Effekt av MI Paste Plus™ på Streptococcus Mutans och vita fläckar vid fast tandreglering (MIPASTEORTHO)

Fasta ortodontiska apparater är bland de vanligaste behandlingarna i modern tandvård, men de modifierar avsevärt munmiljön och skapar plackretentiva områden som gynnar bakteriekolonisering. Brackets, ligaturer och hjälpkomponenter ökar svårigheten med munhygien och förskjuter den ekologiska balansen i den dentala biofilmen, vilket gynnar aciduriska och acidogena organismer som Streptococcus mutans (S. mutans). Upprepad exponering av dentalplack för lågt pH hämmar syrakänsliga arter och främjar S. mutans och laktobaciller, vars metaboliska aktivitet producerar mjölksyra och leder till emaljdemineralisering. Kliniskt presenterar sig detta som vita fläckar (WSLs), det tidigaste synliga stadiet av karies. Sådana läson kan uppträda inom en månad efter att apparaten placerats, medan jämförbar demineralisering hos patienter utan ortodontiska apparater vanligtvis kräver sex månader eller längre. WSLs äventyrar estetik och tandintegritet och kan kvarstå efter att ortodontisk behandling avslutats, vilket gör tidig prevention avgörande.

Fluorid förblir den mest validerade antikariesagenten, och kombinationen av fluorid med kaseinfosfopeptid-amorf kalciumfosfat (CPP-ACP) förbättrar remineralisering genom att hålla kalcium och fosfat i biodisponibel form. MI Paste Plus (GC Corporation, Japan) är en lokal kräm som innehåller 10 % CPP-ACP och 0,20 % natriumfluorid (≈900 ppm F-), som frigör kalcium-, fosfat- och fluoridjoner som tränger in i emaljen, stöder remineralisering och hämmar bakterie-ATPas-aktivitet. Även om lovande, krävs ytterligare rigoröst utformade, adekvat kraftfulla randomiserade kliniska studier för att avgöra om MI Paste Plus minskar salivära S. mutans-nivåer och förhindrar WSLs under tidig ortodontisk behandling. Detta doktorandforskningsprojekt syftar till att fylla detta gap.

De huvudsakliga målen är att avgöra om daglig användning av MI Paste Plus förändrar salivära S. mutans-nivåer efter en och tre månaders fast ortodontisk behandling och om det förhindrar eller minskar incidensen och svårighetsgraden av WSLs under samma period. Sekundära mål inkluderar att bedöma sambandet mellan munhygienriskstatus och baslinjenivåer av S. mutans eller WSL-prevalens, och att undersöka om ålder, hygienrisk eller apparattyp modifierar dessa utfall. Nollhypoteser anger att MI Paste Plus inte signifikant påverkar S. mutans-nivåer eller WSL-utveckling och att ålder, hygiennivå och apparattyp inte modifierar dessa resultat.

Denna prospektiva, trippelblinda, parallellgruppsrandomiserade kontrollerade kliniska studie kommer att äga rum på två privata ortodontiska polikliniker i Tirana, Albanien. Etiskt godkännande har erhållits från Albaniens hälsoministerium (Rapport nr 66/18, 4 april 2024) och från Universidad Cardenal Herrera CEU (12 maj 2025). Alla procedurer följer Helsingforsdeklarationen, God Klinisk Praktik, GDPR, den spanska LOPD och albansk dataskyddslag.

Ett urval av 200 patienter (100 per grupp) kommer att ge >90 % styrka vid α = 0,05 för att upptäcka måttliga skillnader mellan grupperna, med hänsyn till 10 % bortfall. Behöriga deltagare kommer att vara 5–45 år gamla, påbörjar fast ortodontisk behandling, kan följa procedurer och lämnar informerat samtycke eller medgivande. Exklusionskriterier inkluderar systemiska tillstånd som påverkar salivflöde, användning av antimikrobiella medel inom fyra veckor, allergier mot mjölkproteiner eller fluorid, omfattande restaurationer som förhindrar emaljutvärdering eller oförmåga att delta i uppföljningar.

Deltagare kommer att stratifieras efter ålder (≤15 eller >15 år), munhygienrisk (god eller dålig) och apparattyp, sedan randomiseras 1:1 med hjälp av en datorgenererad lista utarbetad av studiens statistiker. Allokeringsdöljande kommer att använda förseglade ogenomskinliga kuvert och kodade behållare förberedda av en oberoende hygienist. Test- och placebogeléer är identiska i utseende, textur och förpackning. Deltagare, kliniska utvärderare och mikrobiologer förblir bländade tills data låses.

Testgruppen kommer att applicera MI Paste Plus varje kväll i tre månader efter tandborstning. Kontrollgruppen kommer att applicera en inaktiv bioadhesiv gelé på samma sätt. Alla deltagare kommer att fortsätta borsta tänderna med fluoridhaltig tandkräm. Följsamhet kommer att övervakas med dagliga loggar och vägning av återlämnade behållare.

Utvärderingar sker vid baslinje (T0), en månad (T1 ± 7 dagar) och tre månader (T2 ± 14 dagar). Klinisk utvärdering av WSLs kommer att utföras med ICDAS. Tänder kommer att rengöras och torkas i cirka fem sekunder med komprimerad luft för att förbättra synligheten av tidiga förändringar. En dentallampa, spegel och trubbig sond kommer att användas för att klassificera ytor från 0 till 6. Ytor med ICDAS 0 vid baslinje kommer att anses som friska; de som blir ICDAS 1 eller 2 vid uppföljning kommer att klassificeras som nya WSLs. För ytor med ICDAS 1–2 vid baslinje kommer förändringar över tid att indikera progression, stabilitet eller förbättring.

Kvantitativ ljusinducerad fluorescens (QLF™)-avbildning med Q-Ray Cam Pro (Inspektor Systems, Nederländerna) kommer att komplettera ICDAS. QLF upptäcker demineraliserad emalj som mörka områden på grund av fluorescensförlust och identifierar porfyrinproducerande bakterieaktivitet som röd/orange fluorescens. Vitfläcksanalys kommer att utföras i mjukvaran genom att aktivera White Spot Analysis-guiden. Systemet genererar automatiskt flera kvantitativa parametrar, inklusive ΔF (% fluorescensförlust), ΔF max, ΔF Average, läsonarea (WS Area) och porfyrinfluorescensmått (ΔR, ΔR max, ΔR area). Även om alla parametrar stöder klinisk tolkning kommer endast ΔF (%) att tjäna som ett registrerat utfallsmått. Negativa ΔF-värden indikerar demineralisering, medan förändringar i ΔF, WS Area och ΔR-mönster över tid möjliggör upptäckt av nya läson och bedömning av om befintliga läson fortskrider, stabiliseras eller remineraliseras.

Stimulerade salivprover kommer att samlas in minst två timmar efter ätande eller borstning, kylas vid 4 °C och bearbetas inom 24 timmar. Serieutspädningar kommer att platteras på TYCSB-medium och inkuberas anaerobt i 72 timmar. Kolonier kommer att subkultureras, identifieras med API 20 Strep och kvantifieras med standardberäkningar av CFU. Två mikrobiologer kommer att räkna platter oberoende.

Primära utfall inkluderar salivära S. mutans-nivåer och förekomst, antal och svårighetsgrad av WSLs baserat på ICDAS och QLF ΔF-värden vid T1 och T2. Sekundära utfall inkluderar plackindex, DMFT/DMFS och associationer med ålder, hygienrisk och apparattyp. Analyser kommer att följa intention-to-treat-principen. Lämpliga parametriska eller icke-parametriska tester och mixed-effects-modeller kommer att användas. Saknade data kommer att hanteras med multipel imputation.

Alla data kommer att registreras på pappers-CRF:er och dubbelmats in i en säker databas. Kalibrering av ICDAS-poängsättning, QLF-avbildning och mikrobiologiska procedurer kommer att ske var sjätte månad. Biverkningar förväntas vara mindre. Deltagare kan dra sig tillbaka när som helst. Datakonfidentialitet kommer att följa GDPR, LOPD och albanska integritetsregler.

Förberedelsefasen är 90 % färdig, inklusive protokollfinalisering, utrustningsanskaffning, personalutbildning och validering av alla kliniska och laboratorieprocedurer. Rekrytering kommer att ske från november 2025 till juni 2027, följt av analys och spridning. Resultat kommer att skickas till peer-granskade tidskrifter inom ortodonti, preventiv tandvård och mikrobiologi, och presenteras på större konferenser. En lättläst sammanfattning kommer att tillhandahållas till deltagare, och anonymiserade dataset kan delas på begäran enligt datadelningsavtal.