Wpływ pasty MI Paste Plus™ na Streptococcus mutans i białe plamy próchnicowe w stałej ortodoncji (MIPASTEORTHO)

Stałe aparaty ortodontyczne są jednymi z najczęstszych zabiegów we współczesnej stomatologii, jednak znacząco modyfikują środowisko jamy ustnej i tworzą obszary retencji płytki nazębnej sprzyjające kolonizacji bakteryjnej. Zamki, ligatury i elementy pomocnicze zwiększają trudność utrzymania higieny jamy ustnej i przesuwają równowagę ekologiczną biofilmu zębowego, faworyzując organizmy kwasolubne i kwasotwórcze, takie jak Streptococcus mutans (S. mutans). Powtarzające się narażenie płytki nazębnej na niskie pH hamuje gatunki wrażliwe na kwasy i promuje S. mutans oraz pałeczki kwasu mlekowego, których aktywność metaboliczna produkuje kwas mlekowy i prowadzi do demineralizacji szkliwa. Klinicznie objawia się to jako ogniska odwapnień (WSL), najwcześniejszy widoczny etap próchnicy zębów. Takie zmiany mogą pojawić się w ciągu jednego miesiąca od założenia aparatu, podczas gdy porównywalna demineralizacja u pacjentów bez urządzeń ortodontycznych zazwyczaj wymaga sześciu miesięcy lub dłużej. WSL pogarszają estetykę i integralność zębów oraz mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia ortodontycznego, co czyni wczesną profilaktykę niezbędną.

Fluor pozostaje najbardziej potwierdzonym środkiem przeciwpróchniczym, a połączenie fluoru z fosfopeptydem kazeiny-amorficznym fosforanem wapnia (CPP-ACP) wzmacnia remineralizację poprzez utrzymywanie wapnia i fosforanu w postaci biodostępnej. MI Paste Plus (GC Corporation, Japonia) to miejscowy krem zawierający 10% CPP-ACP i 0,20% fluorku sodu (≈900 ppm F-), który uwalnia jony wapnia, fosforanu i fluoru, które przenikają szkliwo, wspierają remineralizację i hamują aktywność bakteryjnej ATPazy. Chociaż obiecujące, potrzebne są dalsze rygorystycznie zaprojektowane, odpowiednio zasilane randomizowane badania kliniczne, aby określić, czy MI Paste Plus zmniejsza poziomy ślinowego S. mutans i zapobiega WSL podczas wczesnego leczenia ortodontycznego. Ten doktorancki projekt badawczy ma na celu wypełnienie tej luki.

Główne cele to określenie, czy codzienne stosowanie MI Paste Plus zmienia liczbę ślinowego S. mutans po jednym i trzech miesiącach stałego leczenia ortodontycznego oraz czy zapobiega lub zmniejsza częstość występowania i nasilenie WSL w tym samym okresie. Cele drugorzędne obejmują ocenę związku między stanem ryzyka higieny jamy ustnej a poziomami wyjściowymi S. mutans lub częstością występowania WSL oraz zbadanie, czy wiek, ryzyko higieniczne lub rodzaj aparatu modyfikują te wyniki. Hipotezy zerowe stwierdzają, że MI Paste Plus nie wpływa znacząco na poziomy S. mutans lub rozwój WSL oraz że wiek, poziom higieny i rodzaj aparatu nie modyfikują tych wyników.

To prospektywne, potrójnie ślepe, randomizowane kontrolowane badanie kliniczne z grupami równoległymi odbędzie się w dwóch prywatnych poliklinikach ortodontycznych w Tiranie, Albania. Zatwierdzenie etyczne uzyskano od Ministerstwa Zdrowia Albanii (Raport nr 66/18, 4 kwietnia 2024) oraz od Universidad Cardenal Herrera CEU (12 maja 2025). Wszystkie procedury są zgodne z Deklaracją Helsińską, Dobrą Praktyką Kliniczną, RODO, hiszpańską LOPD i albańskim prawem ochrony danych.

Próba 200 pacjentów (100 na grupę) zapewni >90% mocy przy α = 0,05 do wykrycia umiarkowanych różnic międzygrupowych, z uwzględnieniem 10% utraty. Kwalifikujący się uczestnicy będą w wieku 5-45 lat, rozpoczynający stałe leczenie ortodontyczne, zdolni do przestrzegania procedur i dostarczający świadomą zgodę lub asent. Kryteria wykluczenia obejmują schorzenia ogólnoustrojowe wpływające na przepływ śliny, stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu czterech tygodni, alergie na białka mleka lub fluor, rozległe wypełnienia uniemożliwiające ocenę szkliwa lub niemożność uczestniczenia w wizytach kontrolnych.

Uczestnicy będą stratyfikowani według wieku (≤15 lub >15 lat), ryzyka higieny jamy ustnej (dobre lub złe) i rodzaju aparatu, a następnie randomizowani 1:1 przy użyciu listy wygenerowanej komputerowo przygotowanej przez statystyka badania. Ukrycie alokacji będzie wykorzystywać zapieczętowane nieprzezroczyste koperty i zakodowane pojemniki przygotowane przez niezależnego higienistę. Żele testowe i placebo są identyczne pod względem wyglądu, tekstury i opakowania. Uczestnicy, kliniczni ewaluatorzy i mikrobiolodzy pozostaną zaślepieni do zablokowania danych.

Grupa testowa będzie stosować MI Paste Plus każdej nocy przez trzy miesiące po szczotkowaniu zębów. Grupa kontrolna będzie stosować nieaktywny żel bioadhezyjny w ten sam sposób. Wszyscy uczestnicy będą kontynuować szczotkowanie pastą z fluorem. Przestrzeganie będzie monitorowane przez dzienne dzienniki i ważenie zwróconych pojemników.

Oceny odbywają się na początku (T0), po jednym miesiącu (T1 ± 7 dni) i po trzech miesiącach (T2 ± 14 dni). Kliniczna ocena WSL będzie przeprowadzana przy użyciu ICDAS. Zęby będą czyszczone i suszone przez około pięć sekund przy użyciu sprężonego powietrza w celu poprawy widoczności wczesnych zmian. Światło zabiegowe dentystyczne, lusterko i tępa sonda będą używane do klasyfikacji powierzchni od 0 do 6. Powierzchnie z ICDAS 0 na początku będą uważane za zdrowe; te, które staną się ICDAS 1 lub 2 podczas obserwacji, zostaną sklasyfikowane jako nowe WSL. Dla powierzchni z ICDAS 1-2 na początku, zmiany w czasie wskażą progresję, stabilność lub poprawę.

Obrazowanie fluorescencji indukowanej światłem ilościowym (QLF™) przy użyciu Q-Ray Cam Pro (Inspektor Systems, Holandia) będzie uzupełniać ICDAS. QLF wykrywa zdemineralizowane szkliwo jako ciemne obszary z powodu utraty fluorescencji i identyfikuje aktywność bakteryjną produkującą porfiryny jako czerwoną/pomarańczową fluorescencję. Analiza białych plam będzie przeprowadzana w oprogramowaniu przez aktywację kreatora analizy białych plam. System automatycznie generuje kilka parametrów ilościowych, w tym ΔF (% utraty fluorescencji), ΔF max, ΔF średnia, obszar zmiany (WS Area) i wskaźniki fluorescencji porfiryn (ΔR, ΔR max, ΔR area). Chociaż wszystkie parametry wspierają interpretację kliniczną, tylko ΔF (%) będzie służyć jako zarejestrowany wskaźnik wyniku. Ujemne wartości ΔF wskazują na demineralizację, podczas gdy zmiany w ΔF, WS Area i wzorcach ΔR w czasie pozwalają na wykrycie nowych zmian i ocenę, czy istniejące zmiany postępują, stabilizują się lub remineralizują.

Pobrane próbki śliny stymulowanej będą zbierane co najmniej dwie godziny po jedzeniu lub szczotkowaniu, chłodzone w 4 °C i przetwarzane w ciągu 24 godzin. Rozcieńczenia seryjne będą nanoszone na podłoże TYCSB i inkubowane beztlenowo przez 72 godziny. Kolonje będą podhodowywane, identyfikowane przy użyciu API 20 Strep i ilościowo określane przy użyciu standardowych obliczeń CFU. Dwóch mikrobiologów będzie niezależnie liczyć płytki.

Pierwszorzędowe wyniki obejmują liczbę ślinowego S. mutans oraz obecność, liczbę i nasilenie WSL na podstawie ICDAS i wartości QLF ΔF w T1 i T2. Wyniki drugorzędowe obejmują wskaźnik płytki, DMFT/DMFS oraz powiązania z wiekiem, ryzykiem higienicznym i rodzajem aparatu. Analizy będą zgodne z zasadą zamiaru leczenia. Zostaną użyte odpowiednie testy parametryczne lub nieparametryczne oraz modele efektów mieszanych. Brakujące dane będą rozwiązywane przy użyciu wielokrotnego imputowania.

Wszystkie dane będą rejestrowane na papierowych CRF i podwójnie wprowadzane do bezpiecznej bazy danych. Kalibracja punktacji ICDAS, obrazowania QLF i procedur mikrobiologicznych będzie odbywać się co sześć miesięcy. Oczekuje się, że zdarzenia niepożądane będą niewielkie. Uczestnicy mogą wycofać się w dowolnym momencie. Poufność danych będzie zgodna z RODO, LOPD i albańskimi przepisami dotyczącymi prywatności.

Faza przygotowawcza jest w 90% ukończona, w tym finalizacja protokołu, zakup sprzętu, szkolenie personelu i walidacja wszystkich procedur klinicznych i laboratoryjnych. Rekrutacja będzie odbywać się od listopada 2025 do czerwca 2027, a następnie analiza i rozpowszechnianie. Wyniki zostaną przesłane do recenzowanych czasopism z zakresu ortodoncji, stomatologii prewencyjnej i mikrobiologii oraz przedstawione na głównych konferencjach. Uczestnikom zostanie dostarczone streszczenie w języku prostym, a anonimowe zbiory danych mogą być udostępniane na żądanie w ramach umów udostępniania danych.