记录在纸质CRF上并双次输入安全数据库。 ICDAS评分、QLF成像和微生物学程序的校准将每六个月进行一次。 不良事件预计较轻微。 参与者可随时退出。 数据保密将遵循GDPR、LOPD和阿尔巴尼亚隐私法规。
准备阶段已完成90%，包括方案定稿、设备采购、工作人员培训以及所有临床和实验室程序的验证。 招募将于2025年11月至2027年6月进行，随后进行分析和传播。 结果将提交给正畸学、预防牙科学和微生物学领域的同行评审期刊，并在主要会议上展示。 将向参与者提供通俗语言摘要，且匿名数据集可根据数据共享协议在请求下共享。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Santiago Arias de Luxán, DMD, PhD
- 电话号码：64358 +34 961 369 000
- 邮箱：santiago.arias@uchceu.es
研究联系人备份
- 姓名：Shirli Kelmendi, DMD
- 电话号码：+355697721263
- 邮箱：shirli.kelmendi@alumnos.uchceu.es
学习地点
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Albania
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Tirana、Albania、阿尔巴尼亚、1001
- 招聘中
- Beaty Dent
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接触：
- Shirli Kelmendi, DMD
- 电话号码：+355697721263
- 邮箱：shirli.kelmendi@alumnos.uchceu.es
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接触：
- Manola Kelmendi, DMD, PhD
- 电话号码：+355692271747
- 邮箱：manolakelmendi@yahoo.com
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副研究员：
- Shirli Kelmendi, DMD
-
Tirana、Albania、阿尔巴尼亚、1001
- 尚未招聘
- Happy Dent
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接触：
- Manola Kelmendi, DMD, PhD
- 电话号码：+355692271747
- 邮箱：manolakelmendi@yahoo.com
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副研究员：
- Shirli Kelmendi, DMD
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接触：
- Enida Petro, DMD, PhD
- 电话号码：+355682661316
- 邮箱：enipetro@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在5至45岁之间。
- 需要固定正畸治疗，包括使用固定辅助装置（包括矫形装置）或带托槽（有无辅助组件均可）。
- 总体健康状况良好，无影响口腔健康的全身性疾病。
排除标准：
- 存在未治疗的牙本质受累的严重白斑病变。
- 基线时存在活动性未治疗的龋齿。
- 过去两个月内接受过抗生素治疗。
- 既往诊断为磨牙-切牙釉质矿化不全（MIH）。
- 有免疫抑制病史。
- 缺铁性贫血或其他临床相关的血液系统疾病。
- 存在副功能习惯，如吮唇或吮指。
- 使用任何类型的牙齿修复体。
- 吸烟或使用烟草制品。
- 有记录的镍过敏史。
- 需要使用可摘矫治器或隐形矫治器进行正畸治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性：MI Paste Plus
被分配到实验组的参与者将在每晚刷牙后使用MI Paste Plus（日本GC公司生产），每日一次，持续三个月。
该产品含有酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙（CPP-ACP）和0.20%氟化钠（约900 ppm F-）。
使用时需用干净的手指或涂抹器进行涂抹，之后至少30分钟内避免进食、饮水或漱口。
目的是评估在固定正畸治疗期间，MI Paste Plus对变形链球菌水平和釉质白斑病变的预防效果。
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实验组参与者将在刷牙后每晚使用一次MI Paste Plus，持续三个月。
MI Paste Plus是一种水性局部牙科乳膏，含有10%酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙（CPP-ACP）和0.20%氟化钠（900 ppm F-）。
使用干净的手指或涂抹器涂抹产品，并至少保持30分钟不干扰。
该干预措施旨在减少固定正畸治疗期间的变形链球菌计数并防止釉质脱矿（白斑病变）。
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安慰剂比较：安慰剂对照：不含活性成分的生物粘附凝胶
对照组参与者将使用外观相同的生物粘附口腔凝胶，该凝胶不含活性成分，每日一次在晚上刷牙后使用，持续三个月。
该凝胶的质地、颜色和包装与MI Paste Plus相同，作为安慰剂对照。
使用说明与实验组完全相同。
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不含活性成分的生物黏附性口服凝胶，外观与MI Paste Plus相同，在相同条件下每天使用一次，持续三个月以维持盲法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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唾液变形链球菌计数变化 (log₁₀ CFU/mL)
大体时间：基线、1个月、3个月
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受试者在禁食及保持口腔卫生≥2小时后，将使用无菌胰岛素注射器直接从口腔底部采集2-3 mL的刺激唾液样本。
样本将在4°C条件下冷藏（≤24小时），用生理盐水进行系列稀释，取1 µL接种于TYCSB选择性琼脂培养基，在37°C厌氧条件下培养72小时。
通过形态学鉴定菌落，并使用API Strep 20进行确认。根据菌落计数和稀释因子计算变异链球菌水平（CFU/mL），并以log₁₀ CFU/mL表示。
研究结果为变异链球菌从基线到1个月和3个月的变化。
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基线、1个月、3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过ICDAS检测到的新发白斑釉质病变的发生率
大体时间：基线、1个月、3个月
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白斑釉质病变将使用国际龋病检测与评估系统（ICDAS）进行评估。 牙齿经清洁后，用压缩空气干燥5秒，并使用牙科手术灯、口镜和钝头探针进行检查。 若牙齿表面基线时ICDAS评分为0，则视为健康。新发白斑病变定义为基线时ICDAS为0，但在3个月复查时呈现ICDAS 1或2的牙面。 主要结局指标为在3个月随访期间至少出现一处经ICDAS检测的新发白斑病变的受试者比例。 |
基线、1个月、3个月
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通过QLF™测量的白斑病变ΔF（%）变化
大体时间：基线, 1个月, 3个月
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白斑釉质病变将使用定量光诱导荧光（QLF™）与Q-Ray Cam Pro（荷兰Inspektor Systems公司）进行评估。 QLF图像中的暗区代表釉质脱矿（荧光损失），而含有细菌卟啉的区域显示红/橙色荧光。 白斑分析将使用QLF软件（“白斑分析”选项卡）进行。 选择病变位置后，白斑向导将生成定量参数。 本研究报告的主要荧光参数将是ΔF（%），它代表相对于健康釉质的荧光损失百分比，并与病变深度相关。 该结果将捕获新白斑病变的发展（先前健康表面上新的负ΔF值）以及现有病变在3个月随访期间的进展或改善。 |
基线, 1个月, 3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Santiago Arias de Luxán, DMD, PhD、Universidad CEU Cardenal Herrera - Facultad de Ciencias de la Salud
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wan AK, Seow WK, Walsh LJ, Bird PS. Comparison of five selective media for the growth and enumeration of Streptococcus mutans. Aust Dent J. 2002 Mar;47(1):21-6. doi: 10.1111/j.1834-7819.2002.tb00298.x.
- Maret D, Marchal-Sixou C, Vergnes JN, Hamel O, Georgelin-Gurgel M, Van Der Sluis L, Sixou M. Effect of fixed orthodontic appliances on salivary microbial parameters at 6 months: a controlled observational study. J Appl Oral Sci. 2014 Jan-Feb;22(1):38-43. doi: 10.1590/1678-775720130318.
- Robertson MA, Kau CH, English JD, Lee RP, Powers J, Nguyen JT. MI Paste Plus to prevent demineralization in orthodontic patients: a prospective randomized controlled trial. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2011 Nov;140(5):660-8. doi: 10.1016/j.ajodo.2010.10.025.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
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其他研究编号
- CEEI25_585-Cardenal Herrera
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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