Эффект MI Paste Plus™ на Streptococcus Mutans и белые пятна при фиксированной ортодонтии (MIPASTEORTHO)

Несъемные ортодонтические аппараты являются одним из наиболее распространенных методов лечения в современной стоматологии, однако они значительно изменяют среду полости рта и создают ретенционные зоны для зубного налета, способствующие бактериальной колонизации. Брекеты, лигатуры и вспомогательные компоненты усложняют гигиену полости рта и смещают экологический баланс зубной биопленки, благоприятствуя ацидурическим и ацидогенным организмам, таким как Streptococcus mutans (S. mutans). Повторное воздействие низкого pH на зубной налет подавляет кислоточувствительные виды и способствует росту S. mutans и лактобацилл, чья метаболическая активность производит молочную кислоту и приводит к деминерализации эмали. Клинически это проявляется в виде белых пятен (БП) — самой ранней видимой стадии кариеса. Такие поражения могут появиться в течение одного месяца после установки аппарата, тогда как сопоставимая деминерализация у пациентов без ортодонтических устройств обычно требует шести месяцев или более. БП ухудшают эстетику и целостность зубов и могут сохраняться после окончания ортодонтического лечения, что делает раннюю профилактику необходимой.

Фтор остается наиболее проверенным противокариозным агентом, а сочетание фтора с казеинфосфопептидом-аморфным фосфатом кальция (КФП-АФК) усиливает реминерализацию, поддерживая кальций и фосфат в биодоступной форме. MI Paste Plus (GC Corporation, Япония) — это местный крем, содержащий 10% КФП-АФК и 0,20% фторида натрия (≈900 ppm F-), который высвобождает ионы кальция, фосфата и фтора, проникающие в эмаль, поддерживающие реминерализацию и ингибирующие активность бактериальной АТФазы. Хотя результаты обнадеживающие, необходимы дополнительные тщательно спланированные, достаточно мощные рандомизированные клинические испытания, чтобы определить, снижает ли MI Paste Plus уровень S. mutans в слюне и предотвращает ли БП на ранних этапах ортодонтического лечения. Данный докторский исследовательский проект направлен на восполнение этого пробела.

Основные цели заключаются в определении того, изменяет ли ежедневное использование MI Paste Plus количество S. mutans в слюне через один и три месяца после установки несъемного ортодонтического аппарата, а также предотвращает ли оно или снижает частоту и тяжесть БП в течение того же периода. Второстепенные цели включают оценку взаимосвязи между статусом риска гигиены полости рта и исходными уровнями S. mutans или распространенностью БП, а также изучение того, влияют ли возраст, гигиенический риск или тип аппарата на эти исходы. Нулевые гипотезы утверждают, что MI Paste Plus не оказывает значительного влияния на уровни S. mutans или развитие БП и что возраст, уровень гигиены и тип аппарата не модифицируют эти результаты.

Данное проспективное, тройное слепое, параллельно-групповое рандомизированное контролируемое клиническое исследование будет проводиться в двух частных ортодонтических поликлиниках в Тиране, Албания. Этическое одобрение было получено от Министерства здравоохранения Албании (Отчет № 66/18, 4 апреля 2024 г.) и от Университета Карденал Эррера СЕУ (12 мая 2025 г.). Все процедуры соответствуют Хельсинкской декларации, Надлежащей клинической практике, GDPR, испанскому LOPD и албанскому законодательству о защите данных.

Выборка из 200 пациентов (по 100 в группе) обеспечит мощность >90% при α = 0,05 для обнаружения умеренных межгрупповых различий, с учетом 10% отсева. Подходящие участники будут в возрасте 5–45 лет, начинающие несъемное ортодонтическое лечение, способные соблюдать процедуры и предоставляющие информированное согласие или согласие. Критерии исключения включают системные состояния, влияющие на слюноотделение, использование противомикробных препаратов в течение четырех недель, аллергию на молочные белки или фтор, обширные реставрации, препятствующие оценке эмали, или невозможность посещения контрольных визитов.

Участники будут стратифицированы по возрасту (≤15 или >15 лет), риску гигиены полости рта (хороший или плохой) и типу аппарата, затем рандомизированы в соотношении 1:1 с использованием компьютерного списка, подготовленного статистиком исследования. Сокрытие распределения будет осуществляться с использованием запечатанных непрозрачных конвертов и кодированных контейнеров, подготовленных независимым гигиенистом. Тестовый и плацебо-гели идентичны по внешнему виду, текстуре и упаковке. Участники, клинические оценщики и микробиологи останутся ослепленными до блокировки данных.

Тестовая группа будет применять MI Paste Plus каждую ночь в течение трех месяцев после чистки зубов. Контрольная группа будет применять неактивный биоадгезивный гель таким же образом. Все участники продолжат чистить зубы фторированной зубной пастой. Соблюдение режима будет контролироваться с помощью ежедневных журналов и взвешивания возвращенных контейнеров.

Оценки проводятся на исходном уровне (T0), через один месяц (T1 ± 7 дней) и через три месяца (T2 ± 14 дней). Клиническая оценка БП будет проводиться с использованием ICDAS. Зубы будут очищены и высушены в течение приблизительно пяти секунд с использованием сжатого воздуха для улучшения видимости ранних изменений. Стоматологический операционный свет, зеркало и тупой зонд будут использоваться для классификации поверхностей от 0 до 6. Поверхности с ICDAS 0 на исходном уровне будут считаться здоровыми; те, которые становятся ICDAS 1 или 2 при последующем наблюдении, будут классифицированы как новые БП. Для поверхностей с ICDAS 1–2 на исходном уровне изменения с течением времени будут указывать на прогрессирование, стабильность или улучшение.

Визуализация с помощью количественной флуоресценции, индуцированной светом (QLF™), с использованием Q-Ray Cam Pro (Inspektor Systems, Нидерланды) будет дополнять ICDAS. QLF обнаруживает деминерализованную эмаль как темные области из-за потери флуоресценции и идентифицирует активность бактерий, продуцирующих порфирины, как красную/оранжевую флуоресценцию. Анализ белых пятен будет выполняться в программном обеспечении путем активации мастера анализа белых пятен. Система автоматически генерирует несколько количественных параметров, включая ΔF (% потери флуоресценции), ΔF max, ΔF Average, площадь поражения (WS Area) и метрики флуоресценции порфиринов (ΔR, ΔR max, ΔR area). Хотя все параметры поддерживают клиническую интерпретацию, только ΔF (%) будет служить зарегистрированным показателем исхода. Отрицательные значения ΔF указывают на деминерализацию, в то время как изменения в ΔF, WS Area и паттернах ΔR с течением времени позволяют обнаруживать новые поражения и оценивать, прогрессируют ли существующие поражения, стабилизируются или реминерализуются.

Стимулированные образцы слюны будут собираться не менее чем через два часа после еды или чистки зубов, охлаждаться при 4 °C и обрабатываться в течение 24 часов. Серийные разведения будут высеваться на среду TYCSB и инкубироваться в анаэробных условиях в течение 72 часов. Колонии будут пересеваться, идентифицироваться с использованием API 20 Strep и количественно определяться с использованием стандартных расчетов КОЕ. Два микробиолога будут подсчитывать чашки независимо.

Первичные исходы включают количество S. mutans в слюне и наличие, количество и тяжесть БП на основе ICDAS и значений QLF ΔF в T1 и T2. Вторичные исходы включают индекс налета, КПУ/КПУпов, и ассоциации с возрастом, гигиеническим риском и типом аппарата. Анализы будут проводиться по принципу намерения лечить. Будут использоваться соответствующие параметрические или непараметрические тесты и модели со смешанными эффектами. Пропущенные данные будут обрабатываться с помощью множественного импутирования.

Все данные будут записываться на бумажные CRF и дважды вводиться в защищенную базу данных. Калибровка оценки ICDAS, визуализации QLF и микробиологических процедур будет проводиться каждые шесть месяцев. Нежелательные явления ожидаются незначительными. Участники могут выйти из исследования в любое время. Конфиденциальность данных будет соблюдаться в соответствии с GDPR, LOPD и албанскими правилами конфиденциальности.

Подготовительный этап завершен на 90%, включая финализацию протокола, закупку оборудования, обучение персонала и валидацию всех клинических и лабораторных процедур. Набор участников будет проходить с ноября 2025 года по июнь 2027 года, за которым последуют анализ и распространение результатов. Результаты будут представлены в рецензируемые журналы по ортодонтии, профилактической стоматологии и микробиологии, а также на крупных конференциях. Участникам будет предоставлено резюме на простом языке, а обезличенные наборы данных могут быть предоставлены по запросу в соответствии с соглашениями об обмене данными.